¿A qué grupo de medicamentos pertenece la metformina? Farmacoterapia perioperatoria y anestesia.
Clorhidrato de metformina (metformina)
Composición y forma de liberación del fármaco.
Comprimidos recubiertos con película blanco, oblongo, biconvexo, con riesgo en un lado; en una sección transversal: una masa homogénea blanca o casi blanca.
El perfil de reacciones adversas en niños a partir de 10 años es el mismo que en adultos.
la interacción de drogas
Con el uso simultáneo con derivados de sulfonilurea, acarbosa, insulina, salicilatos, inhibidores de la MAO, oxitetraciclina, inhibidores de la ECA, con clofibrato, ciclofosfamida, el efecto hipoglucemiante de la metformina puede aumentar.
Con el uso simultáneo con GCS, anticonceptivos hormonales orales, danazol, epinefrina, glucagón, hormonas tiroideas, derivados de fenotiazina, diuréticos tiazídicos, derivados, es posible reducir el efecto hipoglucemiante de la metformina.
En pacientes que reciben metformina, el uso de agentes de contraste que contienen yodo con el fin de realizar estudios de diagnóstico (incluyendo urografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía, TC) aumenta el riesgo de desarrollar disfunción renal aguda y acidosis láctica. Estas combinaciones están contraindicadas.
Los agonistas beta 2 en forma de inyecciones aumentan la concentración de glucosa en la sangre debido a la estimulación de los receptores adrenérgicos β 2. En este caso, es necesario controlar la concentración de glucosa en la sangre. Si es necesario, se recomienda prescribir insulina.
La administración simultánea de cimetidina puede aumentar el riesgo de desarrollar acidosis láctica.
El uso simultáneo de diuréticos de "asa" puede conducir al desarrollo de acidosis láctica debido a una posible insuficiencia renal funcional.
El uso concomitante con etanol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica.
La nifedipina aumenta la absorción y la Cmax de la metformina.
Los fármacos catiónicos (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima y vancomicina) secretados en los túbulos renales compiten con la metformina por los sistemas de transporte tubular y pueden aumentar su Cmax.
instrucciones especiales
No aplicar antes de operaciones quirúrgicas y dentro de los 2 días posteriores a su realización.
La metformina debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada y personas que realizan un trabajo físico pesado, lo que se asocia con un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica. La disfunción renal asintomática se observa a menudo en pacientes de edad avanzada. Se requiere especial precaución si el deterioro de la función renal es provocado por la ingesta de diuréticos o AINE.
Si durante el tratamiento el paciente tiene calambres musculares, indigestión (dolor abdominal) y astenia severa, entonces se debe tener en cuenta que estos síntomas pueden indicar la aparición de acidosis láctica.
Durante el período de tratamiento, es necesario controlar la función renal; la determinación del contenido de lactato en plasma debe realizarse al menos 2 veces al año, así como con la aparición de mialgia.
Cuando la metformina se usa como monoterapia de acuerdo con el régimen de dosificación, la hipoglucemia, por regla general, no ocurre. Sin embargo, cuando se combina con insulina o derivados de sulfonilureas, existe riesgo de hipoglucemia. En tales casos, es necesario un control particularmente cuidadoso de la concentración de glucosa en la sangre.
Durante el tratamiento, los pacientes deben evitar el alcohol debido al riesgo de desarrollar acidosis láctica.
Los estudios preclínicos han demostrado que la metformina no tiene potencial carcinogénico.
Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios de seguridad adecuados y bien controlados sobre el uso de metformina durante el embarazo. La aplicación durante el embarazo es posible en casos de emergencia, cuando el beneficio esperado de la terapia para la madre supera el posible riesgo para el feto. La metformina atraviesa la barrera placentaria.
La metformina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, mientras que la concentración de metformina en la leche materna puede ser 1/3 de la concentración en el plasma materno. No se observaron efectos secundarios en recién nacidos durante la lactancia mientras tomaban metformina. Sin embargo, debido a los datos limitados, no se recomienda su uso durante la lactancia. La decisión de dejar de amamantar debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de amamantar y el riesgo potencial de efectos secundarios en el bebé.
Los estudios preclínicos han demostrado que la metformina no tiene efecto teratogénico a dosis 2-3 veces superiores a las dosis terapéuticas utilizadas en humanos. La metformina no tiene potencial mutagénico y no afecta la fertilidad.
Para insuficiencia renal
Contraindicado en insuficiencia renal grave.
Para la función hepática alterada
Contraindicado en disfunción hepática severa.
Uso en ancianos
Este material discute mecanismo de acción de la metformina- un medicamento antidiabético oral popular, que se prescribe para el tratamiento de la diabetes tipo 2, así como para las personas con sobrepeso y obesas. previene el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y complicaciones de la diabetes, ayuda al cuerpo a aumentar la sensibilidad a la insulina.
A pesar de la popularidad el efecto de la metformina en el cuerpo humano no se comprende completamente. también llamado "el éxito de ventas, no leído hasta el final". Hasta el día de hoy, se están realizando activamente varios estudios y los científicos están descubriendo nuevas facetas de este medicamento, revelando sus propiedades beneficiosas y efectos secundarios adicionales.
Se sabe que la Organización Mundial de la Salud ha reconocido uno de los medicamentos más efectivos y seguros utilizados en el sistema de salud.
