Milyen gyógyszercsoportba tartozik a Metformin? Perioperatív gyógyszeres terápia és érzéstelenítés
Metformin-hidroklorid (metformin)
A gyógyszer összetétele és felszabadulási formája
Filmtabletta fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, egyik oldalán kockával; keresztmetszeten - homogén fehér vagy csaknem fehér tömeg.
A mellékhatások profilja 10 éves és idősebb gyermekeknél ugyanaz, mint a felnőtteknél.
gyógyszerkölcsönhatás
Szulfonilurea-származékokkal, akarbózzal, inzulinnal, szalicilátokkal, MAO-gátlókkal, oxitetraciklinnel, ACE-gátlókkal, klofibráttal, ciklofoszfamiddal történő egyidejű alkalmazás esetén fokozható a metformin hipoglikémiás hatása.
GCS, orális hormonális fogamzásgátlók, danazol, epinefrin, glukagon, pajzsmirigyhormonok, fenotiazin-származékok, tiazid-diuretikumok, származékok egyidejű alkalmazása csökkentheti a metformin hipoglikémiás hatását.
A metformint kapó betegeknél a jódtartalmú kontrasztanyagok diagnosztikai vizsgálatok (beleértve az intravénás urográfiát, intravénás cholangiográfiát, angiográfiát, CT-t) alkalmazása növeli az akut veseelégtelenség és a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát. Ezek a kombinációk ellenjavallt.
A béta 2 -agonisták injekció formájában növelik a glükóz koncentrációját a vérben a β 2 -adrenerg receptorok stimulálása miatt. Ebben az esetben ellenőrizni kell a glükóz koncentrációját a vérben. Szükség esetén inzulin felírása javasolt.
A cimetidin egyidejű alkalmazása növelheti a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát.
A "hurkos" diuretikumok egyidejű alkalmazása tejsavas acidózis kialakulásához vezethet az esetleges funkcionális veseelégtelenség miatt.
Etanollal történő egyidejű alkalmazása növeli a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát.
A nifedipin növeli a metformin felszívódását és Cmax-át.
A vesetubulusokban kiválasztódó kationos gyógyszerek (amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamterén, trimetoprim és vankomicin) versenyeznek a metforminnal a tubuláris transzportrendszerekért, és növelhetik a Cmax-át.
Különleges utasítások
Ne alkalmazza sebészeti beavatkozások előtt és 2 napon belül azt követően.
A metformint óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél és nehéz fizikai munkát végző személyeknél, amelyek a tejsavas acidózis fokozott kockázatával járnak. Idős betegeknél gyakran megfigyelhető tünetmentes veseműködési zavar. Különös elővigyázatosság szükséges, ha a vesekárosodást valamelyik diuretikum vagy NSAID-ok szedése váltja ki.
Ha a kezelés során a beteg izomgörcsöket, emésztési zavarokat (hasi fájdalmat) és súlyos aszténiát tapasztal, akkor szem előtt kell tartani, hogy ezek a tünetek a tejsavas acidózis kialakulását jelezhetik.
A kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a veseműködést; a plazma laktáttartalmának meghatározását legalább évente kétszer kell elvégezni, valamint myalgia megjelenésével.
Ha a metformint monoterápiaként alkalmazzák az adagolási rendnek megfelelően, a hipoglikémia általában nem fordul elő. Azonban, ha inzulinnal vagy szulfonilurea-származékokkal kombinálják, fennáll a hipoglikémia kockázata. Ilyen esetekben a vér glükózkoncentrációjának különösen gondos ellenőrzése szükséges.
A kezelés alatt a betegeknek kerülniük kell az alkoholfogyasztást a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata miatt.
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a metforminnak nincs rákkeltő potenciálja.
Terhesség és szoptatás
Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált biztonságossági vizsgálatokat a metformin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. A terhesség alatti alkalmazás vészhelyzetben lehetséges, amikor a terápia várható előnye az anyára nézve meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A metformin átjut a placenta gáton.
