Comment augmenter l'oxyde nitrique dans le corps. L'oxyde nitrique est la clé de la santé cardiovasculaire et cérébrale

Docteur en Sciences Biologiques Y. PETRENKO.

Le gaz incolore - l'oxyde d'azote - a toujours été considéré comme nocif pour le corps humain. Les ingénieurs développent des moteurs à combustion interne plus avancés qui polluent l'atmosphère dans une moindre mesure avec de l'oxyde d'azote et conçoivent des systèmes permettant de régénérer l'oxyde d'azote en d'autres substances. Mais à la fin du siècle dernier, les scientifiques ont découvert de manière inattendue que l'oxyde nitrique est présent dans tout organisme vivant en concentrations assez importantes. Et il n’est pas seulement présent, mais contrôle les processus physiologiques les plus importants.

Le professeur Anatoly Fedorovich Vanin, qui a découvert pour la première fois les radicaux d'oxyde nitrique dans les cellules vivantes, s'entretient avec le lauréat du prix Nobel Robert Forschgott, qui a été le premier à décrire le phénomène provoqué par l'action de l'oxyde nitrique. Moscou, 1989.

Formule électronique d'oxyde nitrique (NO).

Science et vie // Illustrations

Schéma des effets physiologiques du monoxyde d'azote sur le tonus vasculaire.

L'oxyde nitrique (nom chimique - oxyde nitrique) est une nouvelle « étoile directrice » en médecine, indiquant l'orientation de la recherche de médicaments contre de nombreuses maladies. C’est exactement ce que pensent aujourd’hui la plupart des chercheurs.

La croissance vertigineuse du nombre de publications sur le rôle de l'oxyde nitrique dans les objets biologiques a incité l'Association américaine pour l'avancement de la science et la revue scientifique faisant autorité Science à nommer l'oxyde nitrique molécule de l'année en 1992.

Qu’est-ce qui dicte cet intérêt scientifique toujours croissant pour l’oxyde nitrique ?

Il s’est avéré que l’oxyde nitrique contrôle à la fois les processus intracellulaires et intercellulaires dans une cellule vivante. De nombreuses maladies - hypertension, ischémie myocardique, thrombose, cancer - sont causées par une perturbation des processus physiologiques régulés par l'oxyde nitrique. C’est pour cette raison que l’oxyde nitrique présente un grand intérêt pour les biologistes et les médecins de diverses spécialités.

Les neurophysiologistes et les neurochimistes s'intéressent à l'oxyde nitrique car il contrôle les processus les plus importants se produisant dans le système nerveux. L'activité nerveuse supérieure d'une personne est en grande partie due au passage d'une impulsion d'une cellule nerveuse (neurone) à une autre - ce qu'on appelle la transmission synaptique. Si nous essayons de décrire ce processus en un mot, nous pouvons dire que lorsqu'un influx nerveux passe de l'extrémité d'un neurone, une molécule d'une substance signal - un neurotransmetteur (par exemple, l'acétylcholine, le glutamate) est « libérée », ce qui est « capturé » par une protéine spéciale (récepteur) située sur la membrane de la terminaison nerveuse d'un autre neurone. Puis un enchaînement complexe de réactions biochimiques et électrochimiques assure le passage d’un influx nerveux à travers ce neurone. Lorsque le signal atteint la terminaison nerveuse, une molécule de neurotransmetteur en est à nouveau libérée, et ainsi de suite. Il s'est avéré que l'oxyde nitrique active le processus de libération des neurotransmetteurs par les terminaisons nerveuses lors de la transmission synaptique. De plus, la molécule d'oxyde nitrique elle-même peut jouer le rôle de neurotransmetteur, c'est-à-dire transmettre directement un signal d'une cellule nerveuse à une autre. Il n'est pas surprenant que l'oxyde nitrique soit présent dans toutes les parties du cerveau humain : l'hypothalamus, le mésencéphale, le cortex, l'hippocampe, la moelle allongée, etc.

Ainsi, dans l'activité mentale, l'oxyde nitrique est à la fois un participant direct et un régulateur indirect. Quant à l’existence corporelle, son rôle n’en est pas moindre ici.

Les cardiologues et les spécialistes qui étudient le système circulatoire s'intéressent à l'oxyde nitrique car il régule la relaxation des muscles lisses vasculaires et la synthèse de ce qu'on appelle les « protéines de choc thermique », qui « protègent » les vaisseaux sanguins en cas de maladie coronarienne.

Les hématologues s'intéressent à l'oxyde nitrique car il inhibe l'agrégation des plaquettes (collage entre elles), affecte le transport de l'oxygène par les globules rouges, ainsi que les réactions impliquant des molécules chimiquement actives (radicaux libres) dans le sang.

Les immunologistes s'intéressent au monoxyde d'azote car l'activation des cellules impliquées dans la réponse immunitaire - les macrophages et les neutrophiles - s'accompagne de la libération de monoxyde d'azote par ces cellules.

Les oncologues manifestent un intérêt accru pour l'oxyde nitrique en raison de son implication présumée dans le développement de tumeurs malignes.

Les physiologistes qui s'occupent de la régulation du métabolisme eau-sel dans l'organisme et les néphrologues s'intéressent à l'oxyde nitrique car il régule le flux sanguin rénal et le métabolisme du sel dans les tubules rénaux.

Même une vie intime sans oxyde nitrique est impossible - sa libération favorise l'érection.

Mais ce n'est pas tout. Ces dernières années, le flux d’informations sur l’effet de l’oxyde nitrique sur le fonctionnement du génome a augmenté de façon exponentielle.

Le destin d'une personne est déterminé par son comportement et son caractère, qui, à leur tour, sont influencés par l'état de son âme et de son corps. Cela signifie que le destin humain est en quelque sorte lié à l’oxyde nitrique.

Qu'est-ce qu'une molécule d'oxyde nitrique ?

On sait que lorsque dans la famille électronique d'une molécule il y a un électron sans sa paire, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de partenaire pour lui, toute la famille éprouve de l'anxiété et fait preuve d'une agressivité accrue envers d'autres composés, essayant de trouver et d'emmener quelqu'un. l'électron manquant d'autre. Les composés qui possèdent un électron non apparié sont appelés radicaux. Les radicaux sont généralement instables et apparaissent aux étapes intermédiaires des réactions chimiques.

L'oxyde nitrique, en raison de la présence d'un électron non apparié dans sa structure électronique, appartient à la catégorie des radicaux et, par conséquent, comme tous les radicaux, s'efforce de « trouver » l'électron manquant pour créer une nouvelle paire d'électrons. Lorsque cela peut être fait, une molécule NO _ se forme – un anion nitroxyde. Le plus souvent, il n’est pas possible d’acquérir l’électron manquant en le retirant d’une autre molécule sans « guerre ». En conséquence, une grande variété de processus réactionnels se produisent, au cours desquels l'oxyde nitrique peut subir diverses transformations.

L'oxyde nitrique ne doit pas être confondu avec le protoxyde d'azote (sa formule chimique est N 2 O), également un gaz incolore au goût sucré, dont l'inhalation à court terme provoque des signes d'hystérie et dont de grandes quantités ont un effet excitant sur le système nerveux. , provoquant un état semblable à une intoxication. Pour cette raison, le protoxyde d’azote est appelé « gaz hilarant ». L'inhalation prolongée de « gaz hilarant » entraîne un émoussement de la sensibilité à la douleur et une perte de conscience, à cause de laquelle il est parfois utilisé pour l'anesthésie en mélange avec de l'oxygène (80 % N 2 o + 20 % O 2).

L'oxyde nitrique lui-même ne provoque pas de tels effets. Mais le protoxyde d'azote pénétrant dans certaines parties du cerveau y est détruit chimiquement pour former du monoxyde d'azote dont l'action sur les cellules nerveuses détermine les effets provoqués par l'inhalation de protoxyde d'azote. L’alcool affecte également indirectement les cellules cérébrales via l’oxyde nitrique.

Pour le développement du problème de l'oxyde nitrique en biologie et en médecine, un certain nombre de scientifiques ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1998. La formulation exacte est la suivante : « Le prix Nobel de physiologie ou médecine a été décerné pour la découverte du rôle de l’oxyde nitrique en tant que molécule de signalisation dans le système cardiovasculaire. » Les scientifiques américains Robert Forschgott, Ferid Murad et Louis Ignarro sont devenus lauréats du prix Nobel.

Tout a commencé par une découverte dont les résultats ont été publiés par Robert Forschgott en 1955. Le scientifique, menant des expériences physiologiques avec des vaisseaux sanguins, a découvert l'effet relaxant de la lumière sur l'aorte d'un lapin. Ce comportement mystérieux de l'aorte en réponse à l'action de la lumière est devenu plus tard l'objet d'une attention particulière de la part de lui et d'autres chercheurs. On peut considérer que ce fut une sorte de point de départ pour une nouvelle branche de la science biologique.

L'étape suivante a été franchie dans notre pays par un homme qui a fait une découverte qui est devenue une étape importante dans la compréhension du rôle de l'oxyde nitrique en biologie et en médecine. Il s'agit du professeur, docteur en sciences biologiques Anatoly Fedorovich Vanin, chef du laboratoire de l'Institut de physique chimique de l'Académie des sciences de Russie.

En 1965, la revue Biophysics a publié son article court, mais extrêmement important, intitulé «Un nouveau type de radicaux libres dans les cellules de levure». On y apprend que des radicaux d'une nature inconnue ont été découverts dans des objets biologiques, que personne au monde n'avait encore observés. Notre pays était alors « en avance » en matière de création d'équipements de détection de radicaux basés sur le phénomène de résonance paramagnétique électronique (RPE). Les instruments et moyens de détection des radicaux qui fonctionnent sur cette base sont appelés spectromètres radio. Ce sont ces instruments qui ont été équipés dans le laboratoire où travaillait Anatoly Fedorovich, qui est aujourd'hui considéré comme l'une des autorités reconnues dans le domaine de la spectroscopie EPR.

Le phénomène EPR a été découvert en 1944 par le professeur E.K. Zavoisky de l'Université de Kazan. L'essence de ce phénomène est associée à la capacité des radicaux situés dans un champ magnétique à absorber sélectivement l'énergie des ondes radio.

Une substance radicalaire inconnue a été découverte d’abord dans des cultures de levure, puis dans des cellules animales. Il est devenu clair qu’une nouvelle substance avait été découverte, présente dans toutes les cellules vivantes.

Les travaux de Forschgott et Vanin ont établi une nouvelle direction scientifique. Les scientifiques comprennent désormais que les radicaux inconnus découverts par Anatoly Fedorovich ne sont rien de plus que des molécules d'oxyde nitrique. Mais à cette époque, de nombreuses recherches complexes devaient encore être menées pour découvrir quels radicaux donnaient le signal EPR inhabituel. Une chose était déjà claire à l’époque : ces radicaux sont inconnus de la science. Des années de travail acharné ont permis à Vanin de faire une deuxième découverte. Il a prouvé que l'oxyde nitrique donne des signaux, non pas seul, mais en combinaison avec des ions fer et des protéines contenant des groupes sulfhydryle. Ils sont désormais appelés « complexes dinitrosyle ».

Quel est le rôle du complexe oxyde nitrique-protéine dans une cellule vivante ? Vanin et d'autres chercheurs qui ont participé à l'étude du problème ont concentré leur attention sur cette question.

Pendant ce temps, R. Forschgott continuait d'étudier la nature du phénomène qu'il avait découvert. En 1961, il publie un article de synthèse dans lequel il souligne une nouvelle fois la question de l'effet relaxant de la lumière visible sur les vaisseaux sanguins. Le résultat de recherches qui ont duré un quart de siècle a été la découverte par Forschgott en 1980 d'une substance physiologiquement active inconnue - le facteur de relaxation vasculaire endothéliale (EDRF).

Forschgott a découvert que l'acétylcholine, qui est l'un des neurotransmetteurs du système nerveux, provoquait généralement une compression des vaisseaux sanguins, mais que dans certaines expériences, elle les relâchait d'une manière ou d'une autre. En analysant ces expériences, Forschgott a remarqué que l'effet relaxant de l'acétylcholine sur les vaisseaux sanguins n'était observé que dans les cas où ils étaient mal débarrassés des cellules endothéliales tapissant la surface interne des vaisseaux. Forschgott a deviné que c'était la présence de l'endothélium qui inversait l'effet physiologique de l'acétylcholine. Après une série d'expérimentations ingénieuses, il n'y avait plus de doute : une découverte avait été faite. C’est ainsi qu’a été découvert le facteur de relaxation vasculaire endothéliale (EDRF). Cette réalisation scientifique a trouvé un large écho auprès du public et a enthousiasmé le monde scientifique tout entier. La plupart des scientifiques ont immédiatement compris son importance pour la physiologie, la physiopathologie et la médecine pratique.

