რომელ ჯგუფს მიეკუთვნება მეტფორმინი? პერიოპერაციული წამლის თერაპია და ანესთეზია
მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი (მეტფორმინი)
პრეპარატის შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა
აპკით დაფარული ტაბლეტები თეთრი, წაგრძელებული, ორმხრივამოზნექილი, ერთ მხარეს რისკით; კვეთაზე - ერთგვაროვანი თეთრი ან თითქმის თეთრი მასა.
10 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში არასასურველი რეაქციების პროფილი იგივეა, რაც მოზრდილებში.
ნარკოტიკების ურთიერთქმედება
სულფონილშარდოვანას წარმოებულებთან, აკარბოზასთან, ინსულინთან, სალიცილატებთან, მაო-ს ინჰიბიტორებთან, ოქსიტეტრაციკლინთან, აგფ ინჰიბიტორებთან, კლოფიბრატთან, ციკლოფოსფამიდთან ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება გაიზარდოს მეტფორმინის ჰიპოგლიკემიური ეფექტი.
GCS, ორალური ჰორმონალური კონტრაცეპტივები, დანაზოლი, ეპინეფრინი, გლუკაგონი, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, ფენოთიაზინის წარმოებულები, თიაზიდური დიურეზულები, წარმოებულები ერთდროული გამოყენებისას შესაძლებელია მეტფორმინის ჰიპოგლიკემიური ეფექტის შემცირება.
პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს, იოდის შემცველი კონტრასტული საშუალებების გამოყენება დიაგნოსტიკური კვლევების ჩასატარებლად (მათ შორის ინტრავენური უროგრაფია, ინტრავენური ქოლანგიოგრაფია, ანგიოგრაფია, CT) ზრდის თირკმლის მწვავე დისფუნქციის და ლაქტოაციდოზის განვითარების რისკს. ეს კომბინაციები უკუნაჩვენებია.
ბეტა 2-აგონისტები ინექციების სახით ზრდის გლუკოზის კონცენტრაციას სისხლში β 2-ადრენერგული რეცეპტორების სტიმულირების გამო. ამ შემთხვევაში აუცილებელია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის კონტროლი. საჭიროების შემთხვევაში რეკომენდებულია ინსულინის დანიშვნა.
ციმეტიდინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკი.
„მარყუჟის“ დიურეზულების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ლაქტური აციდოზის განვითარება თირკმლის შესაძლო ფუნქციური უკმარისობის გამო.
ეთანოლთან ერთდროული გამოყენება ზრდის ლაქტოაციდოზის განვითარების რისკს.
ნიფედიპინი ზრდის მეტფორმინის შეწოვას და Cmax-ს.
თირკმლის მილაკებში გამოყოფილი კათიონური პრეპარატები (ამილორიდი, დიგოქსინი, მორფინი, პროკაინამიდი, ქინიდინი, ქინინი, რანიტიდინი, ტრიამტერენი, ტრიმეტოპრიმი და ვანკომიცინი) კონკურენციას უწევს მეტფორმინს მილაკოვანი სატრანსპორტო სისტემებისთვის და შეიძლება გაზარდოს მისი Cmax.
სპეციალური მითითებები
არ გამოიყენოთ ქირურგიული ოპერაციების წინ და მათი განხორციელებიდან 2 დღის განმავლობაში.
მეტფორმინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ხანდაზმულ პაციენტებში და იმ პირებში, რომლებიც ასრულებენ მძიმე ფიზიკურ სამუშაოს, რაც დაკავშირებულია ლაქტური აციდოზის გაზრდილ რისკთან. ხანდაზმულ პაციენტებში ხშირად აღინიშნება თირკმლის ასიმპტომური დისფუნქცია. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო, თუ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა პროვოცირებულია როგორც დიურეზულების, ასევე არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღებით.
თუ მკურნალობის დროს პაციენტს აღენიშნება კუნთების კრუნჩხვები, საჭმლის მონელების დარღვევა (მუცლის ტკივილი) და ძლიერი ასთენია, მაშინ უნდა გავითვალისწინოთ, რომ ეს სიმპტომები შეიძლება მიუთითებდეს ლაქტური აციდოზის დაწყებაზე.
მკურნალობის პერიოდში აუცილებელია თირკმლის ფუნქციის მონიტორინგი; პლაზმაში ლაქტატის შემცველობის განსაზღვრა უნდა ჩატარდეს მინიმუმ 2-ჯერ წელიწადში, ასევე მიალგიის გამოვლენისას.
როდესაც მეტფორმინი გამოიყენება მონოთერაპიის სახით დოზირების რეჟიმის შესაბამისად, ჰიპოგლიკემია, როგორც წესი, არ ხდება. თუმცა, ინსულინთან ან სულფონილურას წარმოებულებთან კომბინირებისას, არსებობს ჰიპოგლიკემიის რისკი. ასეთ შემთხვევებში აუცილებელია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის განსაკუთრებით ფრთხილად მონიტორინგი.
მკურნალობის პერიოდში პაციენტებმა უნდა მოერიდონ ალკოჰოლს ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკის გამო.
პრეკლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მეტფორმინს არ გააჩნია კანცეროგენული პოტენციალი.
ორსულობა და ლაქტაცია
ორსულობის დროს მეტფორმინის გამოყენების უსაფრთხოების ადექვატური და კარგად კონტროლირებადი კვლევები არ ჩატარებულა. ორსულობის დროს გამოყენება შესაძლებელია გადაუდებელ შემთხვევებში, როდესაც დედისთვის თერაპიის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის შესაძლო რისკს. მეტფორმინი კვეთს პლაცენტურ ბარიერს.
მეტფორმინი მცირე რაოდენობით გამოიყოფა დედის რძეში, ხოლო მეტფორმინის კონცენტრაცია დედის რძეში შეიძლება იყოს დედის პლაზმაში კონცენტრაციის 1/3. გვერდითი მოვლენები ახალშობილებში ძუძუთი კვების დროს მეტფორმინის მიღებისას არ დაფიქსირებულა. თუმცა, შეზღუდული მონაცემების გამო, ძუძუთი კვების დროს გამოყენება არ არის რეკომენდებული. ძუძუთი კვების შეწყვეტის გადაწყვეტილება უნდა იქნას მიღებული ძუძუთი კვების სარგებელისა და ბავშვში გვერდითი ეფექტების პოტენციური რისკის გათვალისწინებით.
პრეკლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მეტფორმინს არ აქვს ტერატოგენული ეფექტი იმ დოზებით, რომლებიც 2-3-ჯერ აღემატება ადამიანებში გამოყენებულ თერაპიულ დოზებს. მეტფორმინს არ გააჩნია მუტაგენური პოტენციალი და არ მოქმედებს ფერტილობაზე.
თირკმლის ფუნქციის დარღვევისთვის
უკუნაჩვენებია თირკმლის მძიმე უკმარისობის დროს.
ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისთვის
უკუნაჩვენებია ღვიძლის მძიმე დისფუნქციის დროს.
გამოიყენეთ ხანდაზმულებში
ეს მასალა განიხილება მეტფორმინის მოქმედების მექანიზმი- პოპულარული პერორალური ანტიდიაბეტური პრეპარატი, რომელიც ინიშნება ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ, ასევე ჭარბი წონისა და სიმსუქნის მქონე ადამიანებისთვის. ხელს უშლის გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარებას და დიაბეტის გართულებებს, ეხმარება ორგანიზმს გაზარდოს მგრძნობელობა ინსულინის მიმართ.
მიუხედავად პოპულარობისა მეტფორმინის მოქმედება ადამიანის სხეულზე ბოლომდე არ არის გასაგები. ასევე უწოდეს "ბესტსელერი, ბოლომდე არ წაკითხული". დღემდე აქტიურად ტარდება სხვადასხვა კვლევები და მეცნიერები აღმოაჩენენ ამ პრეპარატის ახალ ასპექტებს, ავლენენ მის დამატებით სასარგებლო თვისებებსა და გვერდით ეფექტებს.
ცნობილია, რომ ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციამ აღიარა ჯანდაცვის სისტემაში გამოყენებული ერთ-ერთი ყველაზე ეფექტური და უსაფრთხო მედიკამენტი.
მეორეს მხრივ, მიუხედავად იმისა, რომ მეტფორმინი აღმოაჩინეს ჯერ კიდევ 1922 წელს, მხოლოდ 1995 წელს დაიწყო მისი გამოყენება შეერთებულ შტატებში. გერმანიაში კი მეტფორმინი ჯერ კიდევ არ არის რეცეპტით გაცემული წამალი და გერმანელი ექიმები არ უნიშნავენ.
მეტფორმინის მოქმედების მექანიზმი
მეტფორმინიააქტიურებს ღვიძლის ფერმენტის AMP-აქტივირებული პროტეინ კინაზას (AMPK) სეკრეციას, რომელიც პასუხისმგებელია გლუკოზისა და ცხიმის მეტაბოლიზმზე. ამისთვის საჭიროა AMPK გააქტიურება მეტფორმინის ინჰიბიტორული მოქმედება გლუკონეოგენეზზე ღვიძლში.
ღვიძლში გლუკონეოგენეზის პროცესის ჩახშობის გარდა მეტფორმინი ზრდის ქსოვილების მგრძნობელობას ინსულინის მიმართ, ზრდის გლუკოზის პერიფერიულ შეწოვას, ზრდის ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას, ხოლო კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან გლუკოზის შეწოვას ამცირებს.
უფრო მარტივი სიტყვებით რომ ვთქვათ, ნახშირწყლების შემცველი საკვების მიღების შემდეგ, პანკრეასის ინსულინის გამოყოფა იწყება, რათა სისხლში შაქრის დონე ნორმალურ ფარგლებში შეინარჩუნოს. საკვებში ნაპოვნი ნახშირწყლები ნაწლავებში შეიწოვება და გარდაიქმნება გლუკოზად, რომელიც შედის სისხლში. ინსულინის დახმარებით იგი მიეწოდება უჯრედებს და ხდება ენერგიისთვის ხელმისაწვდომი.
ღვიძლსა და კუნთებს აქვთ ჭარბი გლუკოზის შენახვის უნარი, ასევე საჭიროების შემთხვევაში (მაგალითად, ვარჯიშის დროს) ადვილად გამოუშვან იგი სისხლში. გარდა ამისა, ღვიძლს შეუძლია გლუკოზის შენახვა სხვა საკვები ნივთიერებებისგან, როგორიცაა ცხიმები და ამინომჟავები (ცილების სამშენებლო ბლოკები).
მეტფორმინის ყველაზე მნიშვნელოვანი ეფექტი არის ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოების დათრგუნვა (დათრგუნვა), რაც დამახასიათებელია ტიპი 2 დიაბეტისთვის.
გამოხატულია პრეპარატის კიდევ ერთი ეფექტი ნაწლავში გლუკოზის შეწოვის დათრგუნვა, რომელიც საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ სისხლში გლუკოზის დონე ჭამის შემდეგ (სისხლის შაქრის შემდგომი კვება), ასევე გაზარდოთ უჯრედების მგრძნობელობა ინსულინის მიმართ (სამიზნე უჯრედები იწყებენ უფრო სწრაფად რეაგირებას ინსულინზე, რომელიც გამოიყოფა გლუკოზის შეწოვისას).
როგორ მოქმედებს მეტფორმინი ორსულ ქალებში გესტაციური დიაბეტით?
ორსულებისთვის მეტფორმინის დანიშვნა არ არის აბსოლუტური უკუჩვენება, აუნაზღაურებელი ბევრად უფრო საზიანოა ბავშვისთვის. თუმცა, ინსულინი უფრო ხშირად ინიშნება გესტაციური დიაბეტის სამკურნალოდ.ეს აიხსნება ორსულ პაციენტებზე მეტფორმინის ეფექტის შესახებ კვლევების ურთიერთგამომრიცხავი შედეგებით.
აშშ-ს ერთმა კვლევამ დაადგინა, რომ მეტფორმინი უსაფრთხოა ორსულობის დროს. გესტაციური დიაბეტის მქონე ქალებს, რომლებიც იღებდნენ მეტფორმინს, ორსულობის დროს ნაკლები წონა ჰქონდათ, ვიდრე ინსულინზე მყოფ პაციენტებს. ქალებში დაბადებულ ბავშვებს, რომლებიც მკურნალობდნენ მეტფორმინით, ჰქონდათ ნაკლები ვისცერული ცხიმის მომატება, რაც მათ ნაკლებად მიდრეკილნი გახდნენ ინსულინის წინააღმდეგობისკენ მოგვიანებით ცხოვრებაში.
ცხოველებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში, მეტფორმინის არასასურველი გავლენა ნაყოფის განვითარებაზე არ დაფიქსირებულა.
ამის მიუხედავად, ზოგიერთ ქვეყანაში მეტფორმინი არ არის რეკომენდებული ორსულებისთვის. მაგალითად, გერმანიაში ორსულობისა და გესტაციური დიაბეტის დროს ამ პრეპარატის გამოწერა ოფიციალურად აკრძალულია და პაციენტები, რომლებსაც სურთ მისი მიღება, ყველა რისკს იღებენ და თავად იხდიან. გერმანელი ექიმების აზრით, მეტფორმინს შეუძლია მავნე ზეგავლენა მოახდინოს ნაყოფზე და აყალიბებს მის მიდრეკილებას ინსულინის წინააღმდეგობის მიმართ.
ლაქტაციის დროს მეტფორმინის მიტოვება უნდა მოხდეს., იმიტომ ის გადადის დედის რძეში. ძუძუთი კვების დროს მეტფორმინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს.
როგორ მოქმედებს მეტფორმინი საკვერცხეებზე?
მეტფორმინი ყველაზე ხშირად გამოიყენება ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ, მაგრამ ასევე ინიშნება პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომისთვის (PCOS) ამ დაავადებებს შორის კავშირის გამო, რადგან პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი ხშირად ასოცირდება ინსულინის წინააღმდეგობასთან.
2006-2007 წლებში დასრულებულმა კლინიკურმა კვლევებმა დაასკვნეს, რომ მეტფორმინის ეფექტურობა PCOS-ში არ არის უკეთესი, ვიდრე პლაცებო, ხოლო მეტფორმინის კომბინაცია კლომიფენთან არ არის უკეთესი, ვიდრე მარტო კლომიფენი.
დიდ ბრიტანეთში მეტფორმინი არ არის რეკომენდებული, როგორც პირველი რიგის თერაპია პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომისთვის. რეკომენდაციის სახით მითითებულია კლომიფენი და ხაზგასმულია ცხოვრების წესის ცვლილების აუცილებლობა, მიუხედავად მედიკამენტური თერაპიისა.
მეტფორმინი ქალის უნაყოფობისთვის
არაერთმა კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა მეტფორმინის ეფექტურობა უნაყოფობის დროს, კლომიფენთან ერთად. მეტფორმინი უნდა იქნას გამოყენებული, როგორც მეორე რიგის პრეპარატი, თუ კლომიფენით მკურნალობა არაეფექტურია.
სხვა კვლევა რეკომენდაციას უწევს მეტფორმინს დათქმის გარეშე, როგორც პირველადი მკურნალობის ვარიანტს, რადგან ის დადებითად მოქმედებს არა მხოლოდ ანოვულაციაზე, არამედ ჰირსუტიზსა და სიმსუქნეზე, რაც ხშირად აღინიშნება PCOS-ის დროს.
პრედიაბეტი და მეტფორმინი
მეტფორმინი შეიძლება მიეცეს პრედიაბეტებს (2 ტიპის დიაბეტის განვითარების რისკის ქვეშ), რაც ამცირებს მათ დაავადების განვითარების შანსს, თუმცა ინტენსიური ვარჯიში და ნახშირწყლებით შეზღუდული დიეტა ამ მიზნით ბევრად სასურველია.
შეერთებულ შტატებში ჩატარდა კვლევა, რომლის მიხედვითაც სუბიექტების ერთ ჯგუფს აძლევდნენ მეტფორმინს, მეორე კი სპორტით დადიოდა და დიეტას იცავდა. შედეგად, ჯანსაღი ცხოვრების წესის ჯგუფში, შაქრიანი დიაბეტის სიხშირე 31%-ით ნაკლები იყო, ვიდრე პრედიაბეტურებში, რომლებიც იღებდნენ მეტფორმინს.
აი, რას წერენ ისინი პრედიაბეტისა და მეტფორმინის შესახებ ერთ სამეცნიერო მიმოხილვაში, რომელიც გამოქვეყნდა PubMed— სამედიცინო და ბიოლოგიური პუბლიკაციების ინგლისურენოვანი მონაცემთა ბაზა ( PMC4498279):
„ადამიანებში, რომლებსაც აქვთ სისხლში შაქრის მომატებული დონე, რომლებსაც არ აქვთ დიაბეტი, ემუქრებათ კლინიკური ტიპის 2 დიაბეტის, ეგრეთ წოდებული „პრედიაბეტის“ განვითარების რისკი. პრედიაბეტიჩვეულებრივ გამოიყენება საზღვრის დონეუზმოზე პლაზმური გლუკოზა (უზმოზე გლუკოზის დონის დაქვეითება) და/ან გლუკოზის დონემდე სისხლის პლაზმაში, შემოწირული პერორალური გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტიდან 2 საათის შემდეგ 75 გ. შაქარი (გლუკოზის ტოლერანტობის დაქვეითება). შეერთებულ შტატებში გლიკოზირებული ჰემოგლობინის (HbA1c) ზედა სასაზღვრო დონეც კი პრედიაბეტად ითვლება.
პრედიაბეტის მქონე პირებს აქვთ მიკროსისხლძარღვთა დაზიანებისა და მაკროვასკულური გართულებების გაზრდილი რისკი.დიაბეტის გრძელვადიანი გართულებების მსგავსი. ინსულინის დაქვეითებული მგრძნობელობის პროგრესირების შეჩერება ან შებრუნება და β-უჯრედების ფუნქციის განადგურება არის ტიპი 2 დიაბეტის პრევენციის მიღწევის გასაღები.შემუშავებულია წონის დაკლების მრავალი ინტერვენცია: ფარმაკოლოგიური მკურნალობა (მეტფორმინი, თიაზოლიდინედიონები, აკარბოზა, ბაზალური ინსულინის ინექციები და წონის დაკლების წამლები) და ბარიატრიული ქირურგია. ეს ზომები მიზნად ისახავს პრედიაბეტის მქონე ადამიანებში ტიპი 2 დიაბეტის განვითარების რისკის შემცირებას, თუმცა დადებითი შედეგები ყოველთვის არ არის მიღწეული.
მეტფორმინი აძლიერებს ინსულინის მოქმედებას ღვიძლში და ჩონჩხის კუნთებშიდა მისი ეფექტურობა დიაბეტის გაჩენის შეფერხებაში ან პრევენციაში დადასტურდა სხვადასხვა დიდ, კარგად შემუშავებულ, რანდომიზებულ კვლევებში,
შაქრიანი დიაბეტის პრევენციის პროგრამების ჩათვლით. ათწლეულების კლინიკურმა გამოყენებამ აჩვენა ეს მეტფორმინი ზოგადად კარგად გადაიტანება და უსაფრთხოა“.
შესაძლებელია თუ არა მეტფორმინის მიღება წონის დაკლებისთვის? კვლევის შედეგები
კვლევის თანახმად, მეტფორმინს შეუძლია დაეხმაროს ზოგიერთ ადამიანს წონის დაკლებაში. თუმცა, ჯერ კიდევ არ არის ნათელი, თუ როგორ იწვევს მეტფორმინი წონის დაკლებას.
ერთი თეორია არის ის, რომ მეტფორმინი ამცირებს მადას, რაც იწვევს წონის დაკლებას. იმისდა მიუხედავად, რომ მეტფორმინი ხელს უწყობს წონის დაკლებას, ეს პრეპარატი პირდაპირ არ არის განკუთვნილი ამ მიზნით.
Მიხედვით რანდომიზებული გრძელვადიანი კვლევა(სმ.: PubMed, PMCID: PMC3308305), წონის დაკლება მეტფორმინის გამოყენების შედეგად ხდება თანდათანობით ერთიდან ორ წელიწადში. დაკლებული კილოგრამების რაოდენობა ასევე განსხვავდება ადამიანიდან ადამიანში და დაკავშირებულია ბევრ სხვა ფაქტორთან - სხეულის კონსტიტუციასთან, ყოველდღიურად მოხმარებული კალორიების რაოდენობასთან, ცხოვრების წესთან. კვლევის შედეგების მიხედვით, სუბიექტები, საშუალოდ, იკლებდნენ 1,8-დან 3,1 კგ-მდე მეტფორმინის მიღების ორი ან მეტი წლის შემდეგ. წონის დაკლების სხვა მეთოდებთან შედარებით (დაბალნახშირწყლების დიეტა, მაღალი ფიზიკური დატვირთვა, მარხვა), ეს უფრო მეტია, ვიდრე მოკრძალებული შედეგი.
წამლის დაუფიქრებელი გამოყენება ჯანსაღი ცხოვრების წესის სხვა ასპექტებზე დაკვირვების გარეშე არ იწვევს წონის კლებას. ადამიანები, რომლებიც მიირთმევენ ჯანსაღ დიეტას და ვარჯიშობენ მეტფორმინის მიღების დროს, უფრო მეტ წონას იკლებს. ეს იმიტომ ხდება, რომ მეტფორმინი ზრდის ვარჯიშის დროს კალორიების წვას. თუ არ ვარჯიშობთ, მაშინ ეს სარგებელი ალბათ არ გექნებათ.
ეძლევა თუ არა მეტფორმინი ბავშვებს?
ათ წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებისა და მოზარდების მიერ მეტფორმინის მიღება მისაღებია - ეს დადასტურებულია სხვადასხვა კლინიკური კვლევებით. მათ არ გამოავლინეს რაიმე კონკრეტული გვერდითი მოვლენა, რომელიც დაკავშირებულია ბავშვის განვითარებასთან, მაგრამ მკურნალობა უნდა ჩატარდეს ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ.
დასკვნები
- მეტფორმინი ამცირებს გლუკოზის გამომუშავებას ღვიძლში (გლუკონეოგენეზი) და ზრდის სხეულის ქსოვილების მგრძნობელობას ინსულინის მიმართ.
- მიუხედავად წამლის მსოფლიოში მაღალი გაყიდვადობისა, მისი მოქმედების მექანიზმი ბოლომდე არ არის გასაგები და მრავალი კვლევა ეწინააღმდეგება ერთმანეთს.
- მეტფორმინის მიღება 10%-ზე მეტ შემთხვევაში იწვევს ნაწლავებთან დაკავშირებულ პრობლემებს. ამ პრობლემის გადასაჭრელად შეიქმნა ხანგრძლივი მოქმედების მეტფორმინი (ორიგინალი - Glucophage Long), რომელიც ანელებს აქტიური ნივთიერების შეწოვას და უფრო ნაზს ხდის მის მოქმედებას კუჭზე.
- მეტფორმინი არ უნდა იქნას მიღებული ღვიძლის მძიმე დაავადებების (ქრონიკული ჰეპატიტი, ციროზი) და თირკმელების (თირკმელების ქრონიკული უკმარისობა, მწვავე ნეფრიტი) დროს.
- ალკოჰოლთან ერთად მეტფორმინმა შეიძლება გამოიწვიოს სასიკვდილო დაავადება ლაქტოაციდოზი, ამიტომ კატეგორიულად აკრძალულია მისი მიღება ალკოჰოლიკებთან და ალკოჰოლის დიდი დოზებით მიღებისას.
- მეტფორმინის ხანგრძლივი გამოყენება იწვევს B12 ვიტამინის ნაკლებობას, ამიტომ სასურველია ამ ვიტამინის დანამატების დამატებით მიღება.
- მეტფორმინი არ არის რეკომენდებული ორსულობისა და გესტაციური დიაბეტის დროს, ასევე ძუძუთი კვების დროს, რადგან. ის გადადის რძეში.
- მეტფორმინი არ არის "ჯადოსნური აბი" წონის დაკლებისთვის. წონის დაკლების საუკეთესო გზაა ჯანსაღი დიეტის დაცვა (ნახშირწყლების შეზღუდვის ჩათვლით) ფიზიკურ აქტივობასთან ერთად.
წყაროები:
- პეტუნინა ნ.ა., კუზინა ი.ა. მეტფორმინის ხანგრძლივი მოქმედების ანალოგები // დამსწრე ექიმი. 2012. №3.
- იწვევს თუ არა მეტფორმინი ლაქტოაციდოზს? / Cochrane systematic review: ძირითადი დებულებები // მედიცინისა და ფარმაციის სიახლეები. 2011. No11-12.
- მეტფორმინთან ასოცირებული გრძელვადიანი უსაფრთხოება, ტოლერანტობა და წონის დაკლება დიაბეტის პრევენციის პროგრამის შედეგების კვლევაში // დიაბეტის მოვლა. 2012 აპრილი; 35 (4): 731-737 წ. PMCID: PMC3308305.
ციტირებისთვის:ალექსანდროვი ა.ა. მეტფორმინი და შაქრიანი დიაბეტის გულ-სისხლძარღვთა გართულებები: "ანარეკლები წინა კარზე" // RMJ. 2008. No11. S. 1544 წ
ამჟამად, მეტფორმინი პოზიციონირებულია, როგორც არჩევის ერთ-ერთი მთავარი პრეპარატი ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის (DM) სამკურნალოდ. ყოველ შემთხვევაში, ასე ფიქრობენ მრავალი სტატიის ავტორები IFD-სა და ADA-ს რეკომენდაციებზე დაყრდნობით. იქმნება შთაბეჭდილება, რომ მეტფორმინი არის ტიპი 2 დიაბეტის ერთგვარი „წინა კარი“, რომლის მეშვეობითაც რეკომენდირებულია ამ დაავადების მკურნალობის თითქმის ყველა პაციენტის გავლა.
ის კი არ არის, რომ მეტფორმინის მონოთერაპიის ჰიპოგლიკემიური უნარი საკმაოდ შედარებადია ჰიპოგლიკემიური აგენტების სხვა ჯგუფების ეფექტურობასთან (ნახ. 1). და, შესაძლოა, არც ის, რომ მეტფორმინის კომბინაცია უმეტეს სხვა ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატებთან მნიშვნელოვნად აფართოებს ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის კომპენსაციის სამიზნე დონის მიღწევის შესაძლებლობებს ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში.
როგორც ჩანს, მეტფორმინის, როგორც პირველი არჩევანის წამლის შესახებ მოსაზრება, პირველ რიგში, ეფუძნება UKPDS კვლევის მონაცემებს მეტფორმინის (გლუკოფაგი®) უნიკალური თვისების შესახებ ჰიპოგლიკემიური პრეპარატებისთვის, მნიშვნელოვნად შეამციროს პაციენტებში მიოკარდიუმის ინფარქტის და ცერებროვასკულური ავარიების სიხშირე. ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით (ცხრილი 2). ერთი).
იდეები მეტფორმინის უნიკალური კარდიო-სო-სუ-დი- თვისებების შესახებ განსაკუთრებით შთამბეჭდავია მეტფორმინის გამოყენების განსაკუთრებული უსაფრთხოების შესახებ მონაცემების ფონზე. ეს გამოიხატება, ერთის მხრივ, მისი გამოყენებისას საშიში ჰიპოგლიკემიის თითქმის სრული არარსებობით და, მეორე მხრივ, ისეთი სერიოზული გართულებით, როგორიცაა ლაქტური აციდოზი, რომელიც ვითარდება უამრავ პაციენტში წამლების მიღებისას. ბიგუანიდის ჯგუფი უკიდურესად იშვიათია მეტფორმინის გამოყენებისას. ეს ყველაფერი უდავოდ მიუთითებს ამ პრეპარატის რაც შეიძლება ფართოდ დანერგვის აუცილებლობაზე ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტების თერაპიულ პრაქტიკაში.
თუმცა, სამედიცინო პრაქტიკა ყოველ ჯერზე ექიმს უპირისპირდება ინდივიდუალურ, კონკრეტულ პაციენტს. და ამიტომ, ჩატარებული კვლევების გამოცდილებაზე დაფუძნებული რეკომენდაციების გამოყენების დაგეგმვისას, ყოველ ჯერზე ცდილობთ კიდევ ერთხელ გახსოვდეთ, რომელ პაციენტებში მიიღეს ასეთი მიმზიდველი შედეგები. და, რა თქმა უნდა, შევადაროთ პაციენტს, რომელიც დღეს მოგმართავთ დახმარებისთვის, იმ პაციენტებს ციტირებული კვლევისგან.
სინამდვილეში, თქვენ წინაშე დგახართ რამდენიმე მარტივ კითხვაზე პასუხის გაცემის აუცილებლობის წინაშე. უპირველეს ყოვლისა: ნამდვილად იწვევს თუ არა მეტფორმინის გამოყენება სასურველ შედეგს ყველა პაციენტში გამონაკლისის გარეშე? მიიღებს თუ არა ყველა ვინც ამ „შესასვლელ კართან“ ელოდება დაპირებულ სარგებელს? ან მაინც არ ღირს ზოგიერთი მათგანის ამ „შესასვლელში“ შესვლა? ბევრია? როგორ ამოვიცნოთ ისინი? და ახლა შეგვიძლია ამ კითხვებზე პასუხის გაცემა?
შაქრიანი დიაბეტის, პრედიაბეტისა და გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მკურნალობის ევროპულ გაიდლაინებში, გამოქვეყნებული 2007 წლის იანვარში, შემუშავებული ევროპის კარდიოლოგიის საზოგადოებისა და შაქრიანი დიაბეტის შემსწავლელი ევროპის საზოგადოების სპეციალური ერთობლივი ჯგუფის მიერ, მეტფორმინი წარმოდგენილია წამლის სახით. პირველი არჩევანის ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში ტიპი 2 დიაბეტით.
ცნობილია, რომ ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულთა დაახლოებით 60-80% ჭარბწონიანია. ეს ნიშნავს, რომ დიაბეტით დაავადებულთა მხოლოდ 20%-ში მეტფორმინის, როგორც პირველი არჩევანის წამლის გამოყენება არ არის ძალიან გამართლებული. მართალია, ეს არავითარ შემთხვევაში არ არის უკუნაჩვენები. უბრალოდ ნორმალური და კიდევ უფრო ნაკლები წონა ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში ხშირად მიუთითებს იმაზე, რომ მათ უკვე აქვთ საკმაოდ გამოხატული ინსულინის დეფიციტი. ასეთ პაციენტებში, რა თქმა უნდა, უფრო მიზანშეწონილია თერაპიის დაწყება სულფონილშარდოვანას პრეპარატების დანიშვნით.
არსებობს მოსაზრება, რომ მე-2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში მეტფორმინის გამოყენების დამატებითი ჩვენება შეიძლება იყოს ჰიპერინსულინემიის ან ჰიპერლიპიდემიის არსებობა. ჯერჯერობით ეს არის ცალკეული, კერძო მოსაზრებები, რომლებიც არ არის ასახული ოფიციალურ რეკომენდაციებში.
ჭარბი წონის მქონე პირებზე მეტფორმინის დანიშვნისას, მათ რიცხვში უნდა გამოირიცხოს ისინი, ვისაც აქვს მეტფორმინის მიღებასთან დაკავშირებული სერიოზული უკუჩვენებები. აი, როგორ წერია უკვე ნახსენებ ევროპულ ბოლო რეკომენდაციებში: „მეტფორმინი არის როგორც მონო- და კომბინირებული თერაპიის მნიშვნელოვანი კომპონენტი, იმ პირობით, რომ არ არსებობს მისი გამოყენების უკუჩვენებები“.
მეტფორმინის გამოყენების ყველაზე სერიოზული უკუჩვენებაა ლაქტური აციდოზის განვითარების მაღალი რისკი.
კლინიკის თვალსაზრისით, ზემოაღნიშნული სიტუაციების ყველაზე მნიშვნელოვანი დიაგნოსტიკური კრიტერიუმებია შემდეგი ინდიკატორები:
- თირკმლის ფუნქციის ნაკლებობა. მეტფორმინი უკუნაჩვენებია შრატში კრეატინინის დონეზე >130 მკმოლ/ლ მამაკაცებში და >120 მკმოლ/ლ ქალებში და კრეატინინის კლირენსში.<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ თითოეულ პაციენტში, რომელიც იღებს მეტფორმინს, აუცილებელია შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის განსაზღვრა იოდის შემცველი კონტრასტული საშუალებების ინტრავენურად შეყვანამდე.
. თუ კრეატინინის დონე ნორმალურია, ტესტი შეიძლება ჩატარდეს, ხოლო მეტფორმინი შეჩერებულია 48 საათის განმავლობაში და შეიძლება განახლდეს, თუ თირკმლის ფუნქცია/კრეატინინის კონცენტრაცია ნორმალური რჩება.
. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის შემთხვევაში, მეტფორმინი შეჩერებულია და კონტრასტული კვლევები შეიძლება ჩატარდეს არა უადრეს 48 საათის შემდეგ. მეტფორმინის ხელახალი დაწყება შესაძლებელია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ არ არის ცვლილება თირკმლის ფუნქციაში/კრეატინინის კონცენტრაციაში (ESUR, 2006).
იმის გათვალისწინებით, რომ შემთხვევათა 80-90%-ში ლაქტოაციდოზი ვითარდება თირკმლის უკმარისობით, ეს ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი უკუჩვენებაა.
- ფილტვების ქრონიკული დისფუნქცია. ითვლება, რომ მეტფორმინი უკუნაჩვენებია, თუ არსებობს სიმპტომები, რომლებიც ადასტურებენ გარე სუნთქვის ფუნქციის დარღვევას, ბრონქოფილტვის სისტემის პათოლოგიის გამოხატული რენტგენოლოგიური ნიშნები, მუდმივი წამლის თერაპია, გარდა საინჰალაციო ბრონქოდილატატორებისა.
- გულის უკმარისობა. განდევნის ფრაქცია 50%-ზე ნაკლები, ფილტვის შეშუპების რადიოგრაფიული მტკიცებულება, ქრონიკული შარდმდენი ან აგფ ინჰიბიტორებით თერაპია.
- ღვიძლის ქრონიკული დისფუნქცია. ტრანსამინაზების და ტუტე ფოსფატაზის დონის 2-ჯერ მეტი ზრდა.
- ალკოჰოლიზმი.
- მწვავე ინფექციები, დაზიანებები, ოპერაციები ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ.
ამრიგად, მკაცრად რომ ვთქვათ, აბსოლუტურად უსაფრთხოა მეტფორმინის გამოყენება პირველ რიგში იმ პაციენტებში, რომლებსაც არ აქვთ 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის აშკარა გულ-სისხლძარღვთა და თირკმელების გართულებები.
ამავდროულად, მრავალი ევროპული კვლევის მიხედვით, მეტფორმინი პრაქტიკაში ბევრად უფრო ფართოდ გამოიყენება. ამრიგად, მეტფორმინის მიღებისას ამბულატორიული პაციენტების ნახევარზე მეტს რეალურად აქვს ერთი ან მეტი უკუჩვენება მის მიღებასთან დაკავშირებით. ჰოსპიტალიზირებულ პაციენტებს შორის, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს, პაციენტების წილი, რომლებსაც აქვთ სულ მცირე ერთი უკუჩვენება მის გამოყენებასთან დაკავშირებით, აღწევს თითქმის 75%. სინამდვილეში, ყოველ მეათე ამბულატორიულ და ყოველ მეორე სტაციონარში, რომელიც იღებს მეტფორმინს, აქვს რამდენიმე უკუჩვენება.
სიტუაცია საკმაოდ მარტივად არის ახსნილი. ფაქტია, რომ მიუხედავად იმისა, რომ ზემოაღნიშნული პირობები მკვეთრად ზრდის ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკს, თავად ლაქტოაციდოზი ვითარდება ძალიან იშვიათად მეტფორმინის მიღებისას (0,03 შემთხვევაში / 1000 პაციენტ-წელი). ამრიგად, პრაქტიკაში, დამსწრე ექიმს ძალიან იშვიათად ექმნება მსგავსი სიტუაცია. უდავოა, ეს ქმნის „წარმოსახვითი“ უსაფრთხოების განცდას. "წარმოსახვითი" გამომდინარე იქიდან, რომ ექიმს არ აქვს ზუსტი კრიტერიუმები ხელში, რომ გამოთვალოს ლაქტოაციდოზის მაღალი რისკის მქონე კონკრეტულ პაციენტს "გადაიტანს" და რომელს განუვითარდება უცებ. ლაქტური აციდოზთან დაკავშირებული სიკვდილიანობა არის 0-0,039 1000 პაციენტ-წელზე. ანუ, თუ მოულოდნელად "მოულოდნელად" განვითარდება ლაქტური აციდოზი, მაშინ ასეთი კონკრეტული "დამარცხებულისთვის" სიკვდილის ალბათობა 40-50%-ია. ერთგვარი "რუსული რულეტკა" დიდი რაოდენობით ცარიელი ბრალდებით.
თუმცა, ყველა ძალისხმევა უნდა გაკეთდეს იმისათვის, რომ მინიმუმამდე დაიყვანოთ მისი საფრთხე. პირველი, შესაძლო უკუჩვენებების რეგულარული და თანმიმდევრული შეფასებით არა მხოლოდ მეტფორმინის დანიშვნამდე, არამედ პრეპარატის მიღების პროცესშიც. უკუჩვენებების ხელახალი შეფასება უნდა ჩატარდეს წელიწადში ერთხელ მაინც, ასევე, როდესაც ემატება რაიმე თანმხლები და ინტერკურენტული დაავადებები, განსაკუთრებით გულ-სისხლძარღვთა გართულებების შემთხვევაში. მეორეც, აუცილებელია მეტფორმინის გამოყენების უპირობოდ გაუქმება ისეთ სიტუაციებში, რომლებიც ყველაზე ხშირად გვხვდება ყოველდღიურ პრაქტიკაში, როგორიცაა მოახლოებული ზოგადი ანესთეზია (მეტფორმინი გაუქმებულია მინიმუმ 72 საათით ადრე), პერიოპერაციული პერიოდი, მწვავე ინფექციური დაავადებები და გამწვავებები. ქრონიკული, მოახლოებული რადიოგამჭვირვალე კვლევები, მწვავე კორონარული სინდრომი. უნდა იცოდეთ, რომ მთელი რიგი გულის სამკურნალო საშუალებების (დიგოქსინი, პროკაინამიდი, ქინინი, ამილორიდი, ტრიამტერენი, ფუროსემიდი) მიღებამ შეიძლება შეანელოს მეტფორმინის გამოყოფა და გაზარდოს სისხლში ლაქტატის დონე.
გარდა ამისა, მეტფორმინით თერაპიის დროს აუცილებელია ჰემოგლობინის რეგულარული ლაბორატორიული მონიტორინგი (ექვს თვეში ერთხელ) და წელიწადში ერთხელ მაინც - შარდოვანა, კრეატინინი, ღვიძლის ფერმენტები. თუ შესაძლებელია, მაშინ დაგეგმილია, წელიწადში ორჯერ, სისხლში ლაქტატის შემცველობის დადგენა და ასევე ამ კვლევის ჩატარება, როდესაც გამოჩნდება კუნთების ტკივილის ჩივილები (!). პაციენტი ასევე უნდა იყოს მკაცრად გაფრთხილებული ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენების საშიშროების შესახებ, რომელიც მეტფორმინთან ერთდროული მიღებისას შეიძლება გაზარდოს ლაქტატის გამომუშავება და ასევე ხელი შეუწყოს ჰიპოგლიკემიის განვითარებას.
ამ საკმაოდ მარტივი წესების დაცვით, თქვენ შეგიძლიათ სრულად გააცნობიეროთ მეტფორმინის პოტენციური უსაფრთხოება.
თამაში ნამდვილად ღირს სანთელი! არცერთი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი არ ამცირებს გულ-სისხლძარღვთა და მიოკარდიუმის ინფარქტით სიკვდილიანობას ისე ძლიერად, როგორც მეტფორმინს შეუძლია. საჭიროა მხოლოდ გვახსოვდეს, რომ ექიმებს უფლება აქვთ, უპირველეს ყოვლისა, მოელოდონ ასეთ შთამბეჭდავ შედეგებს მეტფორმინის, როგორც მონოთერაპიის გამოყენებისას ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში, ახლად დიაგნოზირებული ტიპის 2 შაქრიანი დიაბეტით.
2000 წლიდან 2010 წლამდე მსოფლიოში დიაბეტით დაავადებულთა რიცხვი 151-დან 221 მილიონამდე, შემდეგ კი 2025 წლისთვის 300 მილიონამდე გაიზრდება (წლიურად დაახლოებით 6 მილიონი პაციენტის ზრდა). სწორედ ამ პაციენტებს უპირველეს ყოვლისა უნდა უმკურნალონ მეტფორმინის მონოთერაპიას. და მათი ნახევარზე მეტი ეფექტური დარჩება 6 წლამდე, ხოლო 25% - 9 წლამდე. ყოველ მომავალ წელს კი 6 მილიონი პაციენტი დაემატება. მეტფორმინის უზარმაზარი, მუდმივად მზარდი, ძნელად შეგნებული დიაპაზონი, რომელიც უკვე ახლა შეადგენს ყველა ჰიპოგლიკემიური ტაბლეტების 25%-ს.
სწორედ მეტფორმინის პროგნოზირებული გამოყენების ამ უზარმაზარ ზრდასთან არის დაკავშირებული, ჩემი აზრით, საერთაშორისო ექსპერტების მოწოდება მეტფორმინის უკუჩვენებების შესახებ ცოდნის უფრო დაჟინებული გავრცელებისა და მისი უსაფრთხო გამოყენების პირობებთან ფრთხილად დაცვით. მეტფორმინის ასეთი მასიური გამოყენებისას ლაქტური აციდოზის სტიმულირების მისი უმნიშვნელო უნარი შეიძლება იყოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი.
მეტფორმინის გამოყენება შემთხვევათა 65%-ში დაკავშირებულია მის გამოყენებასთან ერთად სხვა შაქრის დამწევ საშუალებებთან, უპირველეს ყოვლისა სულფონილშარდოვანას პრეპარატებთან ერთად. და აქ არის ერთი პრობლემა, რომელიც წარმოიშვა UKPDS-ის შედეგების გამოქვეყნების შემდეგ. ეს არ არის დაკავშირებული ასეთი კომბინაციების ჰიპოგლიკემიურ პოტენციალთან. სულფანილამიდები + მეტფორმინი არის ჰიპოგლიკემიური კლასიკა. მისმა ეფექტურობამ სისხლში გლუკოზის სამიზნე დონის მიღწევაში ეს კომბინაცია ყველაზე მეტად გამოიყენა ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში.
პრობლემა სხვაა. 1998 წლიდან ფართოდ განიხილება UKPDS-ის შემდეგი მონაცემები: „შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც ინტენსიურად მკურნალობდნენ სულფონამიდებისა და მეტფორმინის კომბინაციით, საერთო სიკვდილიანობა და სიკვდილიანობა დაკავშირებულია დიაბეტთან, შესაბამისად, 96% და 60% უფრო მაღალია, ვიდრე იმ პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სულფონამიდები მარტო." ასეთი პაციენტების ჯგუფი UKPDS-ში მცირე იყო - 480 პაციენტი. ეს იყო ერთ-ერთი ახსნა მიღებული შოკისმომგვრელი შედეგებისა.
შესაძლოა, UKPDS-ის კრიტიკა საფუძვლიანია. თუმცა, სხვა, ნაკლებად ცნობილი კვლევების მოყვანა შეიძლება, რომლებშიც სიკვდილიანობა 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სულფონილშარდოვანას პრეპარატების და მეტფორმინის კომბინაციით, უფრო მაღალი იყო, ვიდრე სულფონამიდის მონოთერაპიაზე მყოფ ადამიანებში. იქ შეიძლება რამდენიმე კრიტიკული შენიშვნის გაკეთებაც. უფრო ნაყოფიერია კრიტიკის აბსოლუტურ სისწორეში ეჭვის შეტანა და ასეთი დამთხვევების შესაძლო მიზეზის ძიება.
ახლა, 2008 წელს, შესაძლო ახსნა საკმაოდ მარტივია. ლიტერატურაში საკმაოდ ხელმისაწვდომია რამდენიმე კარგად ორგანიზებული კვლევის შედეგები სულფონილშარდოვანას და მეტფორმინის შემცველი კომბინირებული პრეპარატების გამოყენების შესახებ. ამ კვლევების აბსოლუტურ უმრავლესობაში დადგინდა, რომ გლიბენკლამიდისა და მეტფორმინის გარკვეული დოზების კომბინაციების მიღებისას, დაფიქსირებული ჰიპოგლიკემიური გართულებების რიცხვი არ არის ბევრი, მაგრამ მაინც მნიშვნელოვნად აღემატება იმავე მაჩვენებელს გლიბენკლამიდის მონოთერაპიასთან მსგავსი დოზების მიღებისას.
უდავოა, რომ ჰიპოგლიკემიის რაოდენობის ზრდა დიაბეტით დაავადებულთა შორის გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის რისკის ზრდაა. არ ვარ დარწმუნებული, შეიძლება თუ არა მტკიცებულება ჰიპოგლიკემიის რისკის გარკვეული ზრდის შესახებ სულფონილშარდოვანას და მეტფორმინის კომბინირებული თერაპიით იყოს გამოყენებული ზემოთ აღწერილი UKPDS შედეგების ასახსნელად? სხვა რამეა მნიშვნელოვანი. ახლა, როდესაც დადასტურდა, რომ ასეთ პაციენტებში ჰიპოგლიკემიის რისკი რეალურად გაიზარდა, ექიმებისა და პაციენტების ინფორმირებულობა ამის შესახებ ხელს შეუწყობს მისი შედეგების მინიმუმამდე შემცირებას. კიდევ ერთხელ დადასტურდა: ჰიპოგლიკემიური ეფექტურობა და ეფექტურობა გულ-სისხლძარღვთა გართულებების პრევენციაში არ არის იგივე.
მიუხედავად ამისა, ჰიპოგლიკემიის რისკის ზრდა მეტფარმინთან და სულფონილშარდოვანას პრეპარატებთან კომბინირებულ თერაპიაში, როგორც ჩანს, თუ ის რეალურ გულ-სისხლძარღვთა რისკს წარმოადგენს, მხოლოდ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტთა მცირე ჯგუფს ეხება. ამას მოწმობს კანადური რეტროსპექტული კვლევის შედეგები, რომელიც აანალიზებდა ჰიპოგლიკემიური აგენტების 5 წლიანი მიღებას 2 ტიპის დიაბეტის მქონე 12000 პაციენტში. დადგინდა, რომ ზოგადად, ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებს შორის, რომლებიც იღებდნენ მეტფორმინს მონოთერაპიის სახით ან სხვა ანტიდიაბეტურ საშუალებებთან მისი კომბინაციის სახით, საერთო და გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობა იყო დაახლოებით 40%-ით დაბალი, ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სულფონილშარდოვანას პრეპარატებთან. 2007 წლის ევროპული რეკომენდაციები, რომლებიც ხაზს უსვამენ მეტფორმინის გამოყენების სარგებელს სხვა ჰიპოგლიკემიურ საშუალებებთან ერთად, კარდიოვასკულური გართულებების განვითარების კონტროლისთვის ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, შესაბამისად, საკმაოდ ობიექტურად ასახავს დღევანდელი ცოდნის დონეს ამ პრობლემის შესახებ.
თუმცა, არსებობს მეტფორმინის გამოყენების კიდევ ერთი ძალიან მაცდური პერსპექტივა. ეს არის მეტფორმინის მიზნობრივი გამოყენების პერსპექტივა გულის კორონარული დაავადების ინტერვენციული მკურნალობის პრობლემების გადასაჭრელად შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში.
როგორც ცნობილია, შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში გულის კორონარული სისხლძარღვების რევასკულარიზაციის შედეგები მნიშვნელოვნად უარესია, ვიდრე ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის დარღვევის გარეშე ადამიანებში. დაზიანებული კორონარული სისხლძარღვების სანათურის სრული აღდგენის შემთხვევაშიც კი, გულის კორონარული დაავადების კლინიკური ნიშნების განახლება შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ხდება უფრო ხშირად და ინტერვენციიდან უფრო მოკლე პერიოდის შემდეგ. ეს დიდწილად განპირობებულია იმით, რომ დიაბეტის მქონე პაციენტებში, შემთხვევების დიდ პროცენტში (40%-მდე), სისხლის ნაკადის აღდგენას დიდ კორონარული სისხლძარღვებში არ ახლავს ქსოვილის მიკროსისხლძარღვთა სისხლის მიმოქცევის სრული გაუმჯობესება.
მიკროვასკულარული სისხლის ნაკადის საწყისი დარღვევა, რომელიც არ არის დაკავშირებული რევასკულარიზაციის პროცესთან, არის კორონარული აუზის დაზიანების დამახასიათებელი ნიშანი შაქრიანი დიაბეტის დროს. მნიშვნელოვანი - მიკროსისხლძარღვთა კორონარული რეზერვის 30-40%-ით დაქვეითება შეინიშნება დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში დიდი კორონარული არტერიების სანათურის ჰემოდინამიკურად მნიშვნელოვანი შევიწროვების გამოჩენამდე დიდი ხნით ადრე. მრავალი თვალსაზრისით, სწორედ ამიტომაა, რომ შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში დიდი კორონარული სისხლძარღვების სანათურის წარმატებული აღდგენის შემდეგ, გულის კორონარული დაავადების კლინიკური ნიშნები უფრო ხშირად ნარჩუნდება ან უფრო ხანმოკლე დროის შემდეგ ჩნდება: სტენოკარდია, გულის რითმის დარღვევა, გულის შეგუბებითი ნიშნები. წარუმატებლობა.
სამწუხაროდ, დღემდე არ არსებობს არც ერთი ზოგადად აღიარებული ეფექტური მეთოდი, რომელიც ამ პრობლემის დადებითად გადაჭრას შეძლებს. სწორედ ამიტომ, 2004 წელს კალიფორნიაში გამოქვეყნებული PRESTO (Prevention of Restenosis with Tranilast and its Outcomes) კვლევის შედეგები იპყრობს დიდ ყურადღებას.
PRESTO არის ყველაზე დიდი პერსპექტიული, რანდომიზებული კვლევა, რომელშიც ჩატარდა გრძელვადიანი მჭიდრო დაკვირვება პაციენტებზე, რომლებსაც უტარდებოდათ პერკუტანული ინტერვენცია კორონარული სისხლძარღვებზე. კვლევა მოიცავდა 11484 პაციენტს. მათი შემთხვევის ისტორიის გაანალიზებისას აღმოჩნდა, რომ ამ პაციენტთაგან 2772 დაავადებულია შაქრიანი დიაბეტით. დიაბეტით დაავადებულთა სპეციფიკური თერაპია მოიცავდა სულფონილშარდოვანას პრეპარატებს, მეტფორმინს (გლუკოფაგი®), თიაზოლიდინედიონებს ან ინსულინის ინექციებს. ამავდროულად, 1110 პაციენტმა მიიღო მეტფორმინი ან მისი კომბინაცია სხვა ჰიპოგლიკემიურ საშუალებებთან, ხოლო 887 პაციენტში მეტფორმინი და თიაზოლიდინედიონები არ იყო მათი ჰიპოგლიკემიური თერაპიის დროს.
პერკუტანული ინტერვენციული რევასკულარიზაციის შედეგების მრავალვარიანტულმა შედარებამ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ინსულინის სინთეზატორებს (მეტფორმინი + მისი კომბინაცია სხვა პრეპარატებთან) და პაციენტებში ინსულინის სინთეზატორების გარეშე, გამოავლინა მნიშვნელოვანი განსხვავებები. გაირკვა, რომ მეტფორმინით თერაპიას (გლუკოფაგი®) თან ახლავს სიკვდილის მნიშვნელოვნად იშვიათი დაწყება შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში გვიან პოსტრევასკულარიზაციის პერიოდში და მიოკარდიუმის ინფარქტის მნიშვნელოვნად იშვიათი განვითარება შემდგომ პერიოდში. საინტერესოა, რომ არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება დაინტერესებული გემების განმეორებით რევასკულარიზაციაში პაციენტების ამ ჯგუფებს შორის.
მიღებული მონაცემები ვარაუდობს, რომ ამ პაციენტებში მეტფორმინის მოქმედების მექანიზმი არ არის დაკავშირებული მის ეფექტთან ინტიმური პროლიფერაციის შემდგომ რევვასკულარიზაციაზე დაზარალებულ კორონარული ჭურჭელში. უფრო მეტიც, მეტფორმინის ხელსაყრელი ეფექტი შეიძლება დაკავშირებული იყოს მის აბსოლუტურად უნიკალურ, ახლახან აღმოჩენილ უნართან, მკვეთრად შეამციროს ჰემოდინამიკური დარღვევები მიკროვასკულაციის დონეზე, განსაკუთრებით განვითარებული პოსტ-იშემიური რეპერფუზიის დროს. იმის გათვალისწინებით, რომ მეტფორმინის (გლუკოფაგის) ეს უნარი ვლინდება როგორც შაქრიანი დიაბეტის არსებობისას, ასევე მისი არარსებობის შემთხვევაში, ინტერვენციულ ინტერვენციებში მისი გამოყენების შესაძლო პოტენციალი შეიძლება უჩვეულოდ ფართო იყოს.
თუმცა, იმისათვის, რომ ეს რეალობად იქცეს, რა თქმა უნდა, მეტი კვლევებია საჭირო PRESTO-ს შედეგების დასადასტურებლად. მაგრამ თუ ეს მოხდება, მაშინ მილიონობით პაციენტს უტარდება ინტერვენციული კორონარული რევასკულარიზაცია და, შესაძლოა, მრავალი სხვა პაციენტი, რომლებშიც მიკროცირკულაციის დარღვევების გამოვლენა მნიშვნელოვან წვლილს შეიტანს მათი დაავადების პროგრესირებაში.
მეტფორმინი(ინგლისური) მეტფორმინი) არის ბიგუანიდების კლასის ჰიპოგლიკემიური (შაქრის დამაქვეითებელი) პრეპარატი მე-2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ, განსაკუთრებით ჭარბწონიან პაციენტებში, ასევე ჭარბი წონის სამკურნალოდ მე-2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში.
მეტფორმინი - ქიმიური ნაერთი
მეტფორმინი, როგორც ქიმიური ნივთიერება, არის N,N-დიმეთილიმიდი დიკარბოიმიდი დიამიდი. მეტფორმინის ემპირიული ფორმულა არის C 4 H 11 N 5 . მოლეკულური წონა 129,164 გ/მოლ. მეტფორმინი არის პრეპარატი
მეტფორმინი არის პრეპარატის საერთაშორისო არაკომერციული დასახელება (INN). ფარმაკოლოგიური ინდექსის მიხედვით, მეტფორმინი მიეკუთვნება "ჰიპოგლიკემიური სინთეზური და სხვა საშუალებების" ჯგუფს. ATC-ის თანახმად, მეტფორმინი შედის ჯგუფში "A10 მედიკამენტები დიაბეტის სამკურნალოდ" და აქვს კოდი A10BA02.მეტფორმინი გამოიყენება როგორც სხვადასხვა კომბინირებული ჰიპოგლიკემიური პრეპარატების ნაწილი პერორალური მიღებისთვის. რამდენიმე კომბინაციას მინიჭებული აქვს ცალკე ATX კოდები: 
მეტფორმინის გამოყენების ჩვენებები
მეტფორმინი ნაჩვენებია შაქრიანი დიაბეტისთვის (მათ შორის სიმსუქნესთან ერთად):- არაინსულინდამოკიდებული (ტიპი 2), მათ შორის პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჭარბი წონა და არ რეაგირებენ მკურნალობაზე დიეტური ცვლილებების გამო
- ინსულინდამოკიდებული (ტიპი 1), როგორც ინსულინის დამხმარე საშუალება, სიმსუქნის ზრდის თავიდან ასაცილებლად
*ფარმაკოლოგიური თერაპია ტიპი 2 დიაბეტისთვის: 2017 წლის ამერიკული დიაბეტის ასოციაციის სტანდარტების შეჯამება დიაბეტში // Ann Intern Med. 2017, DOI: 10.7326/M16-2937.
მეტფორმინის გამოყენების ჩვენებები სიმსუქნის სამკურნალოდ
მსოფლიო გასტროენტეროლოგიური ორგანიზაცია მოიცავს მეტფორმინს იმ წამლების სიაში, რომლებიც გამოიყენება სიმსუქნის სამკურნალოდ პაციენტებში სხეულის მასის ინდექსით არანაკლებ 27 კგ/მ 2 (WGO. სიმსუქნე. პრაქტიკული რეკომენდაციები):- სიმსუქნისა და დიაბეტის მქონე პაციენტები
- სიმსუქნისა და პოლიკისტოზური საკვერცხეების მქონე ქალები
- სიმსუქნე პაციენტები, რომლებიც იღებენ ანტიფსიქოტიკას, რაც იწვევს ინსულინის წინააღმდეგობას
მეტფორმინის მიღების წესი და დოზა
მეტფორმინი მიიღება პერორალურად ჭამის დროს ან მის შემდეგ, დღეში რამდენჯერმე. დოზა შეირჩევა სისხლში გლუკოზის დონის მიხედვით და იმის გათვალისწინებით, იღებს თუ არა პაციენტი ინსულინს.
თუ პაციენტი არ იღებს ინსულინს, პირველი 3 დღის განმავლობაში მიიღება 500 მგ მეტფორმინი 3-ჯერ დღეში ან 1 გ 2-ჯერ დღეში. მომდევნო 10 დღე - 1 გ მეტფორმინი 3-ჯერ დღეში. გარდა ამისა, დოზა ინიშნება სისხლში და შარდში გლუკოზის დონის მიხედვით. შემანარჩუნებელი დოზა შეადგენს 100-200 მგ დღეში. მეტფორმინის გვერდითი მოვლენები
მეტფორმინით თერაპიის გვერდითი მოვლენები: მეტალის გემო პირში, ანორექსია, დიარეა, გულისრევა, ღებინება, მეტეორიზმი, მუცლის ტკივილი, მცირდება საკვებთან ერთად მიღებისას, გამონაყარი, დერმატიტი, ლაქტური აციდოზი (იშვიათად).მეტფორმინი საშიშია კრეატინინის მაღალი დონის მქონე პაციენტებისთვის
მეტფორმინი რეკომენდებულია, როგორც პირველი რიგის მკურნალობა 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. თუმცა, უკუნაჩვენებია თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში ლაქტური აციდოზის შესაძლო რისკის გამო. მეტფორმინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული თირკმელების მსუბუქი და ზომიერი ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტების მკურნალობისას. მეტფორმინი ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში და შრატში კრეატინინის კონცენტრაცია 530 მკმოლ/ლ-ზე მეტი ასოცირდება ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილიანობის მნიშვნელოვნად გაზრდილ რისკთან შედარებით იმ პაციენტებში, რომლებიც არ იღებენ მეტფორმინს (Hung S-C, Chang Y-K, Liu J-S, და სხვ.. მეტფორმინის გამოყენება და სიკვდილიანობა პაციენტებში თირკმელების შორსწასული ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებში: ეროვნული, რეტროსპექტული, დაკვირვების, კოჰორტის კვლევა. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3:605-14).პროფესიონალური სამედიცინო პუბლიკაციები, რომლებიც დაკავშირებულია მეტფორმინის გამოყენებასთან
- პოლუნინა ტ.ე. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის პათოლოგია შაქრიანი დიაბეტის დროს // ეფექტური ფარმაკოთერაპია. გასტროენტეროლოგია. 2011. No5. გვ 36–42.
მეტფორმინი არის ტიპი 2 დიაბეტის მკურნალობის ერთ-ერთი მთავარი პრეპარატი.
ისტორიის მინიშნება
მეტფორმინი ეკუთვნის ბიგუანიდებს. მეტფორმინამდე გამოიგონეს ამ ჯგუფის სხვა პრეპარატები, მაგრამ კვლევებში ისინი სახიფათო აღმოჩნდა და მალევე გაუქმდა. 1957 წელს მეტფორმინი სინთეზირდა და უკვე გასული საუკუნის 60-იან წლებში დაიწყო მისი აქტიური გამოყენება ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ.
ცნობილ და ძალიან მნიშვნელოვან UKPDS კვლევაში (გაერთიანებული სამეფოს პერსპექტიული დიაბეტის კვლევა - შაქრიანი დიაბეტის პერსპექტიული მულტიცენტრული რანდომიზებული კვლევა), რომელიც ჩატარდა დიდ ბრიტანეთში 1977 წლიდან 1997 წლამდე და მოიცავდა 11 ათასზე მეტ მონაწილეს, მისი გამოყენების უსაფრთხოება და დადებითი გავლენა გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე, კერძოდ, ამცირებს მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკს.
50 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში ჩატარდა კვლევების დიდი რაოდენობა (5 ათასზე მეტი), რომლებმაც შეისწავლეს მეტფორმინის სხვადასხვა ეფექტი, ისევე როგორც მისი მოქმედების უსაფრთხოება. ბოლო დროს აქტიურად იქნა შესწავლილი მისი ეფექტი 2 ტიპის დიაბეტის მქონე ადამიანებში კიბოს განვითარების რისკის შემცირებაზე.
როგორ მუშაობს მეტფორმინი?
- ამცირებს გლუკოზის შეწოვას ნაწლავში
- ამცირებს ღვიძლში გლუკოზის წარმოქმნას. ღვიძლი შეიცავს გლუკოზის დეპოს სპეციალური ნივთიერების, გლიკოგენის სახით. გარდა ამისა, გლუკოზა შეიძლება წარმოიქმნას ცილებისა და ცხიმებისგან, რის გამოც დილით გლუკომეტრზე შეგიძლიათ ნახოთ სისხლში შაქრის უფრო მაღალი მაჩვენებელი, ვიდრე ძილის წინ.
- აუმჯობესებს ინსულინის მგრძნობელობას: უჯრედები უფრო აქტიურდებიან და უკეთ აღიქვამენ ინსულინს - როგორც საკუთარს, ასევე გარედან შეყვანილს. ეს ნიშნავს, რომ მეტფორმინი ამცირებს ინსულინის რეზისტენტობას (ინსულინის მოქმედებისადმი რეზისტენტობას), რომელიც საფუძვლად უდევს 2 ტიპის დიაბეტს.
- ის არ ახდენს გავლენას ინსულინის წარმოებაზე და, შესაბამისად, არ შეიძლება გამოიწვიოს გლუკოზის დონის დაქვეითება ნორმალურ დონეზე (ჰიპოგლიკემია).
- არ ახდენს გავლენას და არ უწყობს ხელს წონის დაკლებას
ვის ენიშნება მეტფორმინი?
- ყველა პაციენტი ტიპის 2 დიაბეტით უკუჩვენებების არარსებობის შემთხვევაში
- პრედიაბეტის მქონე ადამიანები
- ქალები პოლიკისტოზური საკვერცხის სინდრომით (PCOS)
როდის არ უნდა იქნას გამოყენებული მეტფორმინი?
- თირკმლის ფუნქციის გამოხატული დაქვეითებით. ექიმი ადგენს, თუ როგორ მუშაობს თირკმელები სისხლში კრეატინინის დონით და სპეციალური მაჩვენებლით - გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარით.
- გულის მძიმე დაავადების შემთხვევაში, გულის მძიმე უკმარისობა, მათ შორის პირველად მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ, ასევე ინსულტის შემდეგ.
- ანემია (შემცირებული ჰემოგლობინი)
- თუ გაქვთ რესპირატორული დაავადება, რამაც გამოიწვია სუნთქვის უკმარისობა
- კეტოაციდოზის განვითარებით
- ღვიძლის მძიმე დისფუნქციისთვის
- ორსულობის დროს
- თუ არსებობს ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა (მაგალითად, მძიმე გვერდითი მოვლენები)
ყველა უკუჩვენების შესახებ მიმართეთ ექიმს, არ გააუქმოთ მეტფორმინი დამოუკიდებლად! მაგალითად, თუ რამდენიმე წლის წინ გქონდათ მიოკარდიუმის ინფარქტი და ახლა არ არის გულის უკმარისობის ნიშნები, ან თუ გაქვთ ბრონქული ასთმა, მაგრამ ის კარგად რეაგირებს მკურნალობაზე, ეს არ ნიშნავს რომ თქვენ უნდა შეწყვიტოთ ეს პრეპარატი.
რა შეიძლება იყოს გვერდითი მოვლენები?
- ყველაზე გავრცელებულია გულისრევა, დისკომფორტი და ტკივილი მუცლის არეში, ხშირი განავალი, შებერილობა.
- კანის გამონაყარი
- რძემჟავას ჭარბი დაგროვება - რძემჟავა აციდოზი (შესაძლებელია მეტფორმინის მიღებისას, თუ არსებობს უკუჩვენებები)
როგორ მივიღოთ მეტფორმინი?
- ითვლება, რომ პრეპარატის მიღება საკვებთან ერთად ამცირებს გვერდითი მოვლენების რისკს.
- მეტფორმინი მიიღება 1-დან 3-ჯერ დღეში
- არსებობს წამლის სპეციალური ფორმა ხანგრძლივი მოქმედებით (გახანგრძლივებული), ამ შემთხვევაში დასახელებაში წარმოდგენილია პრეფიქსი „გრძელი“. ამ ტიპის მეტფორმინი მიიღება 1-ჯერ ყოველ დარტყმაზე
- მაქსიმალური დღიური დოზა ჩვეულებრივი ტაბლეტებისთვის არის 3000 მგ, ხოლო ხანგრძლივი მოქმედების მეტფორმინისთვის - 2000 მგ. ამიტომ, არ შეგეშინდეთ, თუ ექიმმა დანიშნა სამი უზარმაზარი ტაბლეტი 1000 მგ თითოეულში. მაგრამ მეტი აღარ უნდა აიღო!
- მეტფორმინი შეიძლება გამომუშავდეს მზა კომბინაციების სახით, ანუ ერთ ტაბლეტში ერთდროულად შეიძლება იყოს ორი ნივთიერება - მეტფორმინი და სხვა რომელიმე პრეპარატი. ასეთი ტაბლეტების მიღება აუცილებელია ინსტრუქციის მიხედვით.
- მეტფორმინის მიღება შესაძლებელია სხვა ტაბლეტებთან ერთად, თუ არ არის სპეციალური ინსტრუქცია მათი გამოყენების შესახებ.