A metformin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, míg az anyatejben lévő metformin koncentrációja az anyai plazmakoncentráció 1/3-a lehet. Újszülötteknél a szoptatás alatt a metformin szedése alatt nem figyeltek meg mellékhatásokat. A korlátozott adatok miatt azonban a szoptatás ideje alatt történő alkalmazása nem javasolt. A szoptatás abbahagyásáról szóló döntést a szoptatás előnyeinek és a csecsemőnél jelentkező mellékhatások lehetséges kockázatának figyelembevételével kell meghozni.
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a metforminnak nincs teratogén hatása olyan dózisok esetén, amelyek 2-3-szor nagyobbak, mint az embereknél alkalmazott terápiás dózisok. A metforminnak nincs mutagén potenciálja, és nem befolyásolja a termékenységet.
Károsodott veseműködés esetén
Súlyos vesekárosodás esetén ellenjavallt.
Károsodott májműködés esetén
Súlyos májműködési zavarok esetén ellenjavallt.
Használata időseknél
Ez az anyag tárgyalja a metformin hatásmechanizmusa- népszerű orális antidiabetikus gyógyszer, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség, valamint a túlsúlyos és elhízott emberek kezelésére írnak fel. megakadályozza a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség szövődményeinek kialakulását, segíti a szervezet inzulinérzékenységének növelését.
A népszerűség ellenére a metformin emberi szervezetre gyakorolt hatása nem teljesen ismert. más néven "a bestseller, ne olvassa el a végéig." A mai napig aktívan végeznek különféle tanulmányokat, és a tudósok felfedezik ennek a gyógyszernek új oldalait, feltárva további előnyös tulajdonságait és mellékhatásait.
Ismeretes, hogy az Egészségügyi Világszervezet az egyik leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszert ismerte el az egészségügyi rendszerben.
Másrészt, bár a metformint már 1922-ben fedezték fel, az Egyesült Államokban csak 1995-ben kezdték el használni. Németországban pedig a metformin még mindig nem vényköteles gyógyszer és Német orvosok nem írják fel.
A metformin hatásmechanizmusa
Metformin aktiválja az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) májenzim szekrécióját, amely a glükóz és zsír metabolizmusáért felelős. AMPK aktiválása szükséges a metformin gátló hatása a máj glükoneogenezisére.
Amellett, hogy elnyomja a glükoneogenezis folyamatát a májban A metformin növeli a szövetek inzulinérzékenységét, fokozza a perifériás glükózfelvételt, fokozza a zsírsav oxidációt, miközben csökkenti a glükóz felszívódását a gyomor-bél traktusból.
Egyszerűbben fogalmazva, egy magas szénhidráttartalmú étel elfogyasztása után a hasnyálmirigy-inzulin kiválasztódik, hogy a vércukorszintet a normál határokon belül tartsa. Az élelmiszerekben található szénhidrátok a belekben emésztődnek, és glükózzá alakulnak, amely bekerül a véráramba. Az inzulin segítségével eljut a sejtekhez, és energia számára elérhetővé válik.
A máj és az izmok képesek a felesleges glükóz tárolására, valamint szükség esetén (például edzés közben) könnyen a véráramba juttatni. Ezenkívül a máj képes tárolni a glükózt más tápanyagokból, például zsírokból és aminosavakból (a fehérjék építőkövei).
A metformin legfontosabb hatása a máj glükóztermelésének gátlása (elnyomása), ami a 2-es típusú cukorbetegségre jellemző.
A gyógyszer másik hatása kifejeződik a glükóz felszívódásának gátlása a bélben, ami lehetővé teszi, hogy étkezés után alacsonyabb vércukorszintet érjen el (posztprandiális vércukorszint), valamint fokozza a sejtek inzulinérzékenységét (a célsejtek gyorsabban kezdenek reagálni a glükóz felszívódásakor felszabaduló inzulinra).
Hogyan fejti ki hatását a metformin terhességi cukorbetegségben szenvedő terhes nőknél?
A metformin felírása terhes nőknek nem abszolút ellenjavallat, a kompenzálatlan sokkal károsabb a gyermekre nézve. Azonban, Az inzulint gyakrabban írják fel a terhességi cukorbetegség kezelésére. Ezt a metformin terhes betegekre gyakorolt hatásairól szóló tanulmányok egymásnak ellentmondó eredményei magyarázzák.