En 1991, Forschgott a publié une série d'articles dans lesquels il étayait l'affirmation selon laquelle l'EDRF n'était rien d'autre qu'une molécule d'oxyde nitrique. Autrement dit, sous l'influence de l'acétylcholine, l'oxyde nitrique est libéré de l'endothélium des vaisseaux sanguins, qui pénètre ensuite dans la couche de cellules musculaires. Et c'est la molécule d'oxyde nitrique qui a un effet relaxant sur les parois des vaisseaux sanguins. Que se passe-t-il sous l’influence de la lumière ? Pourquoi provoque-t-il également une relaxation vasculaire ? Apparemment, sous l'influence du rayonnement lumineux, le même oxyde d'azote est libéré, qui (comme l'a montré Vanin) existe sous la forme d'un complexe dinitrosyle avec des protéines.

En tant que physiologiste, Forschgott, dans ses recherches scientifiques, est passé des phénomènes (physiologie) à leurs mécanismes. C’est le chemin du complexe au simple. Pour Vanin, en tant que biophysicien et biochimiste, le chemin du simple au complexe, du fait à son rôle et à sa signification était plus naturel. Vanin a commencé par découvrir l'existence d'une substance radicale dans les objets vivants et a commencé à étudier de quel type de molécule il s'agissait et quelles fonctions elle remplissait.

Forschgott a été le premier au monde à décrire un phénomène provoqué par l'action de l'oxyde nitrique : la relaxation des vaisseaux sanguins. Vanin a découvert la présence d'une substance inconnue dans la matière vivante. Au cours de leurs recherches ultérieures, ils se rapprochèrent l'un de l'autre, se rapprochant rapidement. C'était comme s'ils avaient posé deux jalons, entre lesquels se trouvait un fil conducteur invisible.

Les résultats de la recherche ne se sont pas fait attendre. Une autre étape importante sera bientôt franchie. Elle a été proposée par le scientifique américain Ferid Murad, après avoir fait une découverte importante concernant la guanylate cyclase au milieu des années 70. La guanylate cyclase est l’une des enzymes clés qui contrôlent la vie cellulaire. Mured a montré que la guanylate cyclase est activée par l'action de composés nitro- et nitroso. Murad exprime l'idée que le principe actif de ces composés n'est pas eux-mêmes, mais l'oxyde nitrique qu'ils libèrent, et le confirme expérimentalement.

Dans le même temps, Vanin a étudié l'effet biologique des complexes dinitrosyl-fer et a montré qu'ils ont un puissant effet hypotenseur - ils détendent les vaisseaux sanguins.

Vanin a également proposé une méthode de détection de l'oxyde nitrique dans les organes et les tissus, qui s'est largement répandue. Sa prochaine étape dans la recherche scientifique n’est pas moins importante. Il est le premier à conclure et à justifier que l'EDRF est directement lié à l'oxyde nitrique. Lorsque les auteurs de découvertes se marchent littéralement sur les talons, se bousculant dans la course à la priorité, on prend généralement en compte ceux qui ont publié les résultats en premier. Vanin, ayant reçu des données selon lesquelles l'EDRF est lié à l'oxyde nitrique, a décidé de le publier en 1985 dans la revue Bulletin of Experimental Biology and Medicine, mais l'article n'a été publié que trois ans après sa soumission. Ici, une vague de publications sur ce sujet a commencé à se développer dans les publications étrangères. Les mêmes données ont été obtenues en 1986 par Forschgott et Ignarro, et en 1987 par Salvador Moncada. Ce dernier a montré de manière convaincante que l'EDRF contient de l'oxyde nitrique et a immédiatement publié ses données dans la revue scientifique internationale Nature. Toutes ces publications ont été publiées avant l'article original d'Anatoly Fedorovich.

Forschgott et Vanin, ayant chacun parcouru la moitié de leur chemin, se sont rencontrés en 1989 au Centre de recherche en cardiologie de l'Union à Moscou. Ce dont ils parlaient alors est clair : bien sûr, des plans scientifiques, de leurs incroyables suppositions et doutes. Leur communication s'est poursuivie à Londres lors de la 1ère conférence sur le rôle biologique de l'oxyde nitrique et dans la correspondance ultérieure.

L'autorité de Vanin en tant que fondateur d'une nouvelle direction scientifique est généralement reconnue. Mais voici le paradoxe : la principale récompense scientifique, le prix Nobel, lui a échappé. Indûment n’est pas le bon mot. Apparemment, le choix du comité Nobel n'est pas toujours basé sur l'importance scientifique du travail. La grandeur d’Anatoly Fedorovich est qu’il n’a pas contesté la décision du comité. Et nous savons que des génies comme Newton et Leibniz se sont mutuellement remis en question leurs priorités scientifiques. Et ceci malgré le fait que Newton était considéré comme le seul mortel à égalité avec les dieux. Et Leibniz, pour ses services rendus à l’humanité, peut aussi leur être assimilé. Ainsi, même les dieux ne peuvent pas toujours se partager la palme.

Mais les chercheurs qui ont reçu le prix Nobel (rappelez-vous qu'il s'agit de Forschgott, Murad et Ignarro) sont de véritables grands scientifiques et méritaient sans aucun doute une telle reconnaissance. Néanmoins, on peut affirmer que l’un des personnages principaux de l’histoire de l’oxyde nitrique a simplement été rayé de la liste.

Peut-être que quelqu'un ne sera pas d'accord avec tout sur l'histoire de la découverte de l'action de l'oxyde nitrique - ce n'est pas surprenant : la logique de la recherche et le rôle de chacun des principaux scientifiques qui ont développé ce sujet peuvent être perçus différemment par chacun. Mais presque personne ne doutera ou ne contestera que tout a commencé avec les découvertes fondamentales de Forschgott et Vanin. Ils ont été les pionniers dans l’établissement du rôle global de l’oxyde nitrique dans la nature vivante.

Où sont les balances sur lesquelles on pourrait objectivement peser la reconnaissance des mérites d’un scientifique afin de l’en récompenser équitablement ?

Un excès d'oxyde nitrique peut provoquer un glaucome et éventuellement d'autres pathologies : comment résoudre ce problème naturellement. De nombreux médias ont récemment fait état de la découverte selon laquelle de nombreuses personnes atteintes de glaucome chronique à angle ouvert présentaient des taux extrêmement élevés d'oxyde nitrique (Neufeld 97). En abaissant ce niveau avec des médicaments, les chercheurs ont pu réduire les dommages causés au nerf optique par l'augmentation de la pression intraoculaire chez le rat (Neufeld 99).

Aujourd’hui, grâce aux efforts des sociétés pharmaceutiques, il existe une demande accrue de médicaments bloquant l’oxyde nitrique approuvés pour le traitement du COG. Cependant, peu de gens semblent intéressés à le savoir en premier lieu. les vraies raisons de l'augmentation son niveau à des valeurs aussi élevées. Considérant que la suppression artificielle de toute réaction physiologique naturelle du corps ne peut qu'avoir des conséquences imprévues, peut-être qu'au lieu d'une telle intervention, il serait logique d'en découvrir la cause et de l'éliminer ?

Oxyde nitrique : une brève description

Il n'existe toujours pas d'informations complètes sur ce neurotransmetteur, puisqu'il n'a été découvert qu'en 1987 (Ignarro, 1987), grâce auquel en 1989 les auteurs de l'ouvrage sont devenus lauréats du prix Nobel du mérite dans le domaine des sciences naturelles.

L'oxyde nitrique est produit à partir de la L-arginine dans différentes parties du corps.

Il remplit de nombreuses fonctions, par exemple :

• induit une vasodilatation;
• contrôle la pression intragastrique;
• favorise la dilatation utérine pendant la grossesse ;
• ralentit la résorption osseuse;
• joue un rôle essentiel dans l’apparition et le maintien d’une érection ;
• et détruit également les bactéries, les champignons et même les cellules tumorales.

Cependant, des niveaux élevés sont également extrêmement dangereux car l'oxyde nitrique est puissant radical libre azoté. En fait, il peut tuer les neurones et on pense également qu’il est responsable de la plupart des processus dégénératifs qui surviennent après un accident vasculaire cérébral et dans certaines maladies du système nerveux.

Quelles sont les causes potentielles de l’augmentation des niveaux d’oxyde nitrique ?

D’après les connaissances actuelles et les recherches disponibles, plusieurs facteurs peuvent provoquer ou contribuer à une augmentation des niveaux d’oxyde nitrique :

• allergies (histamine);
• faible statut en fer;
• hypoxie (manque d'oxygène);
• empoisonnement au monoxyde de carbone;
• des niveaux d’œstrogènes excessivement élevés, ou « dominance d’œstrogènes » ;
• autre.

Allergies

Comment les allergies peuvent-elles augmenter les niveaux d’oxyde nitrique ? La réponse est assez simple. Il est de notoriété publique que les allergies provoquent des taux élevés d’histamine, c’est pourquoi les antihistaminiques sont si populaires. Ce que l’on sait moins, c’est que l’histamine, à son tour, stimule la libération d’oxyde nitrique par diverses cellules du corps (Mannaioni 97a, Mannaioni 97b, Champion 98).

Il a même été suggéré que certains des effets indésirables de l'histamine, comme perméabilité accrue de la barrière hémato-encéphalique, le médiateur est en fait l'oxyde nitrique (Mayhan 96). Par conséquent, le traitement des allergies qui provoquent des niveaux élevés d’histamine peut éliminer le besoin de médicaments pour abaisser les niveaux d’oxyde nitrique. De plus, des niveaux élevés d'histamine ont été associés à une hypoxie circulatoire, une condition évoquée dans une autre section (Sumina 78).

Résoudre ce problème peut être réalisé de plusieurs manières, dont les mérites ne sont pas discutés ici, car ce sujet mérite une discussion beaucoup plus approfondie et détaillée que ne le permet cet article :

• éviter ou réduire l'exposition aux allergènes (p. ex., modifier son régime alimentaire, utiliser des filtres à air, etc.);
• utilisation d'antihistaminiques naturels (par exemple, quercétine) (Bronner, Pearce) ;
• utilisation d'antihistaminiques traditionnels;
• méthodes alternatives de traitement des allergies (homéopathie, désensibilisation, potentialisées par des enzymes) ;
• traitement traditionnel des allergies.

Pour les personnes souffrant d’allergies dont elles n’ont peut-être même pas conscience, l’utilisation d’une ou d’une combinaison de plusieurs des options énumérées ci-dessus peut aider non seulement à éliminer les symptômes d’allergie, mais également à améliorer leur santé globale. Bien entendu, afin de résoudre correctement le problème des allergies, il est nécessaire que l’allergie soit diagnostiquée par un clinicien qualifié.

Faible statut en fer

Une autre cause possible de l’augmentation de l’oxyde nitrique est faibles niveaux de fer. Cela s'explique notamment par le fait que l'hémoglobine et d'autres composés contenant du fer se lient à l'oxyde nitrique présent dans le sang, ce qui entraîne leur passivité.

Faible statut en fer et anémie peut se produire lorsque carence nutritionnelle, et en raison d'un manque non seulement de fer, mais aussi d'acide folique et de vitamine B-12. En particulier, la carence en B-12 n’est pas rare chez les personnes âgées. Très probablement, cela est dû à une diminution liée à l’âge de la production du facteur intrinsèque, une glycoprotéine sécrétée par les cellules de la muqueuse gastrique, nécessaire à l’absorption normale du B-12.

Les plus à risque carence en fer Et B-12 Les végétariens et ceux dont le régime alimentaire contient peu de viande, la meilleure source de B-12, y sont sensibles. Cependant, ce type de carence peut également être provoqué par la prise de produits pharmaceutiques. Par exemple, on sait que les médicaments pris pour des problèmes gastro-intestinaux, comme le populaire oméprazole (Prilosec aux États-Unis et Losec au Canada), réduisent considérablement l'absorption du B-12, probablement en raison d'une diminution du facteur intrinsèque (Marquard 94). .

Même les personnes ayant un taux d’hémoglobine normal peuvent avoir des réserves de fer bien inférieures aux valeurs optimales. De nombreux médecins pensent qu'une détermination plus précise des niveaux de fer peut être effectuée en évaluant les niveaux de ferritine sérique.

La ferritine est la principale protéine de stockage du fer dans les cellules, où il est stocké pour une utilisation future selon les besoins. Il a également d’autres fonctions, comme celle de protéger contre certains radicaux libres comme le fer oxydé et les peroxydes, et est essentiel à la bonne croissance et à la prolifération cellulaire.