Por otro lado, aunque la metformina se descubrió allá por 1922, recién en 1995 se empezó a utilizar en Estados Unidos. Y en Alemania, la metformina todavía no es un medicamento recetado y Los médicos alemanes no lo prescriben.
El mecanismo de acción de la metformina.
metformina activa la secreción de la enzima hepática proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que es responsable del metabolismo de la glucosa y la grasa. Se requiere la activación de AMPK para efecto inhibitorio de la metformina sobre la gluconeogénesis en el hígado.
Además de suprimir el proceso de gluconeogénesis en el hígado la metformina aumenta la sensibilidad de los tejidos a la insulina, aumenta la captación de glucosa periférica, aumenta la oxidación de ácidos grasos, al tiempo que reduce la absorción de glucosa del tracto gastrointestinal.
En términos más simples, después de ingerir una comida rica en carbohidratos, la insulina pancreática comienza a secretarse para mantener los niveles de azúcar en la sangre dentro de los límites normales. Los carbohidratos que se encuentran en los alimentos se digieren en los intestinos y se convierten en glucosa, que ingresa al torrente sanguíneo. Con la ayuda de la insulina, se entrega a las células y se convierte en energía.
El hígado y los músculos tienen la capacidad de almacenar el exceso de glucosa, así como liberarla fácilmente al torrente sanguíneo si es necesario (por ejemplo, durante el ejercicio). Además, el hígado puede almacenar glucosa de otros nutrientes, como grasas y aminoácidos (los componentes básicos de las proteínas).
El efecto más importante de la metformina es la inhibición (supresión) de la producción de glucosa por parte del hígado, que es característica de la diabetes tipo 2.
Otro efecto de la droga se expresa inhibición de la absorción de glucosa en el intestino, que le permite obtener niveles más bajos de glucosa en sangre después de las comidas (azúcar en sangre posprandial), así como aumentar la sensibilidad de las células a la insulina (las células objetivo comienzan a responder más rápidamente a la insulina, que se libera cuando se absorbe la glucosa).
¿Cómo funciona la metformina en mujeres embarazadas con diabetes gestacional?
Prescribir metformina a mujeres embarazadas no es una contraindicación absoluta, sin compensación es mucho más perjudicial para el niño. Sin embargo, La insulina se prescribe más a menudo para el tratamiento de la diabetes gestacional. Esto se explica por los resultados contradictorios de los estudios sobre los efectos de la metformina en pacientes embarazadas.
Un estudio estadounidense encontró que la metformina es segura durante el embarazo. Las mujeres con diabetes gestacional que tomaron metformina aumentaron menos de peso durante el embarazo que las pacientes que recibieron insulina. Los niños nacidos de mujeres tratadas con metformina aumentaron menos la grasa visceral, lo que los hizo menos propensos a la resistencia a la insulina en el futuro.
En experimentos con animales, no se observaron efectos adversos de la metformina sobre el desarrollo fetal.
A pesar de esto, en algunos países no se recomienda la metformina para mujeres embarazadas. Por ejemplo, en Alemania está oficialmente prohibida la prescripción de este fármaco durante el embarazo y la diabetes gestacional, y los pacientes que quieran tomarlo corren todos los riesgos y lo pagan ellos mismos. Según los médicos alemanes, la metformina puede tener un efecto nocivo en el feto y forma su predisposición a la resistencia a la insulina.
Durante la lactancia, se debe abandonar la metformina., porque pasa a la leche materna. Se debe suspender el tratamiento con metformina durante la lactancia.
¿Cómo afecta la metformina a los ovarios?
La metformina se usa con mayor frecuencia para tratar la diabetes tipo 2, pero también se prescribe para el síndrome de ovario poliquístico (SOP) debido a la relación entre estas enfermedades. El síndrome de ovario poliquístico a menudo se asocia con resistencia a la insulina.
Los estudios clínicos completados en 2006-2007 concluyeron que la eficacia de la metformina en el síndrome de ovario poliquístico no es mejor que el placebo, y la combinación de metformina con clomifeno no es mejor que el clomifeno solo.
En el Reino Unido, no se recomienda la metformina como tratamiento de primera línea para el síndrome de ovario poliquístico. Como recomendación, se indica el clomifeno y se enfatiza la necesidad de cambios en el estilo de vida, independientemente de la terapia farmacológica.
Metformina para la infertilidad femenina
Varios estudios clínicos han demostrado la eficacia de la metformina en la infertilidad, junto con el clomifeno. La metformina debe usarse como un fármaco de segunda línea si el tratamiento con clomifeno ha demostrado ser ineficaz.
Otro estudio recomienda la metformina sin reservas como la opción de tratamiento principal, ya que tiene un efecto positivo no solo sobre la anovulación, sino también sobre el hirsutismo y la obesidad, que a menudo se observa en el SOP.
prediabetes y metformina
La metformina se puede administrar a los prediabéticos (aquellos con riesgo de desarrollar diabetes tipo 2), lo que reduce sus posibilidades de desarrollar la enfermedad, aunque el ejercicio intenso y una dieta restringida en carbohidratos son mucho más preferibles para este propósito.
En Estados Unidos se realizó un estudio según el cual a un grupo de sujetos se le daba metformina, mientras que el otro hacía deporte y hacía dieta. Como resultado, en el grupo de estilo de vida saludable, la incidencia de diabetes mellitus fue un 31 % menor que en los prediabéticos que tomaban metformina.