Egy amerikai tanulmány szerint a metformin biztonságos a terhesség alatt. A metformint szedő terhességi cukorbetegségben szenvedő nők súlygyarapodása kisebb volt a terhesség alatt, mint az inzulint szedő betegeknél. A metforminnal kezelt nők gyermekei kevésbé gyarapodtak a zsigeri zsírban, így életük későbbi szakaszában kevésbé voltak hajlamosak az inzulinrezisztenciára.
Állatkísérletek során a metforminnak nem észleltek káros hatást a magzati fejlődésre.
Ennek ellenére egyes országokban a metformin nem javasolt terhes nők számára. Németországban például hivatalosan tilos ennek a gyógyszernek a felírása terhesség és terhességi cukorbetegség idején, és a bevenni akaró betegek vállalnak minden kockázatot és maguk fizetnek érte. A német orvosok szerint a metformin káros hatással lehet a magzatra, és inzulinrezisztenciára való hajlamot alakít ki.
Szoptatás alatt a metformint el kell hagyni., mert az anyatejbe kerül. A szoptatás alatt a metformin-kezelést abba kell hagyni.
Hogyan hat a metformin a petefészkekre?
A metformint leggyakrabban a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére alkalmazzák, de policisztás petefészek szindrómára (PCOS) is felírják e betegségek kapcsolata miatt, mert A policisztás petefészek szindróma gyakran társul inzulinrezisztenciával.
A 2006-2007-ben befejezett klinikai vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy a metformin hatékonysága PCOS-ben nem jobb, mint a placebo, és a metformin klomifénnel való kombinációja sem jobb, mint a klomifén önmagában.
Az Egyesült Királyságban a metformin nem javasolt első vonalbeli terápiaként policisztás petefészek szindróma esetén. Javaslatként a klomifén adása javallott, és hangsúlyozzák az életmódváltás szükségességét, függetlenül a gyógyszeres kezeléstől.
Metformin a női meddőség kezelésére
Számos klinikai vizsgálat kimutatta a metformin hatásosságát a meddőségben, a klomifénnel együtt. A metformint második vonalbeli gyógyszerként kell alkalmazni, ha a klomifen kezelés hatástalannak bizonyult.
Egy másik tanulmány fenntartás nélkül a metformint javasolja elsődleges kezelési lehetőségként, mivel nemcsak az anovulációra, hanem a PCOS-ben gyakran megfigyelhető hirsutizmusra és elhízásra is pozitív hatással van.
prediabetes és metformin
A metformin adható prediabéteszeseknek (a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata), ami csökkenti a betegség kialakulásának esélyét, bár erre a célra az intenzív testmozgás és a szénhidrátszegény diéta sokkal előnyösebb.
Az Egyesült Államokban végeztek egy vizsgálatot, amely szerint az alanyok egyik csoportja metformint kapott, míg a másik sportolni és diétázni kezdett. Ennek eredményeként az egészséges életmódot folytató csoportban a diabetes mellitus incidenciája 31%-kal volt alacsonyabb, mint a metformint szedő prediabetikusoknál.
Íme, mit írnak a prediabetesről és a metforminról egy tudományos áttekintésben, amelyet a következő napon publikáltak PubMed— Orvosi és biológiai publikációk angol nyelvű adatbázisa ( PMC4498279):
"Az emelkedett vércukorszinttel rendelkező, nem cukorbeteg embereknél fennáll a klinikai 2-es típusú cukorbetegség, az úgynevezett "prediabétesz" kialakulásának kockázata. prediabetesáltalában alkalmazható határ szintenéhgyomri plazma glükóz (gyengült éhomi glükózszint) és/vagy a vérplazma glükóz szintjére, 2 órával az orális glükóz tolerancia teszt után 75 g-mal. cukor (csökkent glükóztolerancia). Az Egyesült Államokban még a glikált hemoglobin (HbA1c) felső határértékét is prediabetesnek tekintik.
A prediabéteszes egyéneknél fokozott a mikrovaszkuláris sérülés és a makrovaszkuláris szövődmények kockázata. hasonló a cukorbetegség hosszú távú szövődményeihez. A 2-es típusú cukorbetegség megelőzésének kulcsa a csökkent inzulinérzékenység progressziójának megállítása vagy visszafordítása, valamint a β-sejtek funkciójának megsemmisítése.Számos testsúlycsökkentő beavatkozást fejlesztettek ki: gyógyszeres kezelést (metformin, tiazolidindionok, akarbóz, bazális inzulin injekciók és testsúlycsökkentő gyógyszerek) és bariátriai sebészetet. Ezek az intézkedések célja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatának csökkentése a prediabéteszben szenvedő betegeknél, bár nem mindig érhetők el pozitív eredmények.