Ainsi, il est probable que des niveaux normaux de ferritine réduisent les effets négatifs des niveaux élevés d’oxyde nitrique en raison de ses propriétés antioxydantes. L'oxyde nitrique, à son tour, aide à protéger l'organisme contre la libération de fer libre oxydatif provenant de composés contenant du fer (Puntarulo 97, Juckett 96).

Hypoxie

En plus de la diminution des taux d'hémoglobine et de ferritine, une carence en fer peut entraîner une augmentation des taux d'oxyde nitrique par un autre mécanisme physiologique, provoquant hypoxie anémique, ou réduire la teneur en oxygène dans le sang à des niveaux inférieurs à la normale. L'hypoxie est connue pour stimuler la production d'oxyde nitrique, qui est très probablement un mécanisme de défense ou de survie de l'organisme qui produit de l'oxyde nitrique afin de détendre les vaisseaux sanguins afin qu'ils fournissent du sang plus oxygéné aux tissus.

D'autres formes d'hypoxie peuvent être présentes et avoir des effets similaires. Par exemple, des dommages aux membranes pulmonaires et une altération de la fonction pulmonaire peuvent provoquer hypoxie de diffusion, comme cela se produit dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (par exemple, l'emphysème). Par conséquent, les maladies pulmonaires peuvent également entraîner une augmentation des niveaux d’oxyde nitrique, provoquant hypoxie chronique.

Si tu parles de remèdes naturels, certains nutriments contribuent à améliorer la fonction pulmonaire. Le plus remarquable d'entre eux à cet égard N-acétylcystéine(NAC).

Le dysfonctionnement pulmonaire peut également être induit par la prise de médicaments conventionnels, tels que bêta-bloquants. Ces médicaments peuvent provoquer des bronchospasmes et une compression des bronches. Cette classe de médicaments est souvent utilisée pour des affections telles que l'hypertension, l'arythmie cardiaque, l'angine chronique, etc. L'utilisation de traitements naturels et l'élimination du besoin de prendre de tels médicaments peuvent réduire les niveaux d'oxyde nitrique.

Ironiquement, les médicaments les plus populaires Les bêtabloquants sous forme de gouttes oculaires (par exemple, le timolol) sont utilisés pour traiter le COG. Il est donc possible que ce traitement augmente les taux d'oxyde nitrique et entraîne un risque de lésion du nerf optique. Par conséquent, si les sujets glaucomateux de l'étude de Neufeld et al. étaient traités de cette manière, les niveaux élevés d'oxyde nitrique pourraient ne pas être le résultat de l'état pathologique lui-même, mais plutôt du traitement de cet état.

Un état pathologique tel que hypoxie circulatoire, qui se développe à la suite d'un rétrécissement excessif des vaisseaux sanguins ou d'une insuffisance myocardique. Le soulagement de la vasoconstriction est observé avec l'administration de magnésium, et d'autres nutriments qui protègent le cœur, par exemple l'enzyme Q10, la L-carnitine, la taurine, etc., peuvent être utiles en cas d'insuffisance myocardique.

Monoxyde de carbone

L’intoxication au monoxyde de carbone (CO) peut provoquer une hypoxie circulatoire, l’état pathologique évoqué ci-dessus. Le monoxyde de carbone se combine à l'hémoglobine et réduit sa capacité à transporter l'oxygène. En fait, il se lie 200 fois plus fortement à l'hémoglobine qu'à l'oxygène (Walker 99). Une légère intoxication au CO peut ne pas présenter de symptômes évidents, ce qui signifie que l’intoxication peut passer inaperçue.

Des niveaux d'exposition aussi faibles peuvent également provoquer des symptômes similaires à ceux pour les symptômes du rhume ou de la grippe, de sorte que même les meilleurs médecins font parfois des erreurs dans leur diagnostic. C’est regrettable car nous disposons aujourd’hui de simples alcootests capables de détecter le CO et d’en déterminer le niveau (Walker 99), mais ceux-ci semblent rarement utilisés par les médecins généralistes. L’intoxication au monoxyde de carbone est plus fréquente dans les installations industrielles, mais elle se produit également à la maison. Cela devient particulièrement important en hiver, lorsque divers éléments chauffants sont utilisés et que les fenêtres sont généralement bien fermées.

Fait intéressant, selon une étude récemment publiée dans une revue médicale chinoise, les patients atteints de glaucome ont connu une augmentation de la pression intraoculaire pendant les mois d'hiver (Qureshi 97).

La cause de cet effet, qu’il s’agisse du froid, d’une intoxication au monoxyde de carbone, d’une diminution de l’activité physique ou d’un autre facteur, est encore inconnue.

Dans tous les cas, il serait prudent d’installer des détecteurs de monoxyde de carbone à la maison et même au travail afin de réduire les risques d’intoxication. De tels dispositifs sont particulièrement utiles car le CO est inodore et incolore, et une intoxication mineure peut ne pas provoquer de symptômes évidents immédiats. Une bonne ventilation est essentielle, surtout lorsqu'il y a des sources de combustion dans la pièce - radiateurs, cuisinières à gaz et cheminées.

Il convient de noter que les personnes présentant des taux d'hémoglobine et un nombre de globules rouges élevés devraient être un peu moins sensibles aux effets nocifs du CO en petites quantités en raison de leur plus grande capacité de transport d'oxygène.

Œstrogène

Récemment, on a découvert que les œstrogènes augmentent bioactivité oxyde nitrique (Blum 98). Les femmes peuvent présenter des taux d'œstrogènes excessivement élevés ou un déséquilibre du système hormonal provoquant une « dominance des œstrogènes » en plusieurs raisons.

La première est que les femmes qui passent la thérapie de remplacement d'hormone(THS) ne contrôlent souvent pas correctement leurs niveaux d'hormones et peuvent recevoir des doses d'hormones qui augmentent trop leurs niveaux dans le corps. De plus, l’œstrogène le plus largement utilisé, Premarin, est dérivé de matériel équin et a une composition complètement différente de celle de l’œstrogène humain, avec des propriétés œstrogéniques beaucoup plus puissantes. De plus en plus de médecins utilisent un traitement hormonal substitutif « naturel » et sélectionnent soigneusement la composition et la posologie individuellement pour chaque patient.

Il est également possible qu’une activité excessive des œstrogènes dans l’organisme soit causée par des facteurs pollution environnementale, qui imitent l’action des œstrogènes. L'apparition de tels effets peut être réduite en utilisant certaines procédures de désintoxication (nettoyage du corps) et en adaptant son mode de vie (par exemple, manger biologiquement, éviter la chirurgie plastique, etc.).

Une autre option possible est déséquilibre hormonal des œstrogènes et de la progestérone. Si les niveaux de progestérone sont faibles, une femme peut développer une « dominance en œstrogènes ». Outre de nombreuses autres conséquences négatives de cette maladie, l’oxyde nitrique peut également devenir hyperactif. De nombreux médecins qui s'intéressent à l'équilibre des nutriments dans l'organisme effectuent généralement des tests pour déterminer l'équilibre hormonal (analyses salivaires ou sanguines) et, si nécessaire, peuvent prescrire de la progestérone naturelle, soit par voie orale, soit, plus communément, par voie transdermique.

Autres facteurs

Il a été révélé que hypoxie circulatoire(déjà mentionné plus tôt) provoque une intoxication au fluorure, probablement due à une augmentation considérable (8 à 9 fois) des niveaux d'histamine (Sumina 78). Par conséquent, il est possible que de petites doses de fluorure réduisent légèrement la capacité à transporter l’oxygène. Vous pouvez réduire ce risque en éliminant la consommation d’eau fluorée ou de boissons préparées commercialement, car bon nombre d’entre elles utilisent de l’eau fluorée dans leur fabrication.

Enfin, une certaine augmentation des niveaux d'oxyde nitrique peut être induite pharmacologiquement. À titre d’exemple, les effets des agents bêta-bloquants ont déjà été discutés. Il est impossible de couvrir tous les médicaments susceptibles d’augmenter les niveaux d’oxyde nitrique dans un seul article, mais les cliniciens et les patients doivent être conscients que tout médicament peut avoir des effets imprévus et indésirables.

Dangers possibles de la suppression de l'oxyde nitrique

Tout médicament conçu pour supprimer la production d'oxyde nitrique dans l'espoir de traiter le COG ou toute autre affection peut avoir Effets secondaires, en raison de la polyvalence de ce neurotransmetteur.

Par exemple, l'oxyde nitrique joue un rôle important dans la régulation circulation fœtoplacentaire pendant la grossesse (Izumi 96), ce qui rend l'utilisation de tels médicaments par les femmes enceintes potentiellement dangereuse. Théoriquement, la suppression de l'oxyde nitrique pourrait entraîner d'autres problèmes, tels que l'impuissance ou le dysfonctionnement sexuel, l'hypertension artérielle, des problèmes digestifs, une susceptibilité accrue aux infections et même un risque accru de cancer.

conclusions

L'oxyde nitrique joue un rôle essentiel dans la fonction physiologique normale. Cependant, en plus d’être un antioxydant, c’est aussi un radical libre qui peut avoir des effets indésirables lorsque ses niveaux sont anormalement élevés.

La cause d'une augmentation des oxydes d'azote jusqu'à des niveaux dangereux peut être déterminée et éliminée de différentes manières, dont seules certaines ont été abordées dans cet article. À mesure que l'on en apprend davantage sur l'oxyde nitrique, d'autres conditions pathologiques en plus du COG peuvent être identifiées, provoquées ou exacerbées par des niveaux extrêmement élevés d'oxyde nitrique. À mesure que de nouveaux traitements sont découverts, de nombreuses personnes souffrant de problèmes de santé chroniques retrouvent espoir.

L'oxyde nitrique est un élément important des processus de régulation biochimique. Comprendre et contrôler sa formation peut avoir un impact important sur notre santé. Merci à Cory d'avoir fourni des informations de recherche aussi utiles.

L'oxyde nitrique est un gaz inerte qui n'a ni qualités aromatiques ni couleur. Il existe plusieurs connexions :

• L'oxyde (I) ne forme pas de sel. Si la concentration est élevée, cela peut provoquer une stimulation du système nerveux. On l'appelle aussi gaz hilarant. L'oxyde nitrique a trouvé son utilisation comme anesthésie légère en médecine ;
• Le monoxyde d'azote est un gaz incolore. La propriété de l'oxyde nitrique (II) est son faible degré de solubilité dans l'eau ;
• L'oxyde (III) est un liquide de couleur bleu foncé. Dans des conditions normales, il présente une instabilité. Lorsqu'il interagit avec l'eau, il est capable de former de l'acide nitreux ;
• L'oxyde (IV) a une forme gazeuse, sa couleur est brune. Dans cet état, la substance est plus lourde que l’air et peut donc être facilement comprimée. L'une des propriétés de l'oxyde nitrique est sa capacité à interagir avec l'eau et les solutions alcalines ;
• L'oxyde (V) est une substance sous forme cristalline sans couleur. Présente les propriétés d’un agent oxydant puissant.

L'oxyde nitrique en tant qu'additif alimentaire possède des propriétés anti-flammes et glaçantes. Ce composé est également connu sous les noms d'anhydride nitreux, d'oxyde non salin, de dioxyde d'azote, d'anhydride nitrique, de trioxyde de diazote, de monoxyde d'azote, de pentoxyde de diazote, de tétroxyde de diazote, d'azide de nitrosyle, de trinitramide.

Applications de l'oxyde nitrique

Le composé n'est pratiquement pas utilisé comme additif alimentaire. L'oxyde nitrique a trouvé son application dans les emballages alimentaires ; il est utilisé pour préparer des huiles en aérosol et pour fouetter la crème.

En raison de ses propriétés particulières, le composé est utilisé sous forme de spray gazeux dans des flacons médicaux. En raison de sa capacité à présenter un effet anesthésique, l'oxyde est utilisé en pratique chirurgicale.

L'oxyde nitrique dans le corps

Comme cela a été établi ces dernières années, la molécule d’oxyde nitrique a un large éventail d’effets biologiques. Cette action peut être divisée en protection, régulation et nocivité.

L'oxyde participe à la régulation des systèmes de signalisation intercellulaires et intracellulaires. De plus, le composé est responsable de la relaxation endothéliale des muscles lisses et participe aux processus des systèmes reproducteur, immunitaire et nerveux. Présente des propriétés cytostatiques et cytotoxiques.