Esto es lo que escriben sobre la prediabetes y la metformina en una revisión científica publicada el PubMed— Base de datos en inglés de publicaciones médicas y biológicas ( PMC4498279):
“Las personas con niveles elevados de azúcar en la sangre que no tienen diabetes corren el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 clínica, la llamada “prediabetes”. prediabetes generalmente aplicable a nivel límite glucosa plasmática en ayunas (niveles alterados de glucosa en ayunas) y/o al nivel de glucosa en el plasma sanguíneo, donado 2 horas después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa con 75 g. azúcar (alteración de la tolerancia a la glucosa). En los Estados Unidos, incluso el nivel límite superior de hemoglobina glicosilada (HbA1c) se considera prediabetes.
Las personas con prediabetes tienen un mayor riesgo de lesión microvascular y complicaciones macrovasculares. similar a las complicaciones a largo plazo de la diabetes. Detener o revertir la progresión de la disminución de la sensibilidad a la insulina y la destrucción de la función de las células β es la clave para lograr la prevención de la diabetes tipo 2.Se han desarrollado muchas intervenciones para la pérdida de peso: tratamiento farmacológico (metformina, tiazolidinedionas, acarbosa, inyecciones de insulina basal y medicamentos para la pérdida de peso) y cirugía bariátrica. Estas medidas pretenden reducir el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en personas con prediabetes, aunque no siempre se consiguen resultados positivos.
La metformina mejora la acción de la insulina en el hígado y el músculo esquelético, y su eficacia para retrasar o prevenir la aparición de diabetes ha sido probada en varios ensayos aleatorios grandes, bien diseñados,
incluyendo programas para la prevención de la diabetes. Décadas de uso clínico han demostrado que La metformina generalmente se tolera bien y es segura".
¿Se puede tomar metformina para bajar de peso? Resultados de la investigacion
Según la investigación, la metformina puede ayudar a algunas personas a perder peso. Sin embargo, todavía no está claro cómo la metformina conduce a la pérdida de peso.
Una teoría es que la metformina reduce el apetito, lo que conduce a la pérdida de peso. A pesar de que la metformina ayuda a perder peso, este medicamento no está destinado directamente a este propósito.
De acuerdo a estudio aleatorizado a largo plazo(cm.: PubMed, PMCID: PMC3308305), la pérdida de peso por el uso de metformina tiende a ocurrir gradualmente durante uno o dos años. La cantidad de kilogramos perdidos también varía de persona a persona y está asociada con muchos otros factores: con la constitución del cuerpo, con la cantidad de calorías consumidas diariamente, con el estilo de vida. Según los resultados del estudio, los sujetos, en promedio, perdieron de 1,8 a 3,1 kg después de dos o más años de tomar metformina. Cuando se compara con otros métodos para perder peso (dietas bajas en carbohidratos, alta actividad física, ayuno), este es un resultado más que modesto.
El uso irreflexivo de la droga sin observar otros aspectos de un estilo de vida saludable no conduce a la pérdida de peso. Las personas que comen una dieta saludable y hacen ejercicio mientras toman metformina tienden a perder más peso. Esto se debe a que la metformina aumenta la velocidad a la que se queman las calorías durante el ejercicio. Si no hace ejercicio, probablemente no obtendrá este beneficio.
¿Se administra metformina a los niños?
La recepción de metformina por niños y adolescentes mayores de diez años es aceptable; esto ha sido verificado por varios estudios clínicos. No revelaron ningún efecto secundario específico relacionado con el desarrollo del niño, pero el tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico.
recomendaciones
- La metformina reduce la producción de glucosa en el hígado (gluconeogénesis) y aumenta la sensibilidad de los tejidos corporales a la insulina.
- A pesar de la alta comerciabilidad de la droga en el mundo, su mecanismo de acción no se comprende completamente y muchos estudios se contradicen entre sí.
- Tomar metformina en más del 10% de los casos causa problemas con los intestinos. Para resolver este problema, se desarrolló metformina de acción prolongada (original - Glucophage Long), que ralentiza la absorción del principio activo y suaviza su efecto en el estómago.
- La metformina no debe tomarse en enfermedades hepáticas graves (hepatitis crónica, cirrosis) y renales (insuficiencia renal crónica, nefritis aguda).
- En combinación con el alcohol, la metformina puede causar la enfermedad mortal acidosis láctica, por lo que está estrictamente prohibido dársela a los alcohólicos y cuando se beben grandes dosis de alcohol.
- El uso a largo plazo de metformina provoca una falta de vitamina B12, por lo que es recomendable tomar suplementos de esta vitamina además.
- No se recomienda la metformina durante el embarazo y la diabetes gestacional, así como durante la lactancia, porque. pasa a la leche.
- La metformina no es una "píldora mágica" para bajar de peso. La mejor manera de perder peso es siguiendo una dieta saludable (que incluya restricción de carbohidratos) junto con actividad física.
Fuentes:
- Petunina N.A., Kuzina I.A. Análogos de metformina de acción prolongada // El médico tratante. 2012. №3.
- ¿La metformina causa acidosis láctica? / Revisión sistemática Cochrane: principales disposiciones // Noticias de Medicina y Farmacia. 2011. Núm. 11-12.
- Seguridad, tolerabilidad y pérdida de peso a largo plazo asociadas con la metformina en el estudio de resultados del programa de prevención de la diabetes // Diabetes Care. 2012 abril; 35(4): 731-737. IDPM: PMC3308305.