A metformin fokozza az inzulin hatását a májban és a vázizmokban, és hatékonyságát a cukorbetegség kialakulásának késleltetésében vagy megelőzésében számos nagy, jól megtervezett, randomizált vizsgálatok igazolták,
beleértve a cukorbetegség megelőzését célzó programokat. A több évtizedes klinikai használat azt mutatta A metformin általában jól tolerálható és biztonságos."
Lehet-e szedni a metformint fogyáshoz? Kutatási eredmények
Kutatások szerint a metformin segíthet néhány embernek a fogyásban. Ennek ellenére, még mindig nem világos, hogy a metformin hogyan vezet fogyáshoz.
Az egyik elmélet szerint a metformin csökkenti az étvágyat, ami fogyáshoz vezet. Annak ellenére, hogy a metformin segít a fogyásban, ez a gyógyszer nem közvetlenül erre a célra szolgál.
Alapján randomizált hosszú távú vizsgálat(cm: PubMed, PMCID: PMC3308305), a metformin használatából eredő fogyás fokozatosan, egy-két év alatt következik be. A leadott kilogrammok száma is személyenként változik, és sok más tényezővel is összefügg - a szervezet felépítésével, a napi elfogyasztott kalóriák számával, az életmóddal. A vizsgálat eredményei szerint az alanyok átlagosan 1,8-ról 3,1 kg-ra fogytak két vagy több évnyi metformin szedése után. A fogyás más módszereivel (alacsony szénhidráttartalmú étrend, magas fizikai aktivitás, koplalás) összehasonlítva ez több mint szerény eredmény.
A gyógyszer meggondolatlan használata az egészséges életmód egyéb szempontjainak betartása nélkül nem vezet súlycsökkenéshez. Azok az emberek, akik egészségesen táplálkoznak és sportolnak a metformin szedése közben, általában többet fogynak. Ennek az az oka, hogy a metformin növeli a kalóriaégetés sebességét edzés közben. Ha nem sportol, akkor valószínűleg nem fog részesülni ebből az előnyből.
A metformint gyermekeknek adják?
Elfogadható, hogy a gyermekek és a tíz évnél idősebb serdülők Metformint kapjanak – ezt különböző klinikai vizsgálatok igazolták. A gyermek fejlődésével kapcsolatos konkrét mellékhatásokat nem tártak fel, de a kezelést orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
következtetéseket
- A metformin csökkenti a glükóztermelést a májban (glukoneogenezis), és növeli a testszövetek inzulinérzékenységét.
- A szer világviszonylatban való nagy eladhatósága ellenére hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, számos tanulmány ellentmond egymásnak.
- A metformin szedése az esetek több mint 10%-ában bélproblémákat okoz. Ennek a problémának a megoldására fejlesztették ki a hosszú hatású metformint (eredeti - Glucophage Long), amely lassítja a hatóanyag felszívódását és gyengédbbé teszi a gyomorra gyakorolt hatását.
- A metformint nem szabad súlyos májbetegségben (krónikus hepatitis, cirrhosis) és vesebetegségben (krónikus veseelégtelenség, akut nephritis) szedni.
- Alkohollal kombinálva a metformin halálos tejsavas acidózist okozhat, ezért szigorúan tilos alkoholistáknak és nagy adag alkoholfogyasztás esetén bevinni.
- A metformin hosszú távú alkalmazása B12-vitamin-hiányt okoz, ezért célszerű ezen vitamin kiegészítéseit is szedni.
- A metformin terhesség és terhességi cukorbetegség, valamint szoptatás ideje alatt nem javasolt, mert. átmegy a tejbe.
- A metformin nem "varázstabletta" a fogyáshoz. A fogyás legjobb módja az egészséges táplálkozás (beleértve a szénhidrát-megszorítást) és a fizikai aktivitás követése.