L'oxyde est utilisé par les cellules du système immunitaire pour détruire les cellules tumorales malignes et les bactéries. En cas de troubles du métabolisme et de la biosynthèse de l'oxyde nitrique, se développent l'asthme bronchique, les maladies coronariennes, l'hypertension pulmonaire primaire, l'infarctus du myocarde, la dépression névrotique, le diabète sucré, les maladies neurodégénératives, l'impuissance et l'hypertension artérielle essentielle.

L'oxyde nitrique dans le sport

Beaucoup ont probablement entendu parler de produits capables d'activer la production d'oxyde nitrique. Ces produits sont devenus très populaires dans l’industrie des compléments nutritionnels. On pense qu’en augmentant la production d’oxyde, le flux sanguin vers les muscles squelettiques augmente, ce qui a un effet positif sur le corps de l’athlète.

Selon des scientifiques de l’Université du Texas, l’étape tissulaire limitante des acides aminés est responsable du transport dans le liquide interstitiel et le sang. Cela signifie qu'une augmentation du flux sanguin vers les muscles squelettiques, associée à une augmentation de la concentration en acides aminés, garantit une absorption plus intense des acides aminés par les cellules musculaires.

Les méfaits de l'oxyde nitrique

Quoi qu’il en soit, les oxydes d’azote sont nocifs et dangereux pour la santé humaine. En conséquence, l'additif alimentaire appartient à la troisième classe de danger. Par exemple, le NO est considéré comme un poison puissant qui affecte le système nerveux central et peut entraîner des lésions sanguines en se liant à l'hémoglobine. Le NO2 est également très toxique et peut provoquer une irritation respiratoire.

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Melvin H. Williams, PhD, FACSM Éminent chercheur émérite Département des sciences du mouvement humain Old Dominion University Norfolk, VA

Basé sur des matériaux : easacademy.org
Traduction de S. Strukov

Introduction Chaque année, de plus en plus de recherches portent sur les choix de modes de vie sains visant à améliorer la santé, notamment pour prévenir diverses maladies chroniques telles que les maladies coronariennes, le cancer et le diabète. Deux principes clés d'un mode de vie sain pour la prévention des maladies sont mentionnés : une alimentation saine et une activité physique suffisante. Compte tenu de l’importance du sport dans la vie de la société moderne, des efforts de recherche importants sont également consacrés au développement de moyens d’augmenter les performances. Encore une fois, une alimentation adéquate et un programme d’exercices sont les principaux facteurs responsables de l’amélioration des performances sportives.

Mis à jour le 16/03/2015 16:03

La nutrition et l’exercice physique peuvent améliorer la santé et les performances sportives de diverses manières. Par exemple, une alimentation saine contient des substances naturelles telles que des acides gras oméga-3, des antioxydants et de nombreux phytonutriments qui peuvent aider à prévenir certains processus pathologiques (Williams, 2010), tandis que l'exercice entraîne la libération de diverses cytokines (myokines), réduisant ainsi les risques. des maladies chroniques (Brandt et Pedersen, 2010).

L'un des facteurs ayant un impact positif sur la santé et la performance sportive comprend les sous-produits du métabolisme de l'azote, en particulier les nitrates, qui proviennent de l'alimentation, et l'oxyde nitrique produit dans l'organisme pendant l'exercice.

Azote, nitrates et nitrites

L'azote (N2) est un gaz qui nous entoure en permanence et qui représente environ 79 % des gaz présents dans l'atmosphère. L'azote est un gaz inerte, mais les bactéries l'accumulent dans le sol et, dans les racines des plantes, l'azote peut être converti en nitrate (NO3) ou en ammonium (NH4). Les éclairs peuvent également convertir l’azote en nitrates et nitrites, qui se déposent dans le sol. De plus, l’industrie agricole convertit l’azote en engrais contenant des nitrates et de l’ammonium pour enrichir le sol. Les nitrates peuvent être lessivés des sols et pénétrer dans les rivières et les lacs utilisés comme sources d'eau potable (Provin et Hossner, 2001). Les plantes accumulent de l’azote sous forme de nitrates au cours de leur croissance. De plus, les plantes accumulent de l'azote sous forme d'acides aminés, qui sont synthétisés dans les plantes à partir de sources contenant de l'azote.

L'azote est un élément essentiel pour l'homme. Par exemple, les acides aminés nécessaires à la synthèse des protéines, qui déterminent la structure et les fonctions de l’organisme, contiennent de l’azote, tout comme l’ADN de nos gènes. Les humains obtiennent de l’azote à partir de diverses sources, notamment les nitrates présents dans les légumes et l’eau potable, ainsi que les acides aminés provenant des aliments végétaux et animaux. Des recherches considérables sont en cours sur l’utilisation des acides aminés pour promouvoir la santé et la performance. Dans le même but, d'autres composés azotés sont étudiés, notamment les nitrates et les nitrites (NO2).

Comme indiqué ci-dessus, les nitrates sont un constituant naturel et inorganique des aliments végétaux. Hord et coll. (2009), ont noté qu'environ 80 % des nitrates sont consommés par les humains en mangeant des légumes, mais ont également montré que la quantité totale de nitrates consommée est déterminée par le type de légumes, le niveau de nitrates et la quantité de légumes. Le tableau 1 présente la classification des légumes en fonction de la teneur en nitrates pour 100 g de poids de produit. D'autres sources alimentaires de nitrates comprennent le nitrate de sodium, un conservateur utilisé dans la transformation de la viande, et certains présents dans l'eau potable.

Tableau 1.

* - La quantité de nitrates est indiquée pour 100g de poids de produit frais.
Santamaria P. Nitrate dans les légumes : toxicité, teneur, apport et réglementation CE. J. Sci Food Agric 2006 ; 86 : 10-7.

Les nitrites (NO2) se trouvent également dans les aliments naturels non transformés, mais en quantités beaucoup plus faibles que les nitrates, généralement moins d'un milligramme pour 100 g d'aliment frais. Cependant, les sels de nitrite tels que le nitrite de sodium (NaNO2) sont utilisés comme conservateurs alimentaires, notamment dans les viandes transformées comme le bacon, le jambon et les hot-dogs. La viande fraîche ne contient pas de nitrites. Une discussion plus détaillée des nitrates et nitrites alimentaires est entreprise par Hord et al. (2009).
Dans des conditions naturelles, les nitrates se transforment facilement en nitrites et vice versa (Argonne, 2005). Dans le corps humain, l’une des fonctions des nitrates et des nitrites est la formation d’oxyde nitrique.

L'oxyde nitrique

L'oxyde nitrique (NO), ou monoxyde d'oxyde nitrique, est une molécule importante en physiologie humaine. Il fonctionne comme un transmetteur de signal entre les cellules et peut être produit dans différentes parties du corps, notamment les vaisseaux sanguins, le cœur, le squelette et d’autres tissus. L'un des principaux mécanismes de formation de l'oxyde nitrique est le métabolisme de l'acide aminé L-arginine et éventuellement d'autres acides aminés à l'aide de l'enzyme NOS (nitric oxyde synthase) - la synthèse de l'oxyde nitrique (Bescos et al. 2012). D'autres sources d'oxyde nitrique peuvent être utilisées, telles que les médicaments nitroglycérine et nitrite d'amyle.

Les scientifiques ont découvert que les nitrates et les nitrites alimentaires peuvent également être une source de production de divers groupes de métabolites de l'azote, notamment l'oxyde nitrique, par l'intermédiaire des nitrates/nitrites réductases tissulaires (Hord, 2011). Les nitrates inorganiques obtenus à partir des aliments sont convertis in vivo en nitrites qui, avec les nitrites provenant des aliments et d'autres sources, sont réduits in vivo en oxyde nitrique et en d'autres oxydes d'azote biologiquement actifs (Hord et al. 2009 ; Carlström et al. 2011). Après consommation, les nitrates sont rapidement absorbés dans le tractus gastro-intestinal supérieur, pénètrent dans la circulation sanguine dans les glandes salivaires et sont convertis en nitrites par les bactéries ; les nitrites absorbés pénètrent dans la circulation systémique, où ils peuvent être davantage oxydés dans les vaisseaux sanguins, le cœur, le squelette et d'autres tissus, formant du NO bioactif (Larsen et al. 2012).

L'oxyde nitrique peut influencer de nombreuses fonctions physiologiques importantes pour la santé et la performance sportive. En particulier, l’oxyde nitrique est un puissant vasodilatateur. Stamler et Meissner (2001) ont montré que l'oxyde nitrique régule plusieurs fonctions des muscles squelettiques, telles que la production de force, la circulation sanguine, la respiration cellulaire et le métabolisme du glucose. L'oxyde nitrique est rapidement oxydé en nitrates et nitrites, ce qui rend sa détermination difficile dans les systèmes biologiques. La concentration plasmatique de nitrite veineux reflète la production de NO dans l'avant-bras (Allen et al. 2005). À l’aide de techniques similaires, les effets positifs possibles de l’oxyde nitrique sur la santé ont été étudiés au cours des trois dernières décennies et ont déjà été étudiés pour d’éventuels effets positifs sur la performance physique.

Effets sur la santé des nitrates et nitrites alimentaires

Les informations existantes concernant les effets des nitrates et nitrites sur la santé sont contradictoires. Il existe des preuves d’effets négatifs sur la santé. Sur cette base, la teneur en azote de l'eau et des aliments peut être réglementée par l'État. En revanche, les effets positifs des nitrates sur la santé sont prouvés, et ces recommandations peuvent être proposées pour réguler le plan nutritionnel.

Influences négatives possibles

Le Bulletin de santé humaine du Laboratoire national d'Argonne (2005) indique que les nitrates sont un composant normal de l'alimentation humaine et sont eux-mêmes relativement non toxiques. Cependant, après consommation, la plupart des nitrates sont convertis en nitrites, ce qui peut présenter certains risques pour la santé. L'estomac du bébé convertit davantage de nitrates en nitrites, ce qui peut entraîner la conversion de l'hémoglobine sanguine en méthémoglobine. La méthémoglobine est incapable de se lier à l'oxygène, ce qui entraîne une maladie appelée méthémoglobinémie. Un signe précoce d’empoisonnement aux nitrites est une teinte bleuâtre sur la peau et les lèvres, connue sous le nom de « bleu bébé ». Une augmentation supplémentaire des taux de méthémoglobine peut entraîner une faiblesse, une perte de conscience, le coma et la mort. Toutes les intoxications aux nitrates/nitrites ayant entraîné la mort d'enfants sont principalement associées à l'utilisation d'eau contaminée dans la préparation de préparations pour nourrissons (Laboratoire national d'Argonne, 2005).

Les nitrites présents dans l'estomac peuvent également réagir avec les protéines alimentaires pour former des composés N-nitroso ou nitrosamines. En particulier, des nitrosamines se forment lors de la transformation de la viande, qui peuvent constituer une riche source de nitrates et de nitrites supplémentaires lors de la cuisson, notamment à des températures élevées. Il a été démontré que les nitrosamines sont cancérigènes chez les animaux, en particulier dans le cancer gastrique, mais il existe des preuves contradictoires quant à leur potentiel cancérogène chez les humains (Argonne National Laboratory 2005 ; Gilchrist et al. 2010).

Divers organismes de gestion ont élaboré des normes toxicologiques pour la consommation de nitrates et de nitrites dans les aliments, y compris l'eau et les produits, notamment issus d'additifs alimentaires lors de la transformation de la viande et du poisson. Les groupes suivants ont participé au développement : l'Environmental Protection Agency (EPA) des États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, le Département de l'agriculture des États-Unis (USDA), le Bureau régional pour l'Europe et l'Organisation mondiale de la santé - OMS (Union européenne (UE). ) et l'Organisation Mondiale de la Santé - OMS). Par exemple, l’OMS recommande une dose journalière acceptable (DJA) pour les nitrates de 3,7 mg/kg de poids corporel et pour les ions nitrites de 0,06 mg/kg de poids corporel (Hord et al. 2009).

Les effets négatifs supposés d’une consommation élevée de nitrates ont été remis en question par certains scientifiques. Hord et al (2009) ont noté que même si les nitrates et les nitrites peuvent être toxiques, les risques réels pour la santé n'apparaissent que dans certains sous-groupes de la population, en particulier les enfants. Hord (2011) souligne que les restrictions actuelles sur la consommation de nitrates reposent sur la croyance qu'ils provoquent le cancer et la méthémoglobinémie, alors qu'une consommation excessive de certains aliments, comme les épinards, est bénéfique pour la santé. Il appelle les agences de réglementation à examiner les preuves des effets physiologiques bénéfiques des nitrates et des nitrites en vue de rationaliser les recommandations existantes.