Para cita: Aleksandrov A.A. Metformina y complicaciones cardiovasculares de la diabetes mellitus: "Reflexiones en la puerta principal" // RMJ. 2008. Nº 11. S 1544
Actualmente, la metformina se posiciona como uno de los principales fármacos de elección en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM). Al menos, esta es la opinión de los autores de muchos artículos basados en las recomendaciones de la IFD y la ADA. Uno tiene la impresión de que la metformina es una especie de "puerta de entrada" de la diabetes tipo 2, a través de la cual se recomienda pasar a casi todos los pacientes en el tratamiento de esta enfermedad.
Ni siquiera es que la capacidad hipoglucemiante de la monoterapia con metformina sea bastante comparable con la eficacia de otros grupos de agentes hipoglucemiantes (fig. 1). Y, quizás, ni siquiera que la combinación de metformina con la mayoría de los otros hipoglucemiantes amplíe significativamente las posibilidades de alcanzar niveles objetivo de compensación del metabolismo de los carbohidratos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Parece que la opinión sobre la metformina como fármaco de primera elección se basa principalmente en los datos del estudio UKPDS sobre la propiedad única de la metformina (Glucophage®) como fármacos hipoglucemiantes, para reducir significativamente la incidencia de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (Tabla 2).
Las ideas sobre las propiedades cardio-so-su-di-with únicas de la metformina son especialmente impresionantes en el contexto de los datos sobre la seguridad especial del uso de la metformina. Esto se manifiesta, por un lado, en la ausencia casi total de hipoglucemia peligrosa al usarlo y, por otro lado, en el hecho de que una complicación tan grave como la acidosis láctica, que se desarrolla en varios pacientes cuando toman medicamentos de el grupo biguanida, es extremadamente raro cuando se usa metformina. Todo esto indica de manera irrefutable la necesidad de la introducción más amplia posible de este fármaco en la práctica terapéutica de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Sin embargo, la práctica médica enfrenta cada vez al médico con un paciente individual y específico. Y por lo tanto, cuando planee usar recomendaciones basadas en la experiencia de los estudios realizados, cada vez que intente recordar nuevamente en qué pacientes se obtuvieron resultados tan atractivos. Y, por supuesto, comparar al paciente que ahora, hoy acudió a usted en busca de ayuda, con aquellos pacientes del estudio citado.
De hecho, se enfrenta a la necesidad de responder a algunas preguntas sencillas. En primer lugar: ¿el uso de metformina realmente conduce a los resultados deseados en todos los pacientes sin excepción? ¿Todos los que esperan frente a esta “puerta de entrada” recibirán el beneficio prometido? ¿O todavía no vale la pena que algunos de ellos entren en esta “entrada”? ¿Hay muchos? ¿Cómo reconocerlos? ¿Y podemos responder a estas preguntas ahora?
En las directrices europeas para el tratamiento de la diabetes mellitus, la prediabetes y las complicaciones cardiovasculares, publicadas en enero de 2007, desarrolladas por un grupo conjunto especial de la Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea para el Estudio de la Diabetes Mellitus, la metformina se presenta como el fármaco de primera elección con exceso de peso en pacientes con diabetes tipo 2.
Se sabe que alrededor del 60-80% de los pacientes con diabetes tipo 2 tienen sobrepeso. Esto significa que solo en alrededor del 20% de los pacientes diabéticos, el uso de metformina como fármaco de primera elección no está muy justificado. Es cierto que de ninguna manera está contraindicado. Un peso simplemente normal e incluso menor en pacientes con diabetes tipo 2 a menudo indica que ya tienen una deficiencia de insulina bastante pronunciada. En tales pacientes, por supuesto, es más conveniente comenzar la terapia con el nombramiento de medicamentos de sulfonilurea.
Existe la opinión de que las indicaciones adicionales para el uso de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 pueden ser la presencia de hiperinsulinemia o hiperlipidemia. Hasta ahora, estas son opiniones privadas separadas que no se han reflejado en las recomendaciones oficiales.
Cuando se prescriba metformina a personas con sobrepeso, se debe excluir a aquellas personas que tengan contraindicaciones graves para tomar metformina. Así se afirma en las últimas recomendaciones europeas ya mencionadas: “La metformina es un componente importante tanto de la monoterapia como de la terapia combinada, siempre que no existan contraindicaciones para su uso”.
La contraindicación más grave para el uso de metformina es el alto riesgo de desarrollar acidosis láctica.
Desde el punto de vista de la clínica, los criterios de diagnóstico más importantes para las situaciones anteriores son los siguientes indicadores:
- Falta de función renal. La metformina está contraindicada en niveles de creatinina sérica >130 µmol/l en hombres y >120 µmol/l en mujeres y aclaramiento de creatinina<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. En cada paciente con diabetes mellitus que recibe metformina, es necesario determinar la concentración de creatinina sérica antes de la administración intravenosa de agentes de contraste que contengan yodo.
. Si el nivel de creatinina es normal, se puede realizar el estudio, y se suspende la metformina durante 48 horas y se puede reanudar si la función renal/concentración de creatinina se mantiene normal.
. Si la función renal está alterada, se suspende la metformina y se pueden realizar estudios de contraste no antes de las 48 horas posteriores. Solo es posible reiniciar la metformina si no hay cambios en la función renal/concentración de creatinina (ESUR, 2006).