Források:
- Petunina N.A., Kuzina I.A. Elhúzódó hatású metformin analógok // A kezelőorvos. 2012. №3.
- A metformin okoz tejsavas acidózist? / Cochrane szisztematikus áttekintés: főbb rendelkezések // Orvostudományi és Gyógyszerészeti Hírek. 2011. szám 11-12.
- A metforminnal kapcsolatos hosszú távú biztonság, tolerálhatóság és súlycsökkenés a Diabetes Prevention Program Outcomes Study tanulmányában // Diabetes Care. 2012 ápr.; 35(4): 731-737. PMCID: PMC3308305.
Idézethez: Aleksandrov A.A. A metformin és a diabetes mellitus szív- és érrendszeri szövődményei: "Reflexiók a bejárati ajtónál" // RMJ. 2008. 11. sz. S. 1544
Jelenleg a metformin a 2-es típusú diabetes mellitus (DM) kezelésében az egyik fő választott gyógyszer. Legalábbis sok cikk szerzője így vélekedik az IFD és az ADA ajánlásai alapján. Az a benyomásunk, hogy a metformin a 2-es típusú cukorbetegség egyfajta „bejárati ajtaja”, amelyen keresztül szinte minden betegnek ajánlott átmenni a betegség kezelésében.
Még csak nem is arról van szó, hogy a metformin monoterápia hipoglikémiás képessége teljesen összevethető más hipoglikémiás szerek hatékonyságával (1. ábra). És talán még az sem, hogy a metformin és a legtöbb más hipoglikémiás gyógyszer kombinációja jelentősen kiterjeszti a szénhidrát-anyagcsere-kompenzáció célszintjének elérését a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
Úgy tűnik, hogy a metforminról, mint elsőrendű gyógyszerről alkotott vélemény elsősorban az UKPDS-vizsgálat adatain alapul, amely a metformin (Glucophage®) hipoglikémiás gyógyszerekre jellemző egyedülálló tulajdonságát vizsgálja, hogy jelentősen csökkenti a szívinfarktus és az agyi érkatasztrófák előfordulását a betegekben. 2-es típusú diabetes mellitusszal (2. táblázat). egy).
A metformin egyedülálló kardio-so-su-di-tulajdonságaival kapcsolatos ötletek különösen lenyűgözőek a metformin használatának különleges biztonságosságára vonatkozó adatok hátterében. Ez egyrészt abban nyilvánul meg, hogy alkalmazása során szinte teljesen hiányzik a veszélyes hipoglikémia, másrészt abban, hogy olyan súlyos szövődmény lép fel, mint a tejsavas acidózis, amely számos betegnél kialakul a gyógyszer szedése során. a biguanid csoport rendkívül ritka a metformin alkalmazása során. Mindez cáfolhatatlanul azt jelzi, hogy szükség van ennek a gyógyszernek a lehető legszélesebb körben történő bevezetésére a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek terápiás gyakorlatába.
Az orvosi gyakorlat azonban minden alkalommal szembesíti az orvost egy egyedi, konkrét pácienssel. Ezért, amikor az elvégzett vizsgálatok tapasztalatain alapuló ajánlásokat kíván alkalmazni, minden alkalommal, amikor megpróbálja újra emlékezni, mely betegeknél értek el ilyen vonzó eredményeket. És természetesen összehasonlítani azt a pácienst, aki most, ma Önhöz fordult segítségért, az idézett tanulmányban szereplő betegekkel.
Valójában néhány egyszerű kérdés megválaszolásának szükségességével kell szembenéznie. Először is: valóban kivétel nélkül minden betegnél meghozza a kívánt eredményt a metformin alkalmazása? Mindazok, akik e „bejárati ajtó” előtt várakoznak, megkapják a beígért juttatást? Vagy mégsem éri meg egyeseknek belépni ebbe a „bejáratba”? Sok van? Hogyan lehet felismerni őket? És most válaszolhatunk ezekre a kérdésekre?
A 2007 januárjában kiadott, a diabetes mellitus, a prediabetes és a cardiovascularis szövődmények kezelésére vonatkozó európai irányelvekben, amelyeket az Európai Kardiológiai Társaság és az Európai Diabetes Mellitus Tanulmányozó Társaság speciális közös csoportja dolgozott ki, a metformin gyógyszerként szerepel. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek túlsúlyával.