Avantages possibles pour la santé

Parallèlement aux rapports faisant état d'effets négatifs, de nombreux scientifiques affirment que l'apport alimentaire en nitrate, une fois converti en oxyde nitrique, peut avoir des effets bénéfiques sur la santé, tels que la prévention des infections, la protection de l'estomac et la prévention des maladies vasculaires (Gilchrist et al. 2010) et servir également de un nutriment essentiel pour optimiser la santé cardiovasculaire (Bryan et al. 2007).

La plupart des études concernant la santé et l'apport en nitrate portent sur le nitrate de sodium ou les sources alimentaires en ce qui concerne les vaisseaux sanguins. La recherche montre que suivre un régime DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension), qui comprend un apport élevé en légumes et en nitrates, est un moyen efficace de réduire la tension artérielle (Frisoli et al. 2011). Cependant, le mécanisme qui sous-tend ce processus est lié à d’autres aspects de l’alimentation, comme des taux élevés de potassium. Dans une expérience permettant d'en découvrir les causes, Larsen et al (2006) ont montré que la consommation de nitrate de sodium en quantités similaires à 150 à 250 g de légumes riches en nitrates, comme le recommande le régime DASH, abaissait significativement la tension artérielle diastolique chez les jeunes ayant un diabète normal. pression artérielle. Ils ont conclu que la diminution de la pression artérielle était associée à la consommation de nitrate et similaire à celle observée dans les études DASH. Les niveaux de nitrates alimentaires peuvent contribuer aux bienfaits du régime méditerranéen pour la santé. Malgré l'effet vasodilatateur des nitrates alimentaires via une augmentation de l'oxyde nitrique, qui est vraisemblablement à l'origine de la réduction de la pression artérielle, Larsen et al (2006) notent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider le mécanisme précis des effets hypotenseurs des nitrates.

Exercice et oxyde nitrique

La capacité de l’exercice à augmenter la production d’oxyde nitrique a été simultanément associée à une amélioration de la santé et des performances physiques.

Problèmes de santé

Un entraînement physique bien organisé est associé à de nombreux bienfaits pour la santé, notamment à la prévention des maladies du système cardiovasculaire. L’un des avantages de l’exercice est la diminution de la tension artérielle. L’hypertension artérielle est l’un des principaux facteurs de risque de maladie coronarienne. Une revue de la littérature scientifique montre des réductions de la pression artérielle résultant d'exercices aérobiques (Kelley et Kelley 2008) ou d'exercices de résistance dynamique (Cornelissen et al. 2011).
Un mécanisme probable de réduction de la pression artérielle est la production d’oxyde nitrique induite par l’exercice. Par exemple, plusieurs études ont montré que les athlètes d'endurance, y compris les coureurs de marathon, ont une production d'oxyde nitrique et des niveaux basaux plus élevés que les individus sédentaires (Rodriguez‐Plaza et al. 1997 ; Vassalle et al. 2003). Plusieurs études expérimentales ont montré que l’entraînement d’endurance aérobie et l’entraînement en résistance à court terme peuvent augmenter la production de NO chez les personnes âgées en bonne santé auparavant sédentaires, ce que les chercheurs attribuent aux effets antihypertenseurs et aux effets bénéfiques sur la santé cardiovasculaire (Maeda et al. 2006 ; Maeda et al. 2006). et 2004). La production d’oxyde nitrique par les tissus diminue avec l’âge, ce qui pourrait être l’un des facteurs augmentant le risque de maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées. Calvert a démontré que l'exercice peut augmenter l'activité de synthèse endothéliale de l'oxyde nitrique, entraînant une augmentation des niveaux d'oxyde nitrique (Calvert, 2011), et a également noté que même si la manière dont l'exercice protège le cœur n'est pas claire, la synthèse endothéliale de l'oxyde nitrique semble contribuer à leur (Calvert et al. 2011).

Aspects de la performance physique

Un processus d'entraînement bien organisé est nécessaire pour améliorer la performance sportive et les mécanismes physiologiques, psychologiques et biomécaniques associés responsables de ces améliorations. L'un de ces mécanismes est associé à la libération d'oxyde nitrique. La recherche montre que l’exercice augmente la production d’oxyde nitrique. Des expériences avec un entraînement aérobie modéré pendant 8 semaines ont montré une augmentation des marqueurs plasmatiques de la production d'oxyde nitrique chez les adultes jeunes et âgés, mais les niveaux sont revenus à la valeur de base après 8 semaines de désentraînement (Maeda et al. 2004 ; Maeda et al. 2001 ; Wang, 2005). . L'entraînement en résistance à court terme peut également augmenter la production d'oxyde nitrique chez les personnes âgées en bonne santé (Maeda et al. 2006).

Certains chercheurs pensent que l'oxyde nitrique est probablement un contributeur majeur à la performance physique (Gilchrist et al. 2010). L'effet de la vasodilatation et l'augmentation de l'apport sanguin aux muscles qui travaillent s'accompagnent d'une augmentation du nombre de marqueurs d'oxyde nitrique. Il améliore les performances physiques des patients atteints de maladie artérielle périphérique. Dans les maladies artérielles périphériques, le manque d'apport sanguin et d'oxygène aux muscles actifs se manifeste par une claudication accompagnée de douleur lors de tâches motrices simples telles que la marche (Allen et al. 2010 ; Kenjale et al. 2011). D'autres études chez des sujets sains (1) rapportent une augmentation des marqueurs de la synthèse de l'oxyde nitrique pendant l'exercice, qui est positivement corrélée à la performance, et l'absence d'augmentation des nitrites plasmatiques peut limiter la performance à l'exercice (Rassaf et al. 2007), (2 ) un effet positif de la concentration de nitrites plasmatiques lors d'un exercice d'endurance intense (Dreissigacker et al. 2010), (3) les sujets effectuant l'exercice de la plus haute intensité ont également produit les plus grandes quantités d'oxyde nitrique lors d'un test VO2max sur tapis roulant (Allen et al. 2005) . Bien qu'un entraînement intense puisse être un moyen très efficace d'augmenter la production d'oxyde nitrique, certains athlètes peuvent obtenir une augmentation similaire par d'autres moyens sans entraînement, ainsi que pour obtenir un avantage en compétition.

Protocoles pour augmenter la production d'oxyde nitrique et la performance physique

Comme nous le verrons ci-dessous, de nombreuses études ont évalué l’efficacité de divers agents pour augmenter la production d’oxyde nitrique et, par conséquent, améliorer les performances physiques et sportives. La plupart des études citées utilisaient des modèles expérimentaux bien conçus, comprenant un dosage approprié, des contrôles placebo en double aveugle et des protocoles croisés.

Compte tenu des effets potentiels de l’oxyde nitrique sur l’amélioration des performances, sa production pendant la compétition peut bénéficier à de nombreux athlètes. Bien que le rôle de l'oxyde nitrique reste flou, diverses sources font état d'une utilisation massive de suppléments ergogènes par les athlètes, y compris la nitroglycérine, un médicament stimulant l'oxyde nitrique, à la fin du 19e siècle (Ferro, 2007 ; Mayes, 2010). Au début du 21e siècle, des rapports récents montrent la popularité des suppléments d'oxyde nitrique parmi les athlètes et les bodybuilders (Bloomer et al. 2011 ; Bloomer et al. 2010). Maughan et al (2011) ont récemment signalé une augmentation de l'utilisation de nitrates et d'arginine.

Diverses substances sont utilisées pour augmenter la production d’oxyde nitrique dans le corps humain. Les médicaments tels que la nitroglycérine et le nitrite d'amyle ont un effet vasodilatateur prononcé en raison de la production d'oxyde nitrique. Bien que ces médicaments soient disponibles à l’achat en ligne, leur utilisation peut causer de graves problèmes de santé et leurs propriétés ergogéniques ne sont pas prises en compte. L’inhalation de suppléments azotés peut également augmenter la production d’oxyde nitrique, mais cette méthode ne sera pas abordée. Les sels de nitrate et de nitrite inorganiques peuvent augmenter les niveaux d’oxyde nitrique. Les sels sont utilisés comme additifs alimentaires, et les deux groupes sont classés comme médicaments ou aliments, selon les modes de consommation (Allen, 2011). Plusieurs études ont utilisé le nitrate de sodium pour évaluer les effets de l'oxyde nitrique sur la performance physique, et leurs résultats sont présentés ci-dessous. Cependant, comme indiqué dans la section suivante, la prudence est de mise lors de l'utilisation de substances stimulant l'oxyde nitrique, et la consommation de sel n'est pas recommandée. Les compléments alimentaires, en particulier la L-arginine, et les sources alimentaires de nitrates ont également été étudiés pour leur potentiel à stimuler la production d'oxyde nitrique et à augmenter les performances, et ces expériences constituent une grande partie des travaux scientifiques actuels.

Sels de nitrate

Le potentiel ergogène de la consommation de sels de nitrate a été étudié en tant que nouveau complément alimentaire pour le marché. Dans une étude, les cyclistes ont pris du nitrate de sodium (10 mg/kg de poids corporel) avant d'effectuer un test sur ergomètre : quatre exercices sous-maximaux de 6 minutes d'intensité croissante, suivis d'un court repos, suivis d'une augmentation progressive de l'intensité jusqu'à épuisement. La supplémentation a augmenté les niveaux plasmatiques de nitrate et de nitrite, mais a considérablement diminué les valeurs de consommation d'oxygène et le rapport entre la consommation d'oxygène et la puissance à l'intensité maximale. Cette diminution de la consommation d'oxygène s'est produite sans changement dans le délai d'épuisement (Bescos et al. 2011). Dans une autre étude, les sujets ont reçu un supplément de nitrate de sodium avant de subir un test d'effort maximal, qui impliquait d'effectuer un exercice progressif jusqu'à épuisement consistant en une combinaison de pédalage des bras et des jambes sur deux ergomètres distincts. Semblable à l’expérience précédente, la supplémentation a entraîné une diminution de la consommation d’oxygène avec une tendance à une augmentation du temps de fatigue (Larsen et al. 2010). Comme indiqué dans la discussion suivante, les résultats de ces études peuvent être considérés comme une amélioration des performances.

Suppléments de L-Arginine

Comme indiqué ci-dessus, la L-arginine et d’autres acides aminés peuvent être utilisés comme substrats pour la production d’oxyde nitrique dans le corps. La plupart des compléments alimentaires qui favorisent la production d'acide nitrique contiennent de la L-arginine (Bloomer et al. 2010). La citrulline est un autre acide aminé qui est converti en arginine lorsqu'il atteint les reins. Hickner et al (2006) ont noté que la consommation de citrulline augmentait les niveaux d'arginine dans une plus grande mesure que la consommation d'arginine elle-même.

Impact positif sur les performances. Dans leurs premiers travaux, Cheng et Baldwin (2001) ont rapporté que la supplémentation orale en arginine, rapportée dans plusieurs petites études, a montré une amélioration de la capacité d'exercice chez les patients atteints de maladie coronarienne, mais ont noté que de grandes études bien conçues doivent être menées pour confirmer le effet avant de commencer les applications en traitement. Des études plus récentes ont montré qu'une supplémentation en L-arginine peut améliorer les performances des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique stable (Doutreleau et al. 2006) et des patients transplantés cardiaques (Doutreleau et al. 2010).

Les données sont limitées concernant l'amélioration des performances chez les individus en bonne santé. Bailey et al (2010A) ont rapporté que la consommation de L-arginine (6 g) une heure avant un exercice sur vélo ergométrique d'intensité modérée à élevée réduisait la consommation d'oxygène et augmentait le temps de fatigue lors d'un test de haute intensité. Ils ont conclu que la supplémentation en L-arginine avait un effet bénéfique sur la performance physique similaire à l'apport alimentaire en nitrate, comme indiqué ci-dessous.

Ils n'affectent pas les performances. La plupart des études n'ont pas trouvé d'effet ergogène de la supplémentation en L-arginine sur l'endurance aérobie, la performance anaérobie ou les exercices de résistance chez les patients et les sujets sains.

Concernant l'exercice aérobique, Wilson et al (2007) ont rapporté qu'une supplémentation en L-arginine à raison de 3 g/jour pendant 6 mois n'améliorait pas les performances de marche ni la production de NO chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique. McConell et al (2006) ont administré de l'arginine à des cyclistes d'endurance pendant l'exercice et n'ont trouvé aucun effet sur un exercice maximal de 15 minutes après deux heures de pédalage à une intensité de 72 % de VO2max. Dans une autre expérience d'endurance avec des cyclistes, Abel et al (2005) ont rapporté que la consommation d'un supplément d'arginine aspartate n'avait aucun effet sur l'endurance cycliste jusqu'à l'épuisement.