Teniendo en cuenta que en el 80-90% de los casos la acidosis láctica se desarrolla con insuficiencia renal, esta es una de las contraindicaciones más importantes.
- Disfunción crónica de los pulmones. Se cree que la metformina está contraindicada si hay síntomas que confirman una violación de la función de la respiración externa, signos radiológicos pronunciados de patología del sistema broncopulmonar, terapia farmacológica constante, a excepción de los broncodilatadores inhalados.
- Insuficiencia cardiaca. Fracción de eyección inferior al 50%, evidencia radiográfica de congestión pulmonar, tratamiento crónico con diuréticos o inhibidores de la ECA.
- Disfunción hepática crónica. Aumento de más de 2 veces en el nivel de transaminasas y fosfatasa alcalina.
- Alcoholismo.
- Infecciones agudas, traumatismos, operaciones bajo anestesia general.
Por lo tanto, estrictamente hablando, es absolutamente seguro usar metformina en primer lugar en pacientes sin complicaciones cardiovasculares y renales evidentes de diabetes mellitus tipo 2.
Al mismo tiempo, según muchos estudios europeos, la metformina se usa mucho más en la práctica. Por lo tanto, más de la mitad de los pacientes ambulatorios que reciben metformina en realidad tienen una o más contraindicaciones para tomarla. Entre los pacientes hospitalizados que toman metformina, la proporción de pacientes con al menos una contraindicación para su uso alcanza casi el 75%. En realidad, cada décimo paciente ambulatorio y cada segundo paciente hospitalizado que toma metformina tiene varias contraindicaciones.
La situación se explica de forma bastante sencilla. El hecho es que, aunque las condiciones anteriores aumentan drásticamente el riesgo de desarrollar acidosis láctica, la acidosis láctica en sí se desarrolla muy raramente cuando se toma metformina (en 0,03 casos/1000 años-paciente). Por lo tanto, en la práctica, el médico tratante se enfrenta a una situación similar muy raramente. Sin duda, esto crea una sensación de seguridad "imaginaria". "Imaginario" por el hecho de que el médico no tiene en sus manos criterios exactos para calcular qué paciente concreto con alto riesgo de acidosis láctica "llevará", y cuál la desarrollará repentinamente. La mortalidad asociada a la acidosis láctica es de 0-0,039 por 1000 pacientes-año. Es decir, si la acidosis láctica se desarrolla repentinamente "inesperadamente", entonces la probabilidad de muerte es del 40-50% para tal "perdedor" en particular. Una especie de "ruleta rusa" con una gran cantidad de cargos en blanco.
Sin embargo, se debe hacer todo lo posible para minimizar su peligro. En primer lugar, evaluando de forma regular y constante las posibles contraindicaciones no solo antes de recetar metformina, sino también en el proceso de tomar el medicamento. La reevaluación de las contraindicaciones debe realizarse al menos una vez al año, así como cuando se acompañen enfermedades concomitantes e intercurrentes, especialmente si se presentan complicaciones cardiovasculares. En segundo lugar, es necesario cancelar incondicionalmente el uso de metformina en situaciones que son más comunes en la práctica diaria, como la próxima anestesia general (la metformina se cancela con al menos 72 horas de anticipación), el período perioperatorio, enfermedades infecciosas agudas y exacerbaciones de crónicos, próximos estudios radiopacos, síndrome coronario agudo. Debe tener en cuenta que tomar varios medicamentos para el corazón (digoxina, procainamida, quinina, amilorida, triamtereno, furosemida) puede ralentizar la excreción de metformina y aumentar el nivel de lactato en la sangre.
Además, durante la terapia con metformina, es necesario un control de laboratorio regular de la hemoglobina (una vez cada seis meses) y al menos una vez al año: urea, creatinina, enzimas hepáticas. Si es posible, se planea, dos veces al año, determinar el contenido de lactato en la sangre y también realizar este estudio cuando aparecen quejas de dolor muscular (!). También se debe advertir estrictamente al paciente sobre el peligro del abuso de alcohol, que, cuando se toma con metformina, puede aumentar la producción de lactato y también contribuir al desarrollo de hipoglucemia.
Al seguir estas reglas bastante simples, puede darse cuenta completamente de la seguridad potencial de la metformina.
¡El juego definitivamente vale la pena! Ningún fármaco hipoglucemiante reduce la mortalidad cardiovascular y por infarto de miocardio con tanta fuerza como la metformina. Solo es necesario recordar que los médicos tienen derecho a esperar resultados tan impresionantes en primer lugar cuando usan metformina como monoterapia en pacientes con sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2 recién diagnosticada.
De 2000 a 2010, el número de pacientes diabéticos en el mundo aumentará de 151 a 221 millones y luego a 300 millones para 2025 (un aumento de alrededor de 6 millones de pacientes por año). Son estos pacientes los que primero deben ser tratados con monoterapia con metformina. Y más de la mitad de ellos seguirán siendo efectivos hasta 6 años, y el 25%, hasta 9 años. Y cada próximo año, se agregarán 6 millones de pacientes más. Una gama enorme, en constante crecimiento y apenas consciente de metformina, que ya representa el 25% de todas las tabletas hipoglucemiantes.
Es con este gran aumento en el uso previsto de metformina que, en mi opinión, se conecta el llamado de los expertos internacionales para una difusión más persistente del conocimiento sobre las contraindicaciones de la metformina y para su cuidadoso cumplimiento de las condiciones para su uso seguro. Con un uso tan masivo de metformina, su capacidad insignificante para estimular la acidosis láctica puede ser clínicamente significativa.
El uso de metformina en el 65% de los casos está asociado a su uso en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes, principalmente con sulfonilureas. Y aquí hay un problema que surgió después de la publicación de los resultados del UKPDS. No está relacionado con el potencial hipoglucemiante de tales combinaciones. Sulfanilamidas + Metformina es un clásico hipoglucemiante. Su eficacia para alcanzar los niveles objetivo de glucosa en sangre ha convertido a esta combinación en la más utilizada en pacientes con diabetes tipo 2.
El problema es diferente. Desde 1998, los siguientes datos del UKPDS han sido ampliamente discutidos: "En pacientes con diabetes mellitus tratados intensivamente con una combinación de sulfonamidas y metformina, la mortalidad general y la mortalidad asociada con la diabetes son un 96 % y un 60 % más altas, respectivamente, que aquellos pacientes tratados con sulfonamidas solas". El grupo de tales pacientes en el UKPDS era pequeño: 480 pacientes. Esta fue una de las explicaciones de los impactantes resultados obtenidos.
Quizás la crítica al UKPDS esté bien fundada. Sin embargo, se pueden citar otros estudios menos conocidos, en los que la mortalidad entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con una combinación de sulfonilureas y metformina fue mayor que entre las personas en monoterapia con sulfonamida. También se pueden hacer una serie de comentarios críticos. Es más fructífero dudar de la absoluta corrección de la crítica y buscar una posible razón para tales coincidencias.
Ahora, en 2008, es bastante fácil encontrar una posible explicación. En la literatura, los resultados de varios estudios bien organizados sobre el uso de preparaciones combinadas que contienen sulfonilurea y metformina están bastante disponibles. En la gran mayoría de estos estudios, se encontró que cuando se toman ciertas combinaciones de dosis de glibenclamida y metformina, el número de complicaciones hipoglucémicas registradas no es mucho, pero sigue siendo significativamente mayor que el mismo indicador cuando se toman dosis similares con monoterapia con glibenclamida.
Sin duda, el aumento del número de hipoglucemias supone un aumento del riesgo de mortalidad cardiovascular entre los diabéticos. No estoy seguro de si la evidencia de un aumento definitivo en el riesgo de hipoglucemia con la terapia de combinación de sulfonilurea y metformina puede usarse para explicar los resultados del UKPDS descritos anteriormente. Algo más es importante. Ahora que se ha demostrado que el riesgo de hipoglucemia en estos pacientes es realmente mayor, la concienciación de médicos y pacientes al respecto ayudará a minimizar sus consecuencias. Una vez más se confirma: eficacia hipoglucemiante y eficacia en la prevención de complicaciones cardiovasculares no son lo mismo.
Sin embargo, el aumento del riesgo de hipoglucemia en la terapia combinada con metfarmina y sulfonilureas, aparentemente, si supone un riesgo cardiovascular real, es solo para un pequeño grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Así lo demuestran los resultados de un estudio retrospectivo canadiense que analizó la ingesta de agentes hipoglucemiantes durante 5 años en 12.000 pacientes con diabetes tipo 2. Se encontró que, en general, entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que recibieron metformina como monoterapia o en forma de su combinación con otros antidiabéticos, la mortalidad global y cardiovascular fue aproximadamente un 40% menor que en los pacientes en terapia con sulfonilureas. Las recomendaciones europeas de 2007, que enfatizan los beneficios del uso de metformina en combinación con otros hipoglucemiantes para controlar el desarrollo de complicaciones cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2, reflejan de manera bastante objetiva el nivel de conocimiento actual sobre este problema.
Sin embargo, existe otra perspectiva muy tentadora para el uso de metformina. Esta es una perspectiva para el uso específico de metformina para resolver los problemas del tratamiento intervencionista de la enfermedad coronaria en pacientes con diabetes mellitus.
Como se sabe, los resultados de la revascularización de los vasos coronarios del corazón en pacientes con diabetes mellitus son significativamente peores que en personas sin metabolismo de carbohidratos alterado. Incluso con la restauración completa de la luz de los vasos coronarios afectados, la reanudación de los signos clínicos de enfermedad coronaria en pacientes con diabetes mellitus ocurre con mayor frecuencia y después de un período de tiempo más corto después de la intervención. Esto se debe en gran parte al hecho de que en pacientes con diabetes en un gran porcentaje de casos (hasta un 40 %), la restauración del flujo sanguíneo en los grandes vasos coronarios no se acompaña de una mejora total de la circulación sanguínea microvascular tisular.
La alteración inicial del flujo sanguíneo microvascular, no asociada con el proceso de revascularización, es un rasgo característico de la lesión de la cuenca coronaria en la diabetes mellitus. Significativo: se observa una disminución del 30-40% en la reserva coronaria microvascular en pacientes diabéticos mucho antes de la aparición de un estrechamiento hemodinámicamente significativo de la luz de las grandes arterias coronarias. En muchos sentidos, esta es la razón por la que después de la restauración exitosa de la luz de los grandes vasos coronarios en pacientes con diabetes mellitus, los signos clínicos de enfermedad coronaria persisten con mayor frecuencia o reaparecen después de un tiempo más corto: angina de pecho, alteraciones del ritmo cardíaco, signos de corazón congestivo falla.
Desafortunadamente, hasta la fecha no existen métodos efectivos únicos generalmente reconocidos que puedan resolver positivamente este problema. Es por eso que los resultados del estudio PRESTO (Prevención de Reestenosis con Tranilast y sus resultados), publicado en California en 2004, están llamando la atención.
PRESTO es el mayor estudio prospectivo y aleatorizado en el que se realizó un seguimiento estrecho a largo plazo de pacientes sometidos a intervención percutánea en los vasos coronarios. El estudio incluyó a 11484 pacientes. Al analizar sus historias clínicas, se encontró que 2772 de estos pacientes padecen diabetes mellitus. La terapia específica para pacientes diabéticos incluía medicamentos con sulfonilureas, metformina (Glucophage®), tiazolidinedionas o inyecciones de insulina. Al mismo tiempo, 1110 pacientes recibieron metformina o su combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes, y en 887 pacientes, la metformina y las tiazolidinedionas estaban ausentes en su terapia hipoglucemiante.
La comparación multivariada de los resultados de la revascularización intervencionista percutánea en pacientes con sinsetizadores de insulina (metformina + su combinación con otros fármacos) y pacientes sin sinsetizadores de insulina reveló diferencias significativas significativas. Resultó que la terapia con metformina (Glucophage®) se acompaña de un inicio significativamente más raro de muerte en pacientes con diabetes mellitus en el período posterior a la revascularización tardía y un desarrollo significativamente más raro de infarto de miocardio en el período posterior. Curiosamente, no hubo diferencias significativas en las revascularizaciones repetidas de los vasos interesados entre estos grupos de pacientes.
Los datos obtenidos sugieren que el mecanismo de acción de la metformina en estos pacientes no está relacionado con su efecto sobre la proliferación intimal post-revascularización en el vaso coronario afectado. Más bien, el efecto favorable de la metformina se puede asociar con su capacidad absolutamente única recientemente descubierta para reducir drásticamente las alteraciones hemodinámicas a nivel de la microvasculatura, especialmente las que se desarrollan durante la reperfusión post-isquémica. Teniendo en cuenta que esta capacidad de la metformina (Glucophage) se manifiesta tanto en presencia como en ausencia de diabetes mellitus, el posible potencial para su uso en intervenciones intervencionistas puede ser inusualmente amplio.
Sin embargo, para que esto se convierta en una realidad, por supuesto, se necesitan más estudios para confirmar los resultados de PRESTO. Pero si esto sucede, habrá millones de pacientes sometidos a revascularización coronaria intervencionista y, posiblemente, muchos otros pacientes en los que la aparición de trastornos microcirculatorios contribuye significativamente a la progresión de su enfermedad.
metformina(Inglés) metformina) es un fármaco hipoglucemiante (hiperglucemiante) de la clase de las biguanidas para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, así como para el tratamiento de la obesidad en pacientes con diabetes tipo 2.
Metformina - compuesto químico
La metformina, como sustancia química, es N,N-dimetilimida dicarboimida diamida. La fórmula empírica de la metformina es C 4 H 11 N 5 . Peso molecular 129,164 g/mol. La metformina es un fármaco
La metformina es la denominación común internacional (DCI) del fármaco. Según el índice farmacológico, la metformina pertenece al grupo "Hipoglucemiantes sintéticos y otros". Según la ATC, la metformina está incluida en el grupo "A10 Medicamentos para el tratamiento de la diabetes" y tiene el código A10BA02.La metformina se usa como parte de varios medicamentos hipoglucemiantes combinados para administración oral. A varias combinaciones se les han asignado códigos ATX separados: 
Indicaciones para el uso de metformina
La metformina está indicada para la diabetes mellitus (incluso combinada con obesidad):- no insulinodependiente (tipo 2), incluso en pacientes con sobrepeso y que no responden al tratamiento debido a cambios en la dieta
- dependiente de insulina (tipo 1), como complemento de la insulina, para prevenir un aumento de la obesidad
*Terapia farmacológica para la diabetes tipo 2: Sinopsis de los Estándares de atención médica en diabetes de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2017 // Ann Intern Med. 2017, DOI: 10.7326/M16-2937.
Indicaciones para el uso de metformina en el tratamiento de la obesidad
La Organización Mundial de Gastroenterología incluye a la metformina en la lista de fármacos utilizados en el tratamiento de la obesidad en pacientes con un índice de masa corporal de al menos 27 kg/m 2 (WGO. Obesidad. Recomendaciones prácticas):- pacientes con obesidad y diabetes
- mujeres con obesidad y ovarios poliquísticos
- pacientes obesos que reciben antipsicóticos que conducen a la resistencia a la insulina
Metformina orden y dosis
La metformina se toma por vía oral durante o después de las comidas, varias veces al día. La dosis se selecciona en función del nivel de glucosa en sangre y teniendo en cuenta si el paciente recibe insulina o no.
Si el paciente no recibe insulina, se toman 500 mg de metformina 3 veces al día o 1 g 2 veces al día como dosis inicial durante los primeros 3 días. Los próximos 10 días: 1 g de metformina 3 veces al día. Además, la dosis se prescribe en función del nivel de glucosa en la sangre y en la orina. La dosis de mantenimiento es de 100-200 mg por día. Efectos secundarios de la metformina
Efectos secundarios con la terapia con metformina: sabor metálico en la boca, anorexia, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, dolor abdominal, que disminuye cuando se toma con alimentos, erupción cutánea, dermatitis, acidosis láctica (raramente).La metformina es peligrosa para los pacientes con niveles altos de creatinina
La metformina se recomienda como tratamiento de primera línea para pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis láctica. La metformina debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica de leve a moderada. La metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y concentraciones de creatinina sérica por encima de 530 µmol/L se asocian con un riesgo significativamente mayor de mortalidad por cualquier causa en comparación con el riesgo de mortalidad en pacientes que no toman metformina (Hung S-C, Chang Y-K, Liu J-S, et al.. Uso de metformina y mortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada: estudio de cohorte nacional, retrospectivo, observacional.Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:605–14).Publicaciones médicas profesionales relacionadas con el uso de metformina
- Polunina T.E. Patología del tracto gastrointestinal en la diabetes mellitus // Farmacoterapia eficaz. Gastroenterología. 2011. Nº 5. págs. 36–42.
La metformina es uno de los principales fármacos en el tratamiento de la diabetes tipo 2.
referencia histórica
La metformina pertenece a las biguanidas. Antes de la metformina, se inventaron otros medicamentos de este grupo, pero en los estudios resultaron ser inseguros y pronto se suspendieron. En 1957, se sintetizó la metformina, y ya en los años 60 del siglo pasado, comenzó a usarse activamente para tratar la diabetes tipo 2.
En el famoso y muy importante estudio UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study - un estudio prospectivo multicéntrico aleatorizado de diabetes mellitus), que se llevó a cabo en el Reino Unido de 1977 a 1997 e incluyó a más de 11 mil participantes, la seguridad de su uso y una efecto positivo sobre el sistema cardiovascular, es decir, la reducción del riesgo de infarto de miocardio.
Durante 50 años, se han realizado una gran cantidad de estudios (más de 5 mil), que estudiaron los diversos efectos de la metformina, así como la seguridad de su acción. Recientemente, se ha estudiado activamente su efecto sobre la reducción del riesgo de desarrollar cáncer en personas con diabetes tipo 2.
¿Cómo funciona la metformina?
- Reduce la absorción de glucosa en el intestino
- Reduce la formación de glucosa en el hígado. El hígado contiene un depósito de glucosa en forma de una sustancia especial, el glucógeno. Además, la glucosa se puede formar a partir de proteínas y grasas, por lo que por la mañana se puede ver una cifra de azúcar en sangre más alta en un glucómetro que antes de acostarse.
- Mejora la sensibilidad a la insulina: las células se vuelven más activas y perciben mejor la insulina, tanto la propia como la inyectada desde el exterior. Esto significa que la metformina reduce la resistencia a la insulina (resistencia a la acción de la insulina), que es la base de la diabetes tipo 2.
- No afecta la producción de insulina y, por lo tanto, no puede causar una disminución de los niveles de glucosa por debajo de lo normal (hipoglucemia)
- No afecta ni contribuye a la pérdida de peso.
¿A quién se prescribe metformina?
- Todos los pacientes con diabetes tipo 2 en ausencia de contraindicaciones
- Personas con prediabetes
- Mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP)
¿Cuándo no se debe usar metformina?
- Con una disminución pronunciada de la función renal. El médico determina cómo funcionan los riñones por el nivel de creatinina en sangre y un indicador especial: la tasa de filtración glomerular.
- En caso de enfermedad cardíaca grave, insuficiencia cardíaca grave, incluso en la primera vez después de un infarto de miocardio, así como después de un accidente cerebrovascular
- Anemia (disminución de la hemoglobina)
- Si tiene una enfermedad respiratoria que le ha llevado a una insuficiencia respiratoria.
- Con el desarrollo de cetoacidosis.
- Para disfunción hepática severa
- Durante el embarazo
- Si hay una intolerancia individual (por ejemplo, efectos secundarios graves)
Consulte a su médico sobre todas las contraindicaciones, ¡no cancele Metformina por su cuenta! Por ejemplo, si tuviste un infarto de miocardio hace algunos años y ahora no hay signos de insuficiencia cardíaca, o si tienes asma bronquial, pero responde bien al tratamiento, esto no significa que debas suspender este medicamento.
¿Cuáles pueden ser los efectos secundarios?
- Los más comunes son náuseas, malestar y dolor en el abdomen, deposiciones frecuentes, hinchazón
- Erupción cutanea
- Acumulación excesiva de ácido láctico - acidosis láctica (posible al tomar metformina si hay contraindicaciones)
¿Cómo tomar metformina?
- Se cree que tomar el medicamento con alimentos reduce el riesgo de efectos secundarios.
- La metformina se toma de 1 a 3 veces al día.
- Hay una forma especial de la droga con una acción prolongada (prolongada), en cuyo caso el prefijo "largo" está presente en el nombre. Este tipo de metformina se toma 1 vez por golpe
- La dosis diaria máxima para tabletas convencionales es de 3000 mg y para metformina de acción prolongada: 2000 mg. Por lo tanto, no tenga miedo si el médico le recetó tres tabletas enormes de 1000 mg cada una. ¡Pero no deberías tomar más!
- La metformina se puede producir en forma de combinaciones preparadas, es decir, dos sustancias pueden estar en una tableta a la vez: metformina y algún otro medicamento. Es necesario tomar tales tabletas de acuerdo con las instrucciones.
- La metformina se puede tomar con otras tabletas a menos que se le indique lo contrario.