Ismeretes, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körülbelül 60-80%-a túlsúlyos. Ez azt jelenti, hogy csak a cukorbetegek mintegy 20%-ánál nem nagyon indokolt a metformin alkalmazása elsőként választott gyógyszerként. Igaz, semmi esetre sem ellenjavallt. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek egyszerű és még kisebb testsúlya gyakran azt jelzi, hogy már meglehetősen kifejezett inzulinhiányban szenvednek. Az ilyen betegeknél természetesen célszerűbb a terápiát szulfonilurea gyógyszerek kijelölésével kezdeni.
Úgy vélik, hogy a metformin 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó további javallatok lehet a hiperinzulinemia vagy a hiperlipidémia jelenléte. Eddig különálló, privát véleményekről van szó, amelyek a hivatalos ajánlásokban nem tükröződnek.
Ha túlsúlyos egyéneknek metformint írnak fel, azokat ki kell zárni a számukból, akiknek komoly ellenjavallatai vannak a metformin szedésére. A már említett legutóbbi európai ajánlások így írják: "A metformin mind a mono-, mind a kombinációs terápia fontos összetevője, feltéve, hogy nincs ellenjavallat az alkalmazására."
A metformin alkalmazásának legsúlyosabb ellenjavallata a tejsavas acidózis kialakulásának magas kockázata.
A klinika szempontjából a fenti helyzetek legfontosabb diagnosztikai kritériumai a következő mutatók:
- Veseműködés hiánya. A metformin ellenjavallt 130 µmol/l feletti szérum kreatininszint esetén férfiaknál és 120 µmol/l feletti nőknél és kreatinin-clearance esetén.<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. Minden metformint kapó diabetes mellitusban szenvedő betegnél meg kell határozni a szérum kreatinin koncentrációját a jódtartalmú kontrasztanyagok intravénás beadása előtt.
. Ha a kreatininszint normális, a vizsgálat elvégezhető, és a metformin adását 48 órára felfüggesztik, és újraindítható, ha a vesefunkció/kreatinin-koncentráció normális marad.
. Ha a vesefunkció károsodott, a metformint felfüggesztik, és a kontrasztvizsgálatokat legkorábban 48 órával később lehet elvégezni. A metformin újraindítása csak akkor lehetséges, ha a vesefunkció/kreatinin-koncentráció nem változik (ESUR, 2006).
Tekintettel arra, hogy a tejsavas acidózis az esetek 80-90%-ában veseelégtelenséggel alakul ki, ez az egyik legfontosabb ellenjavallat.
- A tüdő krónikus diszfunkciója. Úgy gondolják, hogy a metformin ellenjavallt, ha vannak olyan tünetek, amelyek megerősítik a külső légzés funkciójának megsértését, a bronchopulmonalis rendszer patológiájának kifejezett radiológiai jeleit, állandó gyógyszeres kezelést, kivéve az inhalációs hörgőtágítókat.
- Szív elégtelenség. Az ejekciós frakció kevesebb, mint 50%, a tüdőpangás röntgenvizsgálata, krónikus diuretikum vagy ACE-gátló kezelés.
- Krónikus májműködési zavar. A transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének több mint 2-szeres emelkedése.
- Alkoholizmus.
- Akut fertőzések, sérülések, műtétek altatásban.
Tehát szigorúan véve teljesen biztonságos a metformin alkalmazása elsősorban olyan betegeknél, akiknél a 2-es típusú diabetes mellitus nyilvánvaló szív- és érrendszeri és vese szövődményei nincsenek.
Ugyanakkor számos európai tanulmány szerint a metformint sokkal szélesebb körben alkalmazzák a gyakorlatban. Így a metformint kapó ambuláns betegek több mint felének ténylegesen egy vagy több ellenjavallata van a szedésére. A metformint szedő kórházi betegek körében közel 75%-ot ér el azoknak az aránya, akiknél legalább egy ellenjavallat van a metformint szedő betegeknél. Valójában minden tizedik járóbeteg és minden második fekvőbeteg, aki metformint szed, számos ellenjavallattal rendelkezik.
A helyzetet egészen egyszerűen elmagyarázzák. A tény az, hogy bár a fenti állapotok drámaian növelik a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát, maga a tejsavas acidózis nagyon ritkán alakul ki metformin szedésekor (0,03 esetben / 1000 betegév). Így a gyakorlatban a kezelőorvos nagyon ritkán szembesül hasonló helyzettel. Ez kétségtelenül a „képzeletbeli” biztonság érzetét kelti. „Képzeletben” abból adódóan, hogy az orvosnak nincsenek pontos kritériumai a kezében, hogy kiszámolja, hogy az adott beteg, akinek magas a tejsavas acidózis kockázata, melyik „hordja”, és melyiknél alakul ki hirtelen. A tejsavas acidózissal összefüggő mortalitás 0-0,039/1000 betegév. Vagyis ha hirtelen "váratlanul" kialakul a tejsavas acidózis, akkor egy ilyen "lúzer" esetében 40-50% a halálozás valószínűsége. Egyfajta "orosz rulett" nagyszámú üres töltéssel.
Azonban minden erőfeszítést meg kell tenni annak veszélye érdekében. Először is, a lehetséges ellenjavallatok rendszeres és következetes értékelésével nemcsak a metformin felírása előtt, hanem a gyógyszer szedésének folyamatában is. Az ellenjavallatok újraértékelését legalább évente egyszer el kell végezni, valamint minden egyidejű és egyidejű betegség esetén, különösen szív- és érrendszeri szövődmények esetén. Másodszor, feltétel nélkül le kell mondani a metformin alkalmazását a mindennapi gyakorlatban leggyakrabban előforduló helyzetekben, mint például a közelgő általános érzéstelenítés (a metformint legalább 72 órával korábban lemondják), a perioperatív időszak, akut fertőző betegségek és a krónikusak, közelgő radiopaque vizsgálatok, akut koronária szindróma. Tudnia kell, hogy számos szívgyógyszer (digoxin, prokainamid, kinin, amilorid, triamterén, furoszemid) szedése lelassíthatja a metformin kiválasztódását és növelheti a vér laktátszintjét.
Ezenkívül a metformin-terápia során a hemoglobin rendszeres laboratóriumi ellenőrzése (félévente egyszer) és legalább évente egyszer - karbamid, kreatinin, májenzimek - szükséges. Ha lehetséges, akkor évente kétszer tervezzük a vér laktáttartalmának meghatározását, illetve az izomfájdalmak jelentkezésekor (!) ezt a vizsgálatot is. A pácienst szigorúan figyelmeztetni kell az alkohollal való visszaélés veszélyére is, amely metforminnal együtt szedve fokozhatja a laktáttermelést, és hozzájárulhat a hipoglikémia kialakulásához.
Ezen meglehetősen egyszerű szabályok betartásával teljes mértékben felismerheti a metformin potenciális biztonságát.
A játék mindenképpen megéri a gyertyát! Egyetlen hipoglikémiás gyógyszer sem csökkenti olyan erőteljesen a kardiovaszkuláris és szívinfarktus okozta halálozást, mint a metformin. Csak emlékeznünk kell arra, hogy az orvosoknak joguk van ilyen lenyűgöző eredményeket várni, ha a metformint monoterápiaként alkalmazzák túlsúlyos, újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
2000-től 2010-ig a cukorbetegek száma a világon 151-ről 221 millióra, majd 2025-re 300 millióra nő (évente mintegy 6 milliós növekedés). Elsősorban ezeket a betegeket kell metformin monoterápiával kezelni. És ezek több mint fele 6 évig, 25% -uk pedig 9 évig marad érvényben. És minden következő évben további 6 millió beteget adnak hozzá. A metformin hatalmas, folyamatosan bővülő, alig tudatos kínálata, amely már most az összes hipoglikémiás tabletta 25%-át teszi ki.
Véleményem szerint a metformin előrejelzett felhasználásának ezzel az óriási növekedésével kapcsolódik össze a nemzetközi szakértők felhívása a metformin kontraindikációinak kitartóbb terjesztésére és a biztonságos alkalmazás feltételeinek gondos betartására. A metformin ilyen tömeges alkalmazása esetén a tejsavas acidózist serkentő elhanyagolható képessége klinikailag jelentős lehet.