Plusieurs études n’ont trouvé aucun effet sur les résultats des tests évaluant la performance aérobique. Olek et al (2010) ont étudié les effets de la consommation d'un supplément d'arginine de 2 g avant un test anaérobie sous-maximal Wingate de 30 secondes et n'ont trouvé aucune différence de performance par rapport au placebo. Liu et al (2009) ont évalué l'effet sur les performances des tests d'intervalles sur véloergomètre d'une supplémentation en L-arginine à raison de 6 g 3 fois par jour chez des judokas bien entraînés. Malgré l’augmentation des taux plasmatiques de L-arginine, il n’y a eu aucun effet sur les taux plasmatiques de nitrites et de nitrates ni sur la puissance moyenne du test.

De plus, les études n’ont pas trouvé d’effet ergogène lié à la prise d’un supplément de L-arginine lors d’exercices de test de résistance. Altars et al (2012) ont évalué l'effet aigu de la consommation de 6 g d'arginine 80 minutes avant un test de force du biceps brachial. Bien que le flux sanguin vers le muscle exercé ait augmenté, le supplément n’a eu aucun effet sur l’oxyde nitrique ou sur les mesures de force telles que le couple maximal et le travail effectué.

La plupart des études montrent que la supplémentation en L-arginine n'améliore pas les performances physiques, et que le principal effet de la supplémentation en L-arginine est une augmentation des taux plasmatiques de L-arginine, alors qu'aucune augmentation du flux sanguin musculaire ou de l'oxyde nitrique n'est détectée (Bescós et al. 2009 ; Tang et al. 2011 ; Willoughby et al. 2011).

Impact négatif sur les performances Certaines études ont montré que la prise de suppléments de L-arginine ou de citrulline peut altérer les performances physiques. Buchman et al (1999) ont proposé de l'arginine ou un placebo aux coureurs de marathon et ont conclu que l'arginine était ergolytique parce que les coureurs prenant le supplément réalisaient de moins bons résultats que ceux prenant un placebo. Hickner et al (2006) ont rapporté que la supplémentation en citrulline n'avait aucun effet sur le temps nécessaire pour atteindre l'épuisement sur tapis roulant, et leur étude suggère que la supplémentation peut réduire le temps nécessaire pour atteindre l'épuisement.

Sources alimentaires de nitrates

Comme indiqué ci-dessus, une variété de légumes peuvent constituer d’excellentes sources de nitrates alimentaires. En particulier, le jus de betterave est étudié pour son utilisation dans l’amélioration des performances. Les doses utilisées dans les expériences varient de 300 à 500 mg de nitrates, ce qui équivaut à 500 ml de jus de betterave rouge, sans preuve d'une efficacité accrue avec l'augmentation des doses (Lundberg et al. 2011). Les doses utilisées pour la recherche sont mesurées en milligrammes ou millimoles. Une millimole de nitrate équivaut à 62 mg, donc 5 à 8 millimoles correspondent à environ 300 à 500 milligrammes de nitrate. Dans certaines expériences, le jus de betterave purifié des nitrates est utilisé comme placebo.
Divers protocoles d'exercice ont été utilisés pour évaluer les propriétés ergogènes de l'apport en nitrates, notamment un apport aigu (plusieurs heures) et chronique (plusieurs jours) avant le test, des doses variables et de nombreuses conditions associées, faisant varier l'intensité et la direction de l'exercice.

Augmentation de l'oxyde nitrique. De nombreuses études ont montré que l'apport alimentaire en nitrate, généralement sous forme de jus de betterave, augmente les concentrations plasmatiques de nitrite, un marqueur de l'oxyde nitrique (Bailey et al. 2009 ; Lansley et al. 2011A ; Lansley et al. 2011B ; Vanhatalo et al. .2010) . Une augmentation similaire est observée après une consommation aiguë et chronique.

Réduire la consommation d'oxygène pendant l'exercice. L’un des résultats de recherche les plus courants est une diminution du « coût de l’oxygène » ou une augmentation de l’efficacité de l’oxygène due à une consommation aiguë ou chronique de nitrates alimentaires. Concernant une dose unique, Kenjale et al (2011) ont rapporté que la consommation de betterave trois heures avant le test diminuait l'extraction fractionnée d'oxygène du gastrocnémien lors d'un test de marche sous-maximal chez des patients atteints d'une maladie artérielle périphérique. Vanhatalo et al (2010) ont signalé une réduction significative de près de 4 % du coût en oxygène des exercices sur vélo ergométrique d'intensité modérée après une consommation aiguë (2,5 heures avant l'essai) et chronique (5 et 15 jours par jour). Ces chercheurs ont conclu que l'apport alimentaire en nitrate réduisait de manière aiguë le coût en oxygène de l'exercice sous-maximal et que l'effet se maintenait pendant au moins 15 jours si l'apport en nitrate était poursuivi. D’autres expériences ont montré un effet similaire lié à la consommation chronique de jus de betterave. Lansley et al (2011B) ont constaté une diminution du coût en oxygène de la marche sur tapis roulant et de la course d'intensité modérée et vigoureuse après 4,5 jours de consommation de nitrate. Cermak et al (2012) ont signalé une réduction significative de la consommation d'oxygène chez les cyclistes lors d'un exercice sous-maximal de 60 minutes après 6 jours de consommation de nitrate. Dans deux études, Bailey et al (2010B ; 2009) ont également constaté une diminution du coût en oxygène des exercices d'intensité faible, modérée et élevée, y compris l'ergométrie du vélo ou les extensions des mollets, après 4 à 6 jours de consommation. Dans une expérience avec des cyclistes de compétition, Lansley et al (2011A) n'ont trouvé aucune différence dans la consommation d'oxygène entre les utilisateurs de nitrate et de placebo à aucune étape de l'expérience, mais la puissance a augmenté, confirmant une amélioration de l'efficacité de l'oxygène. Dans une autre étude similaire, Lansley et al (2011B) ont conclu que la consommation de jus de betterave avait un effet positif sur les réponses physiologiques induites par l'exercice, principalement une réduction du coût en oxygène de la marche et de la course, qui pourrait être attribuée à un apport élevé en nitrates.

Performances accrues. Comme indiqué ci-dessus, un apport en sel de nitrate de sodium équivalent à celui trouvé dans 100 à 300 g de légumes riches en nitrites avait tendance à augmenter le délai jusqu'à l'épuisement (Larsen et al. 2010). Les recherches utilisant du jus de betterave riche en nitrate confirment ces résultats.

Temps jusqu'à épuisement. Lors de la mesure des performances, de nombreuses études utilisent des tests impliquant un exercice jusqu'à l'épuisement, où les sujets ne peuvent plus continuer un exercice à un niveau d'effort donné ou s'arrêter en raison d'une fatigue extrême. En utilisant des protocoles similaires, les chercheurs rapportent des améliorations significatives du test d’épuisement après avoir bu du jus de betterave. Kenjale et al (2011) ont constaté que les patients atteints de maladie artérielle périphérique amélioraient leur temps de marche maximum de 17 % lors d'un test cardiopulmonaire trois heures après la consommation. Lansley et al (2011B) ont signalé une augmentation du temps d'épuisement sur tapis roulant après 4 et 5 jours de supplémentation en nitrate. Bailey et al (2010B ; 2009), utilisant différents protocoles, notamment des extensions de mollets à haute intensité jusqu'à la défaillance et des tests sur ergomètre sur vélo, ont constaté que la consommation de nitrates pendant 4 à 6 jours augmentait le temps jusqu'à l'épuisement. Vanhatalo et al (2011) ont étudié les effets de la consommation alimentaire de nitrates dans des conditions hypoxiques et ont constaté qu'un jour après la consommation, les performances au test d'extension des mollets, limitées sous l'influence de l'hypoxie, étaient rétablies aux niveaux observés en normoxie. Dans une étude aiguë et chronique, Vanhatalo et al (2010) ont documenté une augmentation du travail effectué et de la puissance maximale lors d'un test de pas sur un vélo ergométrique.

Études sur l'impact sur la performance sportive. Lorsqu’ils mènent des études spécifiques à l’exercice ou au sport, les scientifiques recommandent généralement d’examiner deux facteurs. Premièrement, l’exercice doit refléter autant que possible une activité sportive réelle. Deuxièmement, les sujets doivent être formés à l’exercice ou à la discipline sportive. Bien que les tests d’épuisement puissent être utiles pour étudier les effets des substances améliorant la performance, ils ne reproduisent pas les conditions sportives réelles. Une option plus acceptable consiste à simuler les conditions de compétition, par exemple le temps de chargement, dans des conditions de laboratoire, pour tenter de copier la situation réelle. En prenant en compte le niveau de condition physique des sujets dans une étude sur l'apport alimentaire en nitrates, Bescós et al (2012) ont noté que la plupart des études ont montré une augmentation des performances lors des tests sur des hommes non entraînés.

Parallèlement, deux études utilisant un protocole similaire aux sports de compétition et aux cyclistes entraînés ont rapporté une augmentation des performances avec une consommation unique et répétée de jus de betterave. Dans une expérience, neuf cyclistes masculins de compétition appartenant à des équipes de club ont consommé du jus de betterave rouge 2,5 heures avant le test. Par rapport au placebo, les cyclistes ont considérablement augmenté leur puissance et leurs performances sur les segments de 4 et 16,1 kilomètres. La consommation d'oxygène était similaire à différents moments, confirmant une amélioration de l'efficacité du pédalage avec le jus de betterave (Lansley et al. 2011A). Dans la deuxième expérience, des cyclistes masculins entraînés ont consommé du jus de betterave pendant 6 jours et le test consistait en 60 minutes de pédalage sous-maximal et un contre-la-montre de 10 km. Semblable à l’étude à dose unique, la consommation de jus de betterave a entraîné une augmentation de la puissance et des performances par intervalles, bien que les différences de performances entre les intervalles soient relativement faibles (Cermak et al. 2012).
Pour résumer ces expériences, les preuves confirment que l’apport alimentaire en nitrates a le potentiel d’améliorer les performances sportives.

Mécanisme proposé pour l'effet de la consommation de nitrate sur l'amélioration des performances

Il a été constaté que l’apport alimentaire en nitrates a des effets positifs sur la santé et les performances cardiovasculaires. Machha et Schechter (2011) ont noté plusieurs mécanismes pouvant être à l'origine de ces effets positifs. En ce qui concerne la performance physique, Bescós et al (2012) suggèrent que les améliorations dues à l'apport alimentaire en nitrates pourraient être dues à une production accrue d'oxyde nitrique et à une amélioration ultérieure de l'apport d'oxygène aux muscles qui travaillent. Comme indiqué ci-dessous, l’amélioration de l’apport d’oxygène peut être un mécanisme clé, mais les recherches concernant les avantages en termes de performances de l’apport de nutriments sont extrêmement limitées et ce qui est disponible ne peut être confirmé. Par exemple, Cermak et al (2012) n'ont trouvé aucun effet de la consommation de nitrates sur la sélection du substrat ou sur les concentrations plasmatiques de glucose et de lactate au cours d'un contre-la-montre de 10 km. Cependant, Baily et al (2010B) ont signalé un léger changement dans l'utilisation du substrat vers une plus grande utilisation des glucides, probablement dû à une absorption accrue de glucose médiée par l'oxyde nitrique, ce qui pourrait réduire la consommation d'oxygène. Ils ont recommandé des études supplémentaires pour évaluer cette possibilité.

Larsen et al (2010) ont noté que la consommation alimentaire de nitrates peut réduire le coût en oxygène de l'exercice à charge maximale, en liant cela à deux mécanismes : le premier est une diminution de la consommation d'oxygène, le second est une amélioration des fonctions énergétiques des muscles qui travaillent. .
L'effet vasodilatateur des nitrates alimentaires semble être le principal facteur responsable de la diminution de la consommation d'oxygène pendant l'exercice. Ce phénomène peut avoir plusieurs explications. Jones et al (2011) notent un ralentissement du développement de la composante lente de la consommation d'oxygène pendant le travail avec un niveau constant d'exercice effectué au-dessus du seuil de lactate, ce qui réduit progressivement l'efficacité contractile des muscles squelettiques et est associé au développement de la fatigue. . Ils notent également que l’apport alimentaire en nitrates peut réduire la taille de la composante lente de la consommation d’oxygène et ralentir le développement de la fatigue musculaire en améliorant la capacité oxydative musculaire ou en augmentant l’apport intramusculaire d’oxygène. Une augmentation de l’apport d’oxygène peut augmenter sa distribution dans le muscle qui travaille. Kenjale et al (2011) ont signalé une réduction de l'extraction fractionnée d'oxygène du tissu musculaire gastrocnémien pendant la marche après la consommation de betterave chez les personnes atteintes d'une maladie artérielle périphérique. Cela est probablement dû à l’augmentation de l’apport d’oxygène aux fibres à contraction lente du muscle gastrocnémien au lieu des fibres à contraction rapide. Les fibres à contraction lente sont capables d’utiliser l’oxygène plus efficacement que les fibres à contraction rapide. Une autre explication pourrait être une diminution de la consommation d’oxygène par le muscle cardiaque. Drechsler-Parks (1995) a découvert que les nitrites inhalés provoquaient une diminution du débit cardiaque pendant l'exercice, ce qui peut indiquer une diminution du débit cardiaque et de la consommation d'oxygène.

L'augmentation de l'efficacité de la production d'énergie pendant l'exercice peut entraîner une diminution de la consommation d'oxygène. Bien que Lasley et al (2011B) n'aient constaté aucun changement dans la capacité oxydative des mitochondries pendant l'exercice après plusieurs jours de supplémentation alimentaire en nitrate, Larsen et al (2011) ont signalé une amélioration de l'efficacité de la phosphorylation oxydative des mitochondries des muscles squelettiques, qui était corrélée à une diminution dans le coût de l'oxygène de l'exercice. Ils ont noté qu’après une supplémentation en nitrate, les mitochondries des muscles squelettiques présentaient une amélioration de l’efficacité de la phosphorylation oxydative (rapport P/O), corrélée à une diminution du coût en oxygène de l’exercice. Ces observations soutiennent une augmentation de l’efficacité de la production d’ATP pour la contraction musculaire lorsque la quantité d’oxygène reste inchangée. Ils ont également confirmé que la consommation de nitrates avait des effets profonds sur les fonctions mitochondriales essentielles. Cependant, même si Bailey et al (2010B) n’ont pas exclu la possibilité d’un effet positif de l’apport en nitrates sur le rapport P/O, ils ont montré que la réduction du coût en oxygène de l’exercice est la conséquence d’un meilleur couplage entre l’hydrolyse de l’ATP et l’activité squelettique. production de force musculaire, ce qui peut réduire la quantité d'ATP requise avec la même force produite. Le renouvellement total de l'ATP était inférieur lors d'exercices de faible et de haute intensité suite à la consommation de nitrates alimentaires. De plus, Vanhatalo et al (2011) ont noté que, par rapport au placebo, dans des conditions hypoxiques, la consommation de nitrate avait un effet positif sur la récupération du phosphate de créatine et du pH musculaire, facteurs qui contribuent à l'augmentation des performances physiques. Les auteurs ont observé que la supplémentation en nitrate pendant l'hypoxie rétablissait la tolérance à l'exercice et la capacité oxydative aux niveaux observés pendant la normoxie. Dans l’ensemble, ces résultats soutiennent la capacité de la supplémentation en nitrate à augmenter l’énergie musculaire pendant l’exercice, ce qui peut entraîner une diminution de la consommation d’oxygène.
D'autres facteurs peuvent également influencer la situation. L’hypothèse centrale de la fatigue suggère que la fatigue est causée par des processus se produisant (principalement) dans le cerveau. Presley et al (2011) ont mesuré la perfusion cérébrale chez les personnes âgées et ont observé les effets bénéfiques des nitrates alimentaires sur la perfusion régionale dans les régions du cerveau impliquées dans les fonctions exécutives. Ainsi, l’influence peut se faire par une diminution de la fatigue centrale, ce qui entraîne une augmentation des performances.

Pour comprendre le mécanisme sous-jacent à la diminution du coût en oxygène de l'exercice due à la consommation de nitrates, des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier avec le jus de betterave. Bailey et al (2011B) ont noté que le jus de betterave est riche en antioxydants et en composés phénoliques, ce qui suggère que ces substances et nitrates peuvent agir indépendamment ou en synergie.

Discussion sur l'utilisation des nitrates pour améliorer les performances sportives

Lundberg et al (2011) ont noté que même si les effets bénéfiques des nitrates sur les performances ont été démontrés, cela doit être confirmé dans des conditions de compétition réelles. Comme nous le savons grâce aux forums Internet, aux articles et aux discussions au sein des communautés sportives, l’utilisation des nitrates se répand rapidement parmi les athlètes. Les scientifiques recommandent la prudence lors de l’utilisation de diverses formes de nitrates et de nitrites.

Médicaments et sels

Lundberg et al (2011) ont noté que les médicaments contenant des nitrates et nitrites organiques, tels que la nitroglycérine et le nitrite d'amyle, ont des effets vasodilatateurs extrêmement puissants et qu'un surdosage involontaire peut entraîner un collapsus vasculaire mortel. Dans le même temps, ils recommandent aux athlètes d'éviter l'utilisation incontrôlée de nitrates et de sels de nitrites comme compléments alimentaires, soulignant que même s'il existe un risque faible ou nul d'intoxication aiguë aux nitrates, toute confusion conduisant à une consommation involontaire élevée de nitrites ou de nitrates organiques. est potentiellement dangereux pour la vie. Par exemple, la consommation de doses variables de nitrites, présents dans les compléments alimentaires ainsi que dans les vasodilatateurs destinés à traiter la dysfonction érectile, tels que le Viagra et le Cialis, peut entraîner des problèmes de santé (Allen, 2011). Si vous utilisez des médicaments, consultez votre professionnel de la santé avant de prendre des compléments alimentaires. Les personnes souffrant de problèmes de santé tels qu'une maladie artérielle périphérique peuvent bénéficier de l'utilisation de sels de nitrite et de nitrate, mais devraient également consulter leur médecin concernant leur utilisation lors de l'exercice.

Compléments alimentaires

Comme indiqué ci-dessus, la plupart des suppléments d'« oxyde nitrique » commercialisés pour les athlètes contiennent de la L-arginine comme ingrédient actif, malgré un soutien scientifique limité quant à la capacité de la L-arginine à améliorer les performances physiques. D’autres suppléments peuvent inclure divers ingrédients annoncés comme « augmentant réellement l’oxyde nitrique » dans la circulation, mais la recherche sur ces suppléments est actuellement limitée. Une étude portant sur des hommes entraînés en résistance a rapporté un effet bénéfique faible mais statistiquement non significatif d'une telle supplémentation sur les niveaux de nitrate/nitrite en circulation dans l'heure suivant la consommation, mais aucun effet sur les paramètres hémodynamiques (Bloomer et al. 2010). Des recherches supplémentaires sur des suppléments similaires d’« oxyde nitrique » sont nécessaires.

Sources alimentaires de nitrates

La plupart des chercheurs ont montré que la consommation d’aliments sains, en particulier de légumes et de jus de légumes riches en nitrates, est largement inoffensive et peut apporter certains bienfaits pour la santé (Allen 2011 ; Lundberg et al. 2011 ; Machha et Schechter 2011). Un point clé est la dose de nitrate qui est efficace pour réduire le coût en oxygène de la charge : 300 à 500 mg, sans preuve d'effet accru avec l'augmentation de la dose (Lundberg et al. 2011). Cependant, les scientifiques notent qu'il existe un risque potentiel si les jus de légumes contenant des nitrates sont mal conservés. Au fil du temps, lorsque la boisson est contaminée par des bactéries réduisant les nitrates, les nitrites s'accumulent.

Contre-indications possibles lors de la consommation de nitrates

L’apport alimentaire en nitrates peut (en théorie seulement) être associé à plusieurs aspects négatifs pour les athlètes. De faibles niveaux de fer, conduisant parfois à une anémie ferriprive, semblent être plus fréquents chez les athlètes que dans le grand public, en particulier les jeunes athlètes féminines ; Bien que de mauvais choix alimentaires expliquent la plupart des déséquilibres en fer, il existe également des preuves d'une augmentation des taux de fer dans les globules rouges et du métabolisme global du fer dans l'organisme (Beard et Tobin, 2000). Une production accrue d’oxyde nitrique peut également être un facteur. Par exemple, les personnes vivant à haute altitude ont des concentrations de produits d'oxyde nitrique biologiquement actifs dans le sang qui sont 10 fois supérieures à celles observées chez les personnes vivant au niveau de la mer, mais les globules rouges contiennent moins de complexes de fer (Erzurum et al, 2007). Dans une étude portant sur des rats ayant fait de l'exercice pendant 12 mois, Xiao et Qain (2000) ont noté qu'un exercice intense peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'oxyde nitrique, ainsi qu'une diminution des taux de fer, ce qui suggère qu'une augmentation de la production d'oxyde nitrique peut être associée au développement. de carence en fer lors de l'exercice. Des études longitudinales chez l’homme pourraient être intéressantes.

Les augmentations d'oxyde nitrique dues à l'alimentation en nitrate peuvent être particulièrement importantes dans les États où la disponibilité d'oxygène est limitée (Jones, 2011). Ainsi, l’apport en nitrates peut être bénéfique en cas d’hypoxie, ce qui est important pour les athlètes qui s’entraînent et concourent en montagne. Cependant, la prudence est de mise. Une étude de cas d’alpinistes de haut niveau a rapporté des cas graves de mal aigu des montagnes et d’ataxie lors d’exercices en altitude. Les grimpeurs utilisaient de la nitroglycérine transdermique pour prévenir les engelures. Il n'existe aucune recommandation concernant l'utilisation de la nitroglycérine dans de tels cas et la sécurité de son utilisation n'a pas été évaluée. Les auteurs ont noté une association entre la vasodilatation cérébrale induite par les nitrates et un œdème cérébral sévère, une explication physiopathologique probable de la maladie (Mazzuero et al. 2008). Cet incident s'est produit à une altitude de 8 000 mètres, ce qui est inhabituel pour la plupart des événements sportifs et décrit l'utilisation d'un médicament et non d'un complément nutritionnel. Malgré cela, la prudence est recommandée lors de l’utilisation de nitrates par les sportifs en montagne.

Andrew M. Jones, expert dans l'étude de l'apport en nitrates, propose plusieurs conseils pratiques aux athlètes qui résument les aspects clés de leur utilisation (Jones, 2011).

• Les données disponibles suggèrent que 300 à 450 milligrammes de nitrates entraînent une augmentation significative des concentrations plasmatiques de nitrites et provoquent des effets physiologiques.
• Une dose similaire peut être obtenue en consommant 0,5 litre de jus de betterave ou une quantité équivalente d’aliments riches en nitrates.
• Après ingestion, les concentrations plasmatiques de nitrite atteignent généralement un maximum dans les 2 à 3 heures et restent élevées pendant les 6 à 9 heures suivantes avant de revenir à la valeur de base. Ainsi, les sportifs doivent consommer des nitrates 3 à 9 heures avant l’entraînement ou la compétition.
• La consommation d'aliments riches en nitrates tout au long de la journée est nécessaire pour maintenir les taux sanguins, mais l'effet du maintien des taux de nitrates sur l'adaptation à l'exercice n'a pas été élucidé.
• Il est possible que la consommation incontrôlée de fortes doses de sels de nitrate présente un risque pour la santé.
• Des sources naturelles de nitrates potentiellement saines
• Il est conseillé aux athlètes qui souhaitent bénéficier de l’effet ergogène de la prise de nitrates d’utiliser des méthodes naturelles plutôt que pharmacologiques.

Sources de nitrates alimentaires

Le tableau 1 répertorie plusieurs légumes riches en nitrates. Le jus de betterave sous forme régulière et concentrée a été utilisé dans la plupart des études. ...

Une option consiste à préparer votre propre jus de betterave. Utilisez un mélangeur pour réduire en purée les betteraves fraîches et mélangez-les avec le jus de carottes ou de céleri de votre choix. Mélangez des boissons avec d'autres légumes riches en nitrates qui entrent dans cette catégorie. Dans un article du magazine Parade du 5 février 2012, le Dr Mehmet Oz proposait une formule de boisson riche en fibres, en antioxydants et en vitamines, et faible en calories ; la boisson est également riche en nitrates. Pour préparer 3 à 4 portions, combinez les ingrédients suivants. Vous pouvez expérimenter en ajoutant des betteraves :
2 tasses d'épinards
2 tasses de concombres pelés
6 branches de céleri
1 bouquet de persil
1 cuillère à café de gingembre
2 pommes pelées
Jus d'un citron vert
Jus d'un demi citron.

Orientations pour des recherches ultérieures

Les preuves actuellement disponibles soutiennent l’idée selon laquelle la consommation de nitrate a un effet ergogène. Les données de laboratoire montrent clairement une augmentation de l'oxyde nitrique et une diminution du coût en oxygène de l'exercice, ainsi qu'une amélioration des performances de divers tests d'effort. Bien que les véritables gains de performance dans des conditions de compétition n'aient pas encore été démontrés (Lundberg et al. 2011), deux études simulant la performance en compétition (Cermak et al. 2012 ; Lansley et al. 2011A) ont trouvé des effets positifs chez les cyclistes entraînés. Cependant, des expériences supplémentaires auprès d’athlètes de force et d’endurance sont nécessaires pour étayer ces résultats préliminaires.

Certains chercheurs (Allen, 2011 ; Bescós et al., 2012 ; Jones et al. 2011) notent la nécessité de développer un protocole qui permettra aux athlètes de maximiser les bénéfices de la consommation de nitrates, ainsi que de déterminer la tolérance pour les femmes et les personnes âgées qui ont un mauvais métabolisme des nitrates. L'azote est affecté par une altération du statut en œstrogènes ou par l'âge. De plus, des données sont nécessaires concernant les personnes ayant des problèmes de santé.

Santé, recherche scientifique, nutrition, suppléments nutritionnels spécialisés

Récemment, le nombre de publications scientifiques sur le rôle de l’oxyde nitrique a augmenté comme une avalanche. Trois scientifiques américains Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro et Ferid Murad ont reçu le prix Nobel en 1998. L'objectif des scientifiques était d'étudier ce qu'on appelle. facteur de relaxation vasculaire endothélial (EDRF, Endothelium-derived relaxation factor). Une découverte inattendue et importante a été le fait que l'EDRF est de l'oxyde nitrique (NO). Deux des rôles les plus importants du NO sont de réguler le tonus des vaisseaux sanguins et d'être une substance de transmission dans le cerveau.

Histoire

1628 William Harvey découvre le système circulatoire.

1733 Stephen Hales mesure la tension artérielle.

1846 Ascanio Sobrero produit de la nitroglycérine.

1854 Karl von Vierordt fut le premier à mesurer indirectement la pression.

1879 William Murrell découvre que la nitroglycérine peut être utilisée pour traiter les artères coronaires.

1977 Ferid Murad découvre que l'oxyde nitrique dilate les vaisseaux sanguins et provoque une relaxation des muscles lisses.

1978 Louis Ignarro injecte du liquide d'oxyde nitrique près des veines et entraîne un relâchement des vaisseaux sanguins.

1980 Robert Furchgott découvre que le facteur de libération de l'endothélium (EDRF) détend les vaisseaux sanguins.

1981 Ignarro découvre que le NO empêche les cellules sanguines de s'agglutiner et de s'agglutiner en ajoutant du guanosine monophosphate (GMP), qui détend les muscles lisses des vaisseaux sanguins.

1981 Steven Tannenbaum découvre que les mammifères produisent des nitrates.

En 1983, Murad et d'autres chercheurs découvrirent plus tard que le relâchement des vaisseaux sanguins est associé à une augmentation du nombre de GMP.

1985 Michael Marletta découvre que les macrophages de souris produisent des nitrates et des nitrites.

1986 Ignarro et Furchgott rapportent indépendamment lors de la même réunion que l'EDRF est identique au NO.

1987 John Hibbs et Michael Marletta découvrent que l'arginine augmente la production de nitrates et de nitrites par les macrophages.

1988 Moncada découvre que la L-arginine produit de l'oxyde nitrique.

1988 John Garthwaite découvre que l'oxyde nitrique est libéré par les terminaisons nerveuses.

1998 Furchgott, Murad et Ignarro reçoivent le prix Nobel de physiologie ou médecine.

Formation d'oxyde nitrique dans le corps

Il existe environ 20 acides aminés dans le corps humain. Parmi ceux-ci, la L-arginine et l'oxygène moléculaire forment le no. La L-arginine est le seul donneur non. Obtenir des nutriments est très important. La L-arginine est obtenue par exemple à partir de noix ou de riz. En plus de cela, nous avons besoin d’acide folique, de magnésium et d’une substance appelée tétrahydrobioptérine. L'oxyde nitrique synthase (nos) est également nécessaire à la formation du no.

En 1988, on a découvert que le facteur de relaxation vasculaire endothéliale (edrf, facteur relaxant dérivé de l'endothélium) est l'oxyde nitrique. En conséquence, l’oxyde nitrique a été étudié à plusieurs reprises au cours des décennies suivantes. Il a été découvert que l'oxyde nitrique est produit dans le cerveau, les terminaisons nerveuses, les muscles, les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques, les os, les macrophages, l'épiderme et les globules rouges.

Le no est librement présent dans l’organisme pendant seulement 1 à 2 secondes et se lie rapidement aux protéines et aux peptides. Ainsi, les protéines « activées » peuvent agir jusqu’à 6 heures. L'excès d'oxyde nitrique est rapidement converti en nitrates et nitrites.

L'oxyde nitrique et la santé

Vaisseaux sanguins

Le NO régule la dilatation des vaisseaux sanguins, c'est-à-dire vasodilatation. L'oxyde nitrique joue un rôle essentiel à cet égard : il régule la pression systolique et les vaisseaux sanguins. Le NO régule également l’apport sanguin glomérulaire et médullaire et soulage les tensions dans les voies urinaires inférieures. Grâce au NO, de nouveaux vaisseaux sanguins se forment dans le corps (angiogenèse). Avec l’aide du NO, l’amélioration du flux sanguin fonctionne comme suit :

Guérit les blessures

Restaure la sensibilité perdue

Aide à soulager la douleur

Accélère la guérison des fractures

Normalise la tension artérielle

Améliore l'apport sanguin aux capillaires (nutrition des tissus)

Améliore l'effet des antibiotiques

Renforce le système immunitaire (augmente le nombre de cellules T)

Cholestérol

L'augmentation de la quantité d'oxyde nitrique réduit les effets nocifs du cholestérol. Un manque de NO empêche les vaisseaux sanguins de se dilater dans des situations stressantes. Le même phénomène est observé chez les personnes ayant un taux de cholestérol significativement élevé.

système nerveux central

L'augmentation de la quantité d'oxyde nitrique dans les cellules entraîne une prolongation de la vie cellulaire. Cela peut être utilisé dans les maladies non dégénératives où les cellules meurent prématurément. Ces maladies sont la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

Tumeurs et cancer

Les antioxydants protègent les cellules. Si la protection antioxydante est perdue, la vie cellulaire dépend du NO. Si NON quitte la cellule, la cellule meurt. La libération de NO par les cellules est bien accueillie par les cellules pathogènes et tumorales. Si une grande quantité de NO quitte les cellules tumorales, les macrophages détruisent les cellules tumorales. L'oxyde nitrique dérivé de l'iNOS peut interférer avec la croissance tumorale. (Weiming Xu, Lizhi Liu et Ian G. Charles, Les cellules microencapsulées exprimant iNOS provoquent une suppression tumorale chez la souris, FASEB J, 16, 213-215 (2002))

L'oxyde nitrique peut inhiber la néoplasie et le cancer de l'estomac. (Chinthalapally V. Rao, Signalisation de l'oxyde nitrique dans la chimioprévention du cancer du côlon, Mutation Research 2004 555 : 107-119 Review).

L'activité des cellules du tissu osseux - les ostéoblastes - stimule l'oxyde nitrique et crée ainsi un nouveau tissu osseux. En revanche, le NO interfère avec l’activité des ostéoclastes, qui détruisent le tissu osseux. Le NO s’occupe du métabolisme osseux afin que la création osseuse soit plus rapide que sa destruction. Ainsi, une disponibilité suffisante d’oxyde nitrique conduit à une récupération rapide.

Gaieté

La circulation sanguine et l'influx nerveux sont rapides. L'ajout de petites quantités de NO améliore la vasodilatation (régule le tonus des vaisseaux sanguins) et augmente la sensibilité (le NO est un neurotransmetteur).

NON et aucune autre substance ne peut arrêter le vieillissement. L'oxyde nitrique peut prévenir efficacement la thrombose des vaisseaux sanguins. De plus, le NO accélère la cicatrisation des plaies et la récupération après une intervention chirurgicale. Des preuves convaincantes ont été obtenues selon lesquelles le NO protège le foie et renforce efficacement le système immunitaire. Tout cela indique que le NON affecte la prolongation de la vie. Le besoin en oxyde nitrique augmente avec l'âge, car... La production naturelle de NO par le corps diminue.

Syndrome métabolique

Le chercheur sur le diabète Gerald Raven a donné un nom général aux facteurs de risque de crise cardiaque en 1988. Il a tenté de montrer que chez les hommes en particulier, la présence de chair dans la région abdominale, un faible taux de cholestérol HDL, une augmentation du taux d'insuline dans le sang et une pression artérielle élevée sont associés à la même maladie sous-jacente. Ce syndrome est devenu plus tard connu sous le nom de syndrome métabolique. Selon Reaven, le principal facteur de crise cardiaque est la résistance à l’insuline. De nombreuses études indiquent que le manque d'oxyde nitrique est à l'origine de maladies telles que la résistance à l'insuline, le diabète chez l'adulte, les problèmes de tension artérielle et le syndrome de fatigue chronique.

Pression

L'hypertension artérielle est souvent le signe que le processus métabolique est perturbé, et la principale raison en est souvent une diminution de la production d'oxyde nitrique dans le corps.

L'oxyde nitrique réduit ou empêche la réplication du virus VIH (Torre D, Pugliese A, Speranza F., Role of nitric oxyde in HIV-1 infection: Friend or foe?, Lancet Infect Dis. 2003 Mar;3(3):128 -9 ; réponse de l'auteur 129-30).

Sous l’influence de l’oxyde nitrique, le pénis devient élastique (A.L. Burnett et al, « Nitric oxyde : a physiologique mediator of penile erection », Science, 17 juillet 1992). Des recherches récentes montrent que l'oxyde nitrique est un gaz qui maintient l'érection (K.J. Hurt et al., "Alternatively spliced ​​​​neuronal nitric oxyde synthase mediates penile erection", PNAS,

Besoin d'oxyde nitrique

Le besoin en oxyde nitrique augmente dans les cas suivants :

Hypertension artérielle (hypertension)

Surpoids

Troubles métaboliques (hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie)

Maladie du sucre (diabète, type 1 et type 2)

Maladies cardiaques

Formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (athérosclérose)

Fumeur

Vieillissement

Maladies des vaisseaux sanguins

Si les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins sont endommagées et ne fonctionnent pas correctement, cela peut entraîner les problèmes et maladies suivants :

a) Vasoconstriction (ex : vasospasme de l'artère coronaire, augmentation de la pression artérielle)

b) Collecte de cellules sanguines et leur renforcement sur les parois des vaisseaux sanguins - cela conduit à une thrombose.

c) La surproduction de globules blancs et l'attachement de molécules aux cellules entraînent un processus inflammatoire.

d) Rétrécissement des vaisseaux sanguins (sténose) ou dilatation ou nouveau rétrécissement.

e) Augmentation de l'inflammation et des dommages tissulaires causés par les espèces réactives de l'oxygène - anions superoxydes et radicaux hydroxyles.

Les plantes créent de l'oxyde nitrique :

Identification d'un gène végétal de l'oxyde nitrique synthase impliqué dans la signalisation hormonale, Guo FQ, Okamoto M, Crawford NM, 302 (5642): 100-3, 3 octobre 2003, Science

Activité de l'oxyde nitrique et de l'oxyde nitrique synthase dans les plantes.Del Rio LA, Corpas FJ, Barroso JB., 65(7):783-92, avril 2004, Phytochemistry.

L'oxyde nitrique régule la croissance des vaisseaux sanguins :

L'oxyde nitrique synthase se situe en aval de l'angiogenèse induite par le facteur de croissance endothélial vasculaire, mais non induite par le facteur de croissance des fibroblastes basiques, M. Ziche, L. Morbidelli, R. ChoudhuriDagger, H. ZhangDagger, S. Donnini, H. J. Granger, R. BicknellDagger, volume 99, numéro 11, juin 1997, 2625-2634, J. Clin. Investir.

L'oxyde nitrique accélère la cicatrisation des fractures :

L'oxyde nitrique module la cicatrisation des fractures, Diwan AD, Wang MX, Jang D, Zhu W, Murrell GA, 15(2):342-51, février 2000, J Bone Miner Res.

Oxyde nitrique et cicatrisation des plaies :

Rôle de l'oxyde nitrique dans la cicatrisation des plaies, DEfron DT, Most D, Barbul A. 3(3):197-204, mai 2000, Curr Opin Clin Nutr Metab Care

Détails sur mon site internet :

http://www.corp-enliven.narod.ru