À quel groupe de médicaments appartient la metformine ? Thérapie médicamenteuse périopératoire et anesthésie
Chlorhydrate de metformine (metformine)
Composition et forme de libération du médicament
Comprimés pelliculés blanc, oblong, biconvexe, avec un risque d'un côté ; sur une coupe transversale - une masse homogène blanche ou presque blanche.
Le profil des effets indésirables chez les enfants âgés de 10 ans et plus est le même que chez les adultes.
interaction médicamenteuse
En cas d'utilisation simultanée de dérivés de sulfonylurée, d'acarbose, d'insuline, de salicylates, d'inhibiteurs de la MAO, d'oxytétracycline, d'inhibiteurs de l'ECA, de clofibrate, de cyclophosphamide, l'effet hypoglycémiant de la metformine peut augmenter.
En cas d'utilisation simultanée de GCS, de contraceptifs hormonaux oraux, de danazol, d'épinéphrine, de glucagon, d'hormones thyroïdiennes, de dérivés de la phénothiazine, de diurétiques thiazidiques, de dérivés, il est possible de réduire l'effet hypoglycémiant de la metformine.
Chez les patients recevant de la metformine, l'utilisation d'agents de contraste contenant de l'iode dans le but de mener des études diagnostiques (y compris l'urographie intraveineuse, la cholangiographie intraveineuse, l'angiographie, la TDM) augmente le risque de développer une insuffisance rénale aiguë et une acidose lactique. Ces associations sont contre-indiquées.
Les bêta 2 -agonistes sous forme d'injections augmentent la concentration de glucose dans le sang en raison de la stimulation des récepteurs β 2 -adrénergiques. Dans ce cas, il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, il est recommandé de prescrire de l'insuline.
L'administration simultanée de cimétidine peut augmenter le risque de développer une acidose lactique.
L'utilisation simultanée de diurétiques "de l'anse" peut entraîner le développement d'une acidose lactique due à une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle.
L'utilisation concomitante d'éthanol augmente le risque de développer une acidose lactique.
La nifédipine augmente l'absorption et la Cmax de la metformine.
Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine) sécrétés dans les tubules rénaux entrent en compétition avec la metformine pour les systèmes de transport tubulaire et peuvent augmenter sa Cmax.
instructions spéciales
Ne pas appliquer avant les interventions chirurgicales et dans les 2 jours suivant leur mise en œuvre.
La metformine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés et les personnes effectuant un travail physique lourd, qui est associé à un risque accru d'acidose lactique. Une dysfonction rénale asymptomatique est souvent observée chez les patients âgés. Une prudence particulière est requise si la fonction rénale altérée est provoquée par la prise de diurétiques, ainsi que d'AINS.
Si, pendant le traitement, le patient présente des crampes musculaires, une indigestion (douleurs abdominales) et une asthénie sévère, il convient de garder à l'esprit que ces symptômes peuvent indiquer l'apparition d'une acidose lactique.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale ; la détermination de la teneur en lactate dans le plasma doit être effectuée au moins 2 fois par an, ainsi qu'avec l'apparition de myalgies.
Lorsque la metformine est utilisée en monothérapie conformément au schéma posologique, l'hypoglycémie, en règle générale, ne se produit pas. Cependant, lorsqu'il est associé à l'insuline ou à des dérivés de sulfamide hypoglycémiant, il existe un risque d'hypoglycémie. Dans de tels cas, une surveillance particulièrement attentive de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire.
Pendant le traitement, les patients doivent éviter l'alcool en raison du risque de développer une acidose lactique.
Des études précliniques ont montré que la metformine n'a aucun potentiel carcinogène.
Grossesse et allaitement
Des études de sécurité adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas été menées. L'utilisation pendant la grossesse est possible en cas d'urgence, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur le risque éventuel pour le fœtus. La metformine traverse la barrière placentaire.
La metformine est excrétée en petites quantités dans le lait maternel, tandis que la concentration de metformine dans le lait maternel peut représenter 1/3 de la concentration dans le plasma maternel. Aucun effet secondaire chez les nouveau-nés pendant l'allaitement pendant la prise de metformine n'a été observé. Cependant, en raison de données limitées, l'utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement et du risque potentiel d'effets secondaires chez le bébé.
Des études précliniques ont montré que la metformine n'a pas d'effet tératogène à des doses 2 à 3 fois supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme. La metformine n'a aucun potentiel mutagène et n'affecte pas la fertilité.
Pour la fonction rénale altérée
Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.
Pour la fonction hépatique altérée
Contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique sévère.
Utilisation chez les personnes âgées
Ce matériel traite mécanisme d'action de la metformine- un médicament antidiabétique oral populaire, qui est prescrit pour le traitement du diabète de type 2, ainsi que pour les personnes en surpoids et obèses. prévient le développement des maladies cardiovasculaires et des complications du diabète, aide le corps à augmenter la sensibilité à l'insuline.
Malgré la popularité l'effet de la metformine sur le corps humain n'est pas entièrement compris. aussi appelé "le best-seller, pas lu jusqu'au bout". À ce jour, diverses études sont activement menées et les scientifiques découvrent de nouvelles facettes de ce médicament, révélant ses propriétés bénéfiques supplémentaires et ses effets secondaires.
On sait que l'Organisation mondiale de la santé a reconnu l'un des médicaments les plus efficaces et les plus sûrs utilisés dans le système de santé.
D'autre part, bien que la metformine ait été découverte en 1922, ce n'est qu'en 1995 qu'elle a commencé à être utilisée aux États-Unis. Et en Allemagne, la metformine n'est toujours pas un médicament d'ordonnance et Les médecins allemands ne le prescrivent pas.
Le mécanisme d'action de la metformine
Metformine active la sécrétion de l'enzyme hépatique AMP-activated protein kinase (AMPK), qui est responsable du métabolisme du glucose et des graisses. L'activation AMPK est requise pour effet inhibiteur de la metformine sur la gluconéogenèse dans le foie.
En plus de supprimer le processus de gluconéogenèse dans le foie la metformine augmente la sensibilité des tissus à l'insuline, augmente l'absorption périphérique du glucose, augmente l'oxydation des acides gras, tout en réduisant l'absorption du glucose par le tractus gastro-intestinal.
En termes plus simples, après l'entrée d'un régime riche en glucides dans l'organisme, l'insuline pancréatique commence à être sécrétée pour maintenir la glycémie dans les limites normales. Les glucides présents dans les aliments sont digérés dans les intestins et convertis en glucose, qui pénètre dans la circulation sanguine. Avec l'aide de l'insuline, elle est délivrée aux cellules et devient disponible pour l'énergie.
Le foie et les muscles ont la capacité de stocker l'excès de glucose et de le libérer facilement dans la circulation sanguine si nécessaire (par exemple, pendant l'exercice). De plus, le foie peut stocker le glucose d'autres nutriments, tels que les graisses et les acides aminés (les éléments constitutifs des protéines).
L'effet le plus important de la metformine est l'inhibition (suppression) de la production de glucose par le foie, caractéristique du diabète de type 2.
Un autre effet du médicament est exprimé inhibition de l'absorption du glucose dans l'intestin, ce qui vous permet d'obtenir une glycémie plus basse après les repas (glycémie postprandiale), ainsi que d'augmenter la sensibilité cellulaire à l'insuline (les cellules cibles commencent à répondre plus rapidement à l'insuline, qui est libérée lorsque le glucose est absorbé).
Comment la metformine agit-elle chez les femmes enceintes atteintes de diabète gestationnel ?
Prescrire de la metformine à la femme enceinte n'est pas une contre-indication absolue, non compensée est beaucoup plus nocive pour l'enfant. Cependant, L'insuline est plus souvent prescrite pour le traitement du diabète gestationnel. Ceci s'explique par les résultats contradictoires des études sur les effets de la metformine chez les patientes enceintes.
Une étude américaine a révélé que la metformine était sans danger pendant la grossesse. Les femmes atteintes de diabète gestationnel qui ont pris de la metformine ont pris moins de poids pendant la grossesse que les patientes sous insuline. Les enfants nés de femmes traitées à la metformine avaient moins de gain de graisse viscérale, ce qui les rendait moins sujets à la résistance à l'insuline plus tard dans la vie.
Dans les expérimentations animales, aucun effet indésirable de la metformine sur le développement fœtal n'a été observé.
Malgré cela, dans certains pays, la metformine n'est pas recommandée aux femmes enceintes. Par exemple, en Allemagne, la prescription de ce médicament pendant la grossesse et le diabète gestationnel est officiellement interdite, et les patients qui veulent le prendre prennent tous les risques et le paient eux-mêmes. Selon les médecins allemands, la metformine peut avoir un effet nocif sur le fœtus et forme sa prédisposition à la résistance à l'insuline.
En cas d'allaitement, la metformine doit être abandonnée., car il passe dans le lait maternel. Le traitement par la metformine pendant l'allaitement doit être interrompu.
Comment la metformine affecte-t-elle les ovaires ?
La metformine est le plus souvent utilisée pour traiter le diabète de type 2, mais elle est également prescrite pour le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) en raison de la relation entre ces maladies. Le syndrome des ovaires polykystiques est souvent associé à une résistance à l'insuline.
Des études cliniques achevées en 2006-2007 ont conclu que l'efficacité de la metformine dans le SOPK n'est pas meilleure que le placebo, et que la combinaison de metformine et de clomifène n'est pas meilleure que le clomifène seul.
Au Royaume-Uni, la metformine n'est pas recommandée comme traitement de première intention du syndrome des ovaires polykystiques. À titre de recommandation, le clomifène est indiqué et la nécessité de modifier le mode de vie est soulignée, quel que soit le traitement médicamenteux.
Metformine pour l'infertilité féminine
Un certain nombre d'études cliniques ont montré l'efficacité de la metformine dans l'infertilité, ainsi que du clomifène. La metformine doit être utilisée comme médicament de deuxième intention si le traitement au clomifène s'est révélé inefficace.
Une autre étude recommande sans réserve la metformine comme option de traitement primaire, car elle a un effet positif non seulement sur l'anovulation, mais aussi sur l'hirsutisme et l'obésité, ce qui est souvent observé dans le SOPK.
prédiabète et metformine
La metformine peut être administrée aux pré-diabétiques (ceux qui risquent de développer un diabète de type 2), ce qui réduit leurs risques de développer la maladie, bien qu'un exercice intense et un régime pauvre en glucides soient de loin préférables à cette fin.
Aux États-Unis, une étude a été menée selon laquelle un groupe de sujets recevait de la metformine, tandis que l'autre faisait du sport et suivait un régime. En conséquence, dans le groupe de mode de vie sain, l'incidence du diabète sucré était de 31 % inférieure à celle des prédiabétiques prenant de la metformine.
Voici ce qu'ils écrivent sur le prédiabète et la metformine dans une revue scientifique publiée sur PubMed— Base de données en anglais des publications médicales et biologiques ( PMC4498279):
"Les personnes ayant une glycémie élevée qui ne sont pas atteintes de diabète risquent de développer un diabète clinique de type 2, le soi-disant" pré-diabète ". prédiabète généralement applicable à niveau limite glycémie à jeun (glycémie à jeun altérée) et/ou au niveau de glucose dans le plasma sanguin, donné 2 heures après le test de tolérance au glucose par voie orale avec 75 g. sucre (tolérance au glucose altérée). Aux États-Unis, même le niveau limite supérieur d'hémoglobine glyquée (HbA1c) en est venu à être considéré comme du prédiabète.
Les personnes atteintes de prédiabète ont un risque accru de lésions microvasculaires et de complications macrovasculaires. similaire aux complications à long terme du diabète. Arrêter ou inverser la progression de la diminution de la sensibilité à l'insuline et de la destruction de la fonction des cellules β est la clé de la prévention du diabète de type 2.De nombreuses interventions amaigrissantes ont été développées : traitement pharmacologique (metformine, thiazolidinediones, acarbose, injections d'insuline basale et médicaments amaigrissants) et chirurgie bariatrique. Ces mesures visent à réduire le risque de développer un diabète de type 2 chez les personnes atteintes de prédiabète, même si des résultats positifs ne sont pas toujours obtenus.
La metformine améliore l'action de l'insuline dans le foie et les muscles squelettiques, et son efficacité pour retarder ou prévenir l'apparition du diabète a été prouvée dans divers grands essais randomisés bien conçus,
y compris les programmes de prévention du diabète. Des décennies d'utilisation clinique ont montré que La metformine est généralement bien tolérée et sûre."
La metformine peut-elle être prise pour perdre du poids? Résultats de recherche
Selon les recherches, la metformine peut aider certaines personnes à perdre du poids. Cependant, on ne sait toujours pas comment la metformine entraîne une perte de poids.
Une théorie est que la metformine réduit l'appétit, ce qui entraîne une perte de poids. Malgré le fait que la metformine aide à perdre du poids, ce médicament n'est pas directement destiné à cet effet.
Selon étude randomisée à long terme(cm.: PubMed, PMCID : PMC3308305), la perte de poids due à l'utilisation de la metformine a tendance à se produire progressivement sur un à deux ans. Le nombre de kilogrammes perdus varie également d'une personne à l'autre et est associé à de nombreux autres facteurs - à la constitution du corps, au nombre de calories consommées quotidiennement, au mode de vie. Selon les résultats de l'étude, les sujets ont perdu en moyenne de 1,8 à 3,1 kg après deux ans ou plus de prise de metformine. Comparé à d'autres méthodes de perte de poids (régimes faibles en glucides, activité physique intense, jeûne), c'est plus qu'un résultat modeste.
L'utilisation irréfléchie du médicament sans observer d'autres aspects d'un mode de vie sain ne conduit pas à une perte de poids. Les personnes qui mangent sainement et font de l'exercice tout en prenant de la metformine ont tendance à perdre plus de poids. En effet, la metformine augmente la vitesse à laquelle les calories sont brûlées pendant l'exercice. Si vous ne faites pas d'exercice, vous n'aurez probablement pas cet avantage.
La metformine est-elle administrée aux enfants ?
La réception de la metformine par les enfants et les adolescents de plus de dix ans est acceptable - cela a été vérifié par diverses études cliniques. Ils n'ont pas révélé d'effets secondaires spécifiques liés au développement de l'enfant, mais le traitement doit être effectué sous la surveillance d'un médecin.
résultats
- La metformine réduit la production de glucose dans le foie (gluconéogenèse) et augmente la sensibilité des tissus corporels à l'insuline.
- Malgré la forte commercialisation du médicament dans le monde, son mécanisme d'action n'est pas entièrement compris et de nombreuses études se contredisent.
- La prise de metformine dans plus de 10% des cas provoque des problèmes au niveau des intestins. Pour résoudre ce problème, la metformine à action prolongée a été développée (original - Glucophage Long), qui ralentit l'absorption de la substance active et rend son effet sur l'estomac plus doux.
- La metformine ne doit pas être prise dans les maladies graves du foie (hépatite chronique, cirrhose) et des reins (insuffisance rénale chronique, néphrite aiguë).
- En combinaison avec l'alcool, la metformine peut provoquer la maladie mortelle de l'acidose lactique, il est donc strictement interdit de la prendre aux alcooliques et à la consommation de fortes doses d'alcool.
- L'utilisation à long terme de la metformine provoque un manque de vitamine B12, il est donc conseillé de prendre des suppléments de cette vitamine en plus.
- La metformine est déconseillée pendant la grossesse et le diabète gestationnel, ainsi que pendant l'allaitement, car. il passe dans le lait.
- La metformine n'est pas une "pilule magique" pour perdre du poids. La meilleure façon de perdre du poids consiste à suivre un régime alimentaire sain (y compris une restriction en glucides) ainsi qu'une activité physique.
Sources:
- Petunina N.A., Kuzina I.A. Analogues de la metformine à action prolongée // Le médecin traitant. 2012. №3.
- La metformine provoque-t-elle une acidose lactique ? / Revue systématique Cochrane : principales dispositions // Actualités de la médecine et de la pharmacie. 2011. N° 11-12.
- Sécurité, tolérance et perte de poids à long terme associées à la metformine dans l'étude sur les résultats du programme de prévention du diabète // Diabetes Care. 2012 avril ; 35(4): 731-737. PMCID : PMC3308305.
Pour citer : Aleksandrov A.A. Metformine et complications cardiovasculaires du diabète sucré : "Réflexions à la porte d'entrée" // RMJ. 2008. N° 11. S. 1544
Actuellement, la metformine se positionne comme l'un des principaux médicaments de choix dans le traitement du diabète de type 2 (DM). C'est du moins l'avis des auteurs de nombreux articles basés sur les recommandations de l'IFD et de l'ADA. On a l'impression que la metformine est une sorte de "porte d'entrée" du diabète de type 2, par laquelle il est recommandé de passer par presque tous les patients dans le traitement de cette maladie.
Ce n'est même pas que la capacité hypoglycémiante de la metformine en monothérapie soit tout à fait comparable à l'efficacité d'autres groupes d'agents hypoglycémiants (Fig. 1). Et, peut-être même pas que la combinaison de la metformine avec la plupart des autres médicaments hypoglycémiants élargisse de manière significative les possibilités d'atteindre les niveaux cibles de compensation du métabolisme des glucides chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
Il semble que l'opinion sur la metformine comme médicament de premier choix repose principalement sur les données de l'étude UKPDS sur la propriété unique de la metformine (Glucophage®) pour les médicaments hypoglycémiants, de réduire significativement l'incidence des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux chez les patients avec le diabète sucré de type 2 (tableau 2). un).
Les idées sur les propriétés cardio-so-su-di-avec uniques de la metformine sont particulièrement impressionnantes dans le contexte des données sur la sécurité particulière de l'utilisation de la metformine. Cela se manifeste, d'une part, par l'absence presque totale d'hypoglycémie dangereuse lors de son utilisation, et d'autre part, par le fait qu'une complication aussi grave que l'acidose lactique, qui se développe chez un certain nombre de patients lors de la prise de médicaments de le groupe biguanide, est extrêmement rare lors de l'utilisation de la metformine. Tout cela indique irréfutablement la nécessité d'une introduction la plus large possible de ce médicament dans la pratique thérapeutique des patients atteints de diabète sucré de type 2.
Or, la pratique médicale confronte à chaque fois le médecin à un patient particulier et spécifique. Et par conséquent, lorsque vous envisagez d'utiliser des recommandations basées sur l'expérience des études menées, chaque fois que vous essayez de vous rappeler à nouveau chez quels patients des résultats aussi attrayants ont été obtenus. Et, bien sûr, pour comparer le patient qui maintenant, aujourd'hui s'est tourné vers vous pour obtenir de l'aide, avec les patients de l'étude citée.
En fait, vous êtes confronté à la nécessité de répondre à quelques questions simples. Tout d'abord : l'utilisation de la metformine conduit-elle vraiment aux résultats souhaités chez tous les patients sans exception ? Tous ceux qui attendent devant cette « porte d'entrée » recevront-ils l'avantage promis ? Ou est-ce que cela ne vaut toujours pas la peine pour certains d'entre eux d'entrer par cette « entrée » ? Sont-ils nombreux? Comment les reconnaître ? Et pouvons-nous répondre à ces questions maintenant ?
Dans les directives européennes pour le traitement du diabète sucré, du prédiabète et des complications cardiovasculaires, publiées en janvier 2007, élaborées par un groupe conjoint spécial de la Société européenne de cardiologie et de la Société européenne pour l'étude du diabète sucré, la metformine est présentée comme le médicament de premier choix avec un excès de poids chez les patients atteints de diabète de type 2.
On sait qu'environ 60 à 80 % des patients atteints de diabète de type 2 sont en surpoids. Cela signifie que seulement chez environ 20% des patients diabétiques, l'utilisation de la metformine comme médicament de premier choix n'est pas très justifiée. Certes, ce n'est en aucun cas contre-indiqué. Un poids normal et même inférieur chez les patients atteints de diabète de type 2 indique souvent qu'ils ont déjà une carence en insuline assez prononcée. Chez ces patients, bien sûr, il est plus opportun de commencer le traitement avec la nomination de médicaments sulfonylurées.
Il existe une opinion selon laquelle des indications supplémentaires pour l'utilisation de la metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 peuvent être la présence d'une hyperinsulinémie ou d'une hyperlipidémie. Jusqu'à présent, il s'agit d'opinions privées distinctes qui n'ont pas été reflétées dans les recommandations officielles.
Lors de la prescription de metformine à des personnes en surpoids, celles qui présentent de sérieuses contre-indications à la prise de metformine doivent être exclues de leur nombre. Voici comment il est énoncé dans les dernières recommandations européennes déjà citées : « La metformine est un composant important de la monothérapie et de la polythérapie, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation.
La contre-indication la plus sérieuse à l'utilisation de la metformine est le risque élevé de développer une acidose lactique.
Du point de vue de la clinique, les critères de diagnostic les plus importants pour les situations ci-dessus sont les indicateurs suivants :
- Absence de fonction rénale. La metformine est contre-indiquée en cas de taux de créatinine sérique > 130 µmol/l chez l'homme et > 120 µmol/l chez la femme et de clairance de la créatinine<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. Chez chaque patient diabétique recevant de la metformine, il est nécessaire de déterminer la concentration sérique de créatinine avant l'administration intraveineuse d'agents de contraste iodés.
. Si le taux de créatinine est normal, l'étude peut être réalisée et la metformine est suspendue pendant 48 heures et peut être reprise si la fonction rénale/concentration de créatinine reste normale.
. Si la fonction rénale est altérée, la metformine est suspendue et les études de contraste peuvent être effectuées au plus tôt 48 heures plus tard. Le redémarrage de la metformine n'est possible que s'il n'y a pas de modification de la fonction rénale/concentration de créatinine (ESUR, 2006).
Considérant que dans 80 à 90% des cas, l'acidose lactique se développe avec une insuffisance rénale, c'est l'une des contre-indications les plus importantes.
- Insuffisance chronique de la fonction pulmonaire. On pense que la metformine est contre-indiquée s'il existe des symptômes confirmant une violation de la fonction de la respiration externe, des signes radiologiques prononcés de pathologie du système broncho-pulmonaire, un traitement médicamenteux constant, à l'exception des bronchodilatateurs inhalés.
- Arrêt cardiaque. Fraction d'éjection inférieure à 50 %, signes radiographiques de congestion pulmonaire, traitement diurétique chronique ou inhibiteur de l'ECA.
- Dysfonctionnement hépatique chronique. Augmentation de plus de 2 fois du niveau des transaminases et de la phosphatase alcaline.
- L'alcoolisme.
- Infections aiguës, blessures, opérations sous anesthésie générale.
Ainsi, à proprement parler, il est absolument sûr d'utiliser la metformine en premier lieu chez les patients sans complications cardiovasculaires et rénales évidentes du diabète sucré de type 2.
Parallèlement, selon de nombreuses études européennes, la metformine est beaucoup plus largement utilisée dans la pratique. Ainsi, plus de la moitié des patients ambulatoires recevant de la metformine présentent en réalité une ou plusieurs contre-indications à sa prise. Parmi les patients hospitalisés prenant de la metformine, la proportion de patients présentant au moins une contre-indication à son utilisation atteint près de 75 %. En réalité, un patient ambulatoire sur dix et un patient hospitalisé sur deux qui prennent de la metformine ont plusieurs contre-indications.
La situation s'explique assez simplement. Le fait est que bien que les conditions ci-dessus augmentent considérablement le risque de développer une acidose lactique, l'acidose lactique elle-même se développe très rarement lors de la prise de metformine (dans 0,03 cas / 1000 patients-années). Ainsi, en pratique, le médecin traitant est très rarement confronté à une situation similaire. Sans aucun doute, cela crée un sentiment de sécurité "imaginaire". "Imaginaire" du fait que le médecin n'a pas de critères exacts entre les mains pour calculer quel patient particulier à haut risque d'acidose lactique va "porter", et lequel va le développer soudainement. La mortalité associée à l'acidose lactique est de 0 à 0,039 pour 1000 patients-années. Autrement dit, si une acidose lactique se développe soudainement "de manière inattendue", la probabilité de décès est de 40 à 50% pour un tel "perdant". Une sorte de "roulette russe" avec un grand nombre de charges vierges.
Cependant, tous les efforts doivent être faits pour minimiser son danger. Premièrement, en évaluant régulièrement et systématiquement les éventuelles contre-indications non seulement avant de prescrire de la metformine, mais également pendant le processus de prise du médicament. La réévaluation des contre-indications doit être effectuée au moins une fois par an, ainsi que lors de l'ajout d'éventuelles maladies concomitantes et intercurrentes, notamment en cas de complications cardiovasculaires. Deuxièmement, il est nécessaire d'annuler sans condition l'utilisation de la metformine dans les situations les plus courantes dans la pratique quotidienne, telles que l'anesthésie générale à venir (la metformine est annulée au moins 72 heures à l'avance), la période périopératoire, les maladies infectieuses aiguës et les exacerbations de chroniques, études radio-opaques à venir, syndrome coronarien aigu. Vous devez savoir que la prise d'un certain nombre de médicaments cardiaques (digoxine, procaïnamide, quinine, amiloride, triamtérène, furosémide) peut ralentir l'excrétion de la metformine et augmenter les taux de lactate sanguin.
De plus, pendant le traitement par la metformine, un contrôle biologique régulier de l'hémoglobine (une fois tous les six mois) et au moins une fois par an - urée, créatinine, enzymes hépatiques - est nécessaire. Si possible, il est alors prévu, deux fois par an, de déterminer la teneur en lactate dans le sang, et également de mener cette étude lorsque des plaintes de douleurs musculaires apparaissent (!). Le patient doit également être strictement averti du danger de l'abus d'alcool qui, pris simultanément avec la metformine, peut augmenter la production de lactate et contribuer au développement de l'hypoglycémie.
En suivant ces règles assez simples, vous pouvez pleinement réaliser l'innocuité potentielle de la metformine.
Le jeu en vaut vraiment la chandelle ! Aucun médicament hypoglycémiant ne réduit la mortalité par infarctus du myocarde et cardiovasculaire aussi puissamment que la metformine. Il est seulement nécessaire de se rappeler que les médecins peuvent s'attendre à des résultats aussi impressionnants avant tout lorsqu'ils utilisent la metformine en monothérapie chez les patients en surpoids atteints de diabète sucré de type 2 nouvellement diagnostiqué.
De 2000 à 2010, le nombre de patients diabétiques dans le monde passera de 151 à 221 millions, puis à 300 millions d'ici 2025 (soit une augmentation d'environ 6 millions de patients par an). Ce sont ces patients qui doivent être traités en priorité par la metformine en monothérapie. Et plus de la moitié d'entre eux resteront efficaces jusqu'à 6 ans, et 25% - jusqu'à 9 ans. Et chaque année prochaine, 6 millions de patients supplémentaires seront ajoutés. Une gamme énorme, en croissance constante et à peine consciente de metformine, qui représente déjà 25% de tous les comprimés hypoglycémiants.
C'est avec cette énorme augmentation de l'utilisation prévue de la metformine que, à mon avis, l'appel des experts internationaux pour une diffusion plus persistante des connaissances sur les contre-indications à la metformine et pour leur respect scrupuleux des conditions de son utilisation sûre est lié. Avec une utilisation aussi massive de la metformine, sa capacité négligeable à stimuler l'acidose lactique peut être cliniquement significative.
L'utilisation de la metformine dans 65% des cas est associée à son utilisation en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants, principalement avec des médicaments sulfonylurées. Et là, il y a un problème qui s'est posé après la publication des résultats de l'UKPDS. Il n'est pas lié au potentiel hypoglycémiant de telles combinaisons. Sulfanilamides + Metformine est un classique hypoglycémiant. Son efficacité pour atteindre les niveaux cibles de glycémie a fait de cette combinaison la plus utilisée chez les patients atteints de diabète de type 2.
Le problème est différent. Depuis 1998, les données suivantes de l'UKPDS ont été largement discutées : "Chez les patients atteints de diabète sucré traités de manière intensive avec une combinaison de sulfamides et de metformine, la mortalité globale et la mortalité associée au diabète sont respectivement supérieures de 96 % et 60 % à celles des patients traités par sulfamides seuls." Le groupe de ces patients dans l'UKPDS était petit - 480 patients. C'était l'une des explications des résultats choquants obtenus.
La critique de l'UKPDS est peut-être fondée. Cependant, d'autres études moins connues peuvent être citées, dans lesquelles la mortalité chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités avec une combinaison de sulfonylurées et de metformine était plus élevée que chez les personnes sous monothérapie aux sulfamides. Un certain nombre de remarques critiques peuvent également y être faites. Il est plus fructueux de douter de l'exactitude absolue de la critique et de chercher une raison possible à de telles coïncidences.
Maintenant, en 2008, une explication possible est assez facile à trouver. Dans la littérature, les résultats de plusieurs études bien organisées sur l'utilisation de préparations combinées contenant à la fois de la sulfonylurée et de la metformine sont tout à fait disponibles. Dans la grande majorité de ces études, il a été constaté que lors de la prise de certaines combinaisons de doses de glibenclamide et de metformine, le nombre de complications hypoglycémiques enregistrées n'est pas beaucoup, mais toujours significativement plus élevé que le même indicateur lors de la prise de doses similaires avec le glibenclamide en monothérapie.
Sans aucun doute, l'augmentation du nombre d'hypoglycémies est une augmentation du risque de mortalité cardiovasculaire chez les diabétiques. Je ne sais pas si la preuve d'une augmentation certaine du risque d'hypoglycémie avec la thérapie combinée de sulfonylurée et de metformine peut être utilisée pour expliquer les résultats de l'UKPDS décrits ci-dessus ? Quelque chose d'autre est important. Maintenant qu'il a été prouvé que le risque d'hypoglycémie chez ces patients est effectivement accru, la sensibilisation des médecins et des patients à ce sujet contribuera à en minimiser les conséquences. Encore une fois confirmé : efficacité hypoglycémiante et efficacité dans la prévention des complications cardiovasculaires ne sont pas la même chose.
Néanmoins, l'augmentation du risque d'hypoglycémie en association avec la metfarmine et les sulfamides hypoglycémiants, semble-t-il, si elle pose un réel risque cardiovasculaire, ne concerne qu'un petit groupe de patients atteints de diabète sucré de type 2. Ceci est démontré par les résultats d'une étude rétrospective canadienne qui a analysé la consommation d'agents hypoglycémiants sur 5 ans chez 12 000 patients atteints de diabète de type 2. Il a été constaté qu'en général, chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui recevaient de la metformine en monothérapie ou sous la forme de son association avec d'autres antidiabétiques, la mortalité globale et cardiovasculaire était d'environ 40 % inférieure à celle des patients sous sulfonylurées. Les recommandations européennes de 2007, soulignant l'intérêt de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres agents hypoglycémiants pour contrôler l'évolution des complications cardiovasculaires chez les patients diabétiques de type 2, reflètent donc assez objectivement le niveau des connaissances actuelles sur ce problème.
Il existe cependant une autre perspective très tentante pour l'utilisation de la metformine. Il s'agit d'une perspective d'utilisation ciblée de la metformine pour résoudre les problèmes de traitement interventionnel des maladies coronariennes chez les patients atteints de diabète sucré.
Comme on le sait, les résultats de la revascularisation des vaisseaux coronaires du cœur chez les patients atteints de diabète sucré sont nettement pires que chez les personnes sans altération du métabolisme des glucides. Même avec une restauration complète de la lumière des vaisseaux coronaires affectés, la reprise des signes cliniques de maladie coronarienne chez les patients atteints de diabète sucré se produit plus souvent et après une période plus courte après l'intervention. Cela est dû en grande partie au fait que chez les patients diabétiques dans un pourcentage élevé de cas (jusqu'à 40%), la restauration du flux sanguin dans les gros vaisseaux coronaires ne s'accompagne pas d'une amélioration complète de la circulation sanguine microvasculaire tissulaire.
La perturbation initiale du flux sanguin microvasculaire non associée au processus de revascularisation est une caractéristique de la maladie coronarienne dans le diabète sucré. Significative - une diminution de 30 à 40% de la réserve coronarienne microvasculaire est observée chez les patients diabétiques bien avant l'apparition d'un rétrécissement hémodynamiquement significatif de la lumière des grosses artères coronaires. À bien des égards, c'est pourquoi, après une restauration réussie de la lumière des gros vaisseaux coronaires chez les patients atteints de diabète sucré, les signes cliniques de maladie coronarienne persistent plus souvent ou réapparaissent après un temps plus court : angine de poitrine, troubles du rythme cardiaque, signes d'insuffisance cardiaque congestive échec.
Malheureusement, à ce jour, il n'existe pas de méthode efficace unique généralement reconnue qui puisse résoudre positivement ce problème. C'est pourquoi les résultats de l'étude PRESTO (Prevention of Restenosis with Tranilast and its Outcomes), publiés en Californie en 2004, retiennent l'attention.
PRESTO est la plus grande étude prospective randomisée dans laquelle un suivi rapproché à long terme de patients subissant une intervention percutanée sur les vaisseaux coronaires a été réalisé. L'étude a inclus 11484 patients. Lors de l'analyse de leurs antécédents, il a été constaté que 2772 de ces patients souffraient de diabète sucré. La thérapie spécifique pour les patients diabétiques comprenait des sulfonylurées, de la metformine (Glucophage®), des thiazolidinediones ou des injections d'insuline. Dans le même temps, 1110 patients ont reçu de la metformine ou son association avec d'autres médicaments hypoglycémiants, et chez 887 patients, la metformine et les thiazolidinediones étaient absentes de leur traitement hypoglycémiant.
La comparaison multivariée des résultats de la revascularisation interventionnelle percutanée chez les patients sous synsétiseurs d'insuline (metformine + son association avec d'autres médicaments) et les patients sans synsétiseurs d'insuline a révélé des différences significatives significatives. Il s'est avéré que le traitement par la metformine (Glucophage®) s'accompagne d'un décès significativement plus rare chez les patients atteints de diabète sucré dans la période post-revascularisation tardive et d'un développement significativement plus rare de l'infarctus du myocarde dans la période suivante. Fait intéressant, il n'y avait pas de différence significative dans les revascularisations répétées des vaisseaux intéressés entre ces groupes de patients.
Les données obtenues suggèrent que le mécanisme d'action de la metformine chez ces patients n'est pas lié à son effet sur la prolifération intimale post-revascularisation dans le vaisseau coronaire atteint. Au contraire, l'effet favorable de la metformine peut être associé à sa capacité absolument unique récemment découverte à réduire considérablement les perturbations hémodynamiques au niveau de la microvasculature, se développant en particulier lors de la reperfusion post-ischémique. Considérant que cette capacité de la metformine (Glucophage) se manifeste à la fois en présence de diabète sucré et en son absence, le potentiel potentiel de son utilisation dans des interventions interventionnelles peut être inhabituellement large.
Cependant, pour que cela devienne une réalité, bien sûr, d'autres études sont nécessaires pour confirmer les résultats de PRESTO. Mais si cela se produit, alors des millions de patients subissent une revascularisation coronarienne interventionnelle et, éventuellement, de nombreux autres patients chez qui la survenue de troubles microcirculatoires contribue de manière significative à la progression de leur maladie.
Metformine(Anglais) metformine) est un médicament hypoglycémiant (hyperglycémiant) de la classe des biguanides pour le traitement du diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients en surpoids, ainsi que pour le traitement de l'obésité chez les patients atteints de diabète de type 2.
Metformine - composé chimique
La metformine, en tant que substance chimique, est le N,N-diméthylimide dicarboimide diamide. La formule empirique de la metformine est C 4 H 11 N 5 . Poids moléculaire 129,164 g/mol. La metformine est un médicament
La metformine est la dénomination commune internationale (DCI) du médicament. Selon l'indice pharmacologique, la metformine appartient au groupe "Hypoglycémiants synthétiques et autres agents". Selon l'ATC, la metformine est incluse dans le groupe "A10 Médicaments pour le traitement du diabète" et porte le code A10BA02.La metformine est utilisée dans le cadre de divers médicaments hypoglycémiants combinés pour administration orale. Un certain nombre de combinaisons ont été attribuées à des codes ATX distincts : 
Indications d'utilisation de la metformine
La metformine est indiquée dans le diabète sucré (y compris associé à l'obésité) :- non insulino-dépendants (type 2), y compris chez les patients en surpoids qui ne répondent pas au traitement en raison de changements alimentaires
- insulino-dépendant (type 1), en complément de l'insuline, pour prévenir une augmentation de l'obésité
* Thérapie pharmacologique pour le diabète de type 2 : Synopsis des normes de soins médicaux du diabète de l'American Diabetes Association 2017 // Ann Intern Med. 2017, DOI : 10.7326/M16-2937.
Indications d'utilisation de la metformine dans le traitement de l'obésité
L'Organisation mondiale de gastro-entérologie inclut la metformine dans la liste des médicaments utilisés dans le traitement de l'obésité chez les patients présentant un indice de masse corporelle d'au moins 27 kg / m 2 (WGO. Obésité. Recommandations pratiques):- patients obèses et diabétiques
- les femmes obèses et les ovaires polykystiques
- les patients obèses recevant des antipsychotiques entraînant une résistance à l'insuline
Ordre et dose de metformine
La metformine est prise par voie orale pendant ou après les repas, plusieurs fois par jour. La dose est choisie en fonction du taux de glucose dans le sang et en tenant compte du fait que le patient reçoit ou non de l'insuline.
Si le patient ne reçoit pas d'insuline, 500 mg de metformine 3 fois par jour ou 1 g 2 fois par jour sont pris comme dose initiale pendant les 3 premiers jours. Les 10 prochains jours - 1 g de metformine 3 fois par jour. De plus, la dose est prescrite en fonction du taux de glucose dans le sang et dans l'urine. La dose d'entretien est de 100 à 200 mg par jour. Effets secondaires de la metformine
Effets secondaires avec le traitement par la metformine : goût métallique dans la bouche, anorexie, diarrhée, nausées, vomissements, flatulences, douleurs abdominales, diminution en cas de prise avec de la nourriture, éruption cutanée, dermatite, acidose lactique (rarement).La metformine est dangereuse pour les patients ayant des taux de créatinine élevés
La metformine est recommandée comme traitement de première intention pour les patients atteints de diabète de type 2. Cependant, il est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque possible d'acidose lactique. La metformine doit être utilisée avec prudence dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale chronique légère à modérée. La metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et les concentrations de créatinine sérique supérieures à 530 µmol/L sont associées à un risque significativement accru de mortalité, quelle qu'en soit la cause, par rapport au risque de mortalité chez les patients ne prenant pas de metformine (Hung S-C, Chang Y-K, Liu J-S, et al. L'utilisation de la metformine et la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique avancée : étude nationale, rétrospective, observationnelle et de cohorte. Lancet Diabetes Endocrinol 2015 ;3:605–14).Publications médicales professionnelles liées à l'utilisation de la metformine
- Polunina T.E. Pathologie du tractus gastro-intestinal dans le diabète sucré // Pharmacothérapie efficace. Gastroentérologie. 2011. N° 5. p. 36–42.
La metformine est l'un des principaux médicaments dans le traitement du diabète de type 2.
Référence historique
La metformine appartient aux biguanides. Avant la metformine, d'autres médicaments de ce groupe ont été inventés, mais dans les études, ils se sont avérés dangereux et ont rapidement été abandonnés. En 1957, la metformine a été synthétisée et déjà dans les années 60 du siècle dernier, elle a commencé à être activement utilisée pour traiter le diabète de type 2.
Dans la célèbre et très importante étude UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study - une étude prospective multicentrique randomisée sur le diabète sucré), qui a été menée au Royaume-Uni de 1977 à 1997 et a inclus plus de 11 000 participants, la sécurité de son utilisation et un effet positif sur le système cardiovasculaire, à savoir la réduction du risque d'infarctus du myocarde.
En 50 ans, un grand nombre d'études ont été menées (plus de 5 000), qui ont étudié les divers effets de la metformine, ainsi que la sécurité de son action. Récemment, son effet sur la réduction du risque de développer un cancer chez les personnes atteintes de diabète de type 2 a été activement étudié.
Comment fonctionne la metformine ?
- Réduit l'absorption du glucose dans l'intestin
- Réduit la formation de glucose dans le foie. Le foie contient un dépôt de glucose sous la forme d'une substance spéciale, le glycogène. De plus, le glucose peut être formé à partir de protéines et de graisses, c'est pourquoi le matin, vous pouvez voir un chiffre de sucre dans le sang plus élevé sur un glucomètre qu'avant le coucher.
- Améliore la sensibilité à l'insuline : les cellules deviennent plus actives et perçoivent mieux l'insuline - à la fois la leur et injectée de l'extérieur. Cela signifie que la metformine réduit la résistance à l'insuline (résistance à l'action de l'insuline), qui sous-tend le diabète de type 2.
- Il n'affecte pas la production d'insuline et ne peut donc pas entraîner une diminution des niveaux de glucose en dessous de la normale (hypoglycémie)
- N'affecte pas ou ne contribue pas à la perte de poids
A qui est prescrit la Metformine ?
- Tous les patients atteints de diabète de type 2 en l'absence de contre-indications
- Les personnes atteintes de prédiabète
- Femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
Quand la metformine ne doit-elle pas être utilisée ?
- Avec une diminution prononcée de la fonction rénale. Le médecin détermine le fonctionnement des reins en fonction du niveau de créatinine sanguine et d'un indicateur spécial - le taux de filtration glomérulaire.
- En cas de cardiopathie sévère, d'insuffisance cardiaque sévère, y compris dans un premier temps après un infarctus du myocarde, ainsi qu'après un accident vasculaire cérébral
- Anémie (diminution de l'hémoglobine)
- Si vous avez une maladie respiratoire qui a entraîné une insuffisance respiratoire
- Avec le développement de l'acidocétose
- En cas de dysfonctionnement hépatique sévère
- Pendant la grossesse
- S'il y a une intolérance individuelle (par exemple, des effets secondaires graves)
Consultez votre médecin au sujet de toutes les contre-indications, n'annulez pas la metformine par vous-même ! Par exemple, si vous avez eu un infarctus du myocarde il y a quelques années et qu'il n'y a plus aucun signe d'insuffisance cardiaque, ou si vous souffrez d'asthme bronchique, mais qu'il répond bien au traitement, cela ne signifie pas que vous devez arrêter ce médicament.
Quels peuvent être les effets secondaires ?
- Les plus fréquents sont les nausées, l'inconfort et les douleurs abdominales, les selles fréquentes, les ballonnements
- Démangeaison de la peau
- Accumulation excessive d'acide lactique - acidose lactique (possible lors de la prise de metformine en cas de contre-indications)
Comment prendre la metformine ?
- On pense que la prise du médicament avec de la nourriture réduit le risque d'effets secondaires.
- La metformine se prend 1 à 3 fois par jour
- Il existe une forme spéciale du médicament à action longue (prolongée), auquel cas le préfixe "long" est présent dans le nom. Ce type de metformine est pris 1 fois par coup
- La dose quotidienne maximale pour les comprimés conventionnels est de 3000 mg et pour la metformine à action prolongée - 2000 mg. Par conséquent, n'ayez pas peur si le médecin vous a prescrit trois énormes comprimés de 1000 mg chacun. Mais vous ne devriez pas en prendre plus !
- La metformine peut être produite sous la forme de combinaisons prêtes à l'emploi, c'est-à-dire que deux substances peuvent être contenues dans un comprimé à la fois - la metformine et un autre médicament. Il est nécessaire de prendre ces comprimés conformément aux instructions.
- La metformine peut être prise avec d'autres comprimés, sauf instruction spécifique de les utiliser.