A metformin alkalmazása az esetek 65%-ában más cukorszint-csökkentő gyógyszerekkel, elsősorban szulfonilurea gyógyszerekkel való együttes alkalmazásához kapcsolódik. És itt van egy probléma, amely az UKPDS eredményeinek közzététele után merült fel. Ez nem kapcsolódik az ilyen kombinációk hipoglikémiás potenciáljához. A szulfanilamidok + metformin egy hipoglikémiás klasszikus. A cél vércukorszint elérésében való hatékonysága miatt ez a kombináció a leggyakrabban használt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
A probléma más. 1998 óta a következő UKPDS-adatokat széles körben vitatják meg: "A szulfonamidok és metformin kombinációjával intenzíven kezelt diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a teljes mortalitás és a cukorbetegséggel összefüggő mortalitás 96%-kal, illetve 60%-kal magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiket szulfonamiddal és metforminnal kezeltek. csak szulfonamidok." Az ilyen betegek csoportja az UKPDS-ben kicsi volt - 480 beteg. Ez volt az egyik magyarázat a megdöbbentő eredményekre.
Talán megalapozott az UKPDS kritikája. Azonban más, kevésbé ismert tanulmányok is említhetők, amelyekben a szulfonilurea és metformin kombinációjával kezelt 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek mortalitása magasabb volt, mint a szulfonamid monoterápiában részesülők körében. Számos kritikai megjegyzés is tehető itt. Termékenyebb kételkedni a kritika abszolút helyességében, és az ilyen véletlenek lehetséges okát keresni.
Most, 2008-ban meglehetősen könnyű megtalálni a lehetséges magyarázatot. A szakirodalomban számos jól megszervezett tanulmány eredménye a szulfonil-karbamidot és metformint egyaránt tartalmazó kombinált készítmények alkalmazásáról eléggé elérhető. E vizsgálatok túlnyomó többségében azt találták, hogy a glibenklamid és a metformin bizonyos dóziskombinációinak alkalmazásakor a feljegyzett hipoglikémiás szövődmények száma nem sok, de még mindig lényegesen magasabb, mint ugyanez a mutató hasonló dózisú glibenklamid monoterápia mellett.
Kétségtelen, hogy a hipoglikémiák számának növekedése a cukorbetegek szív- és érrendszeri halálozási kockázatának növekedését jelenti. Nem vagyok biztos abban, hogy a hipoglikémia kockázatának határozott növekedése a szulfonilurea és metformin kombinációs terápia során felhasználható-e a fent leírt UKPDS-eredmények magyarázatára? Valami más is fontos. Most, hogy bebizonyosodott, hogy az ilyen betegeknél a hipoglikémia kockázata valóban megnő, az orvosok és a betegek tudatosítása segít minimalizálni a következményeket. Ismét megerősítve: a hipoglikémiás hatékonyság és a szív- és érrendszeri szövődmények megelőzésének hatékonysága nem ugyanaz.
Mindazonáltal a hipoglikémia kockázatának növekedése a metfarmin és szulfonilurea gyógyszerekkel kombinált terápia során, ha ez valós szív- és érrendszeri kockázatot jelent, csak a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek egy kis csoportját érinti. Ezt igazolják egy kanadai retrospektív tanulmány eredményei, amely 12 000, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél elemezte a hipoglikémiás szerek 5 éves bevételét. Megállapítást nyert, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek körében, akik metformint kaptak monoterápiaként vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinációban, a teljes és a kardiovaszkuláris mortalitás körülbelül 40%-kal alacsonyabb volt, mint a szulfonilurea-kezelésben részesülő betegeknél. A 2007-es európai ajánlások, amelyek a metformin más hipoglikémiás szerekkel kombinációban történő alkalmazásának előnyeit hangsúlyozzák a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris szövődményeinek kifejlődésének szabályozására, így meglehetősen objektíven tükrözik a problémával kapcsolatos mai ismeretek szintjét.
Van azonban egy másik nagyon csábító lehetőség a metformin használatára. Ez kilátásba helyezi a metformin célzott alkalmazását a szívkoszorúér-betegség intervenciós kezelésének problémáinak megoldásában diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
Mint ismeretes, a szív koszorúereinek revaszkularizációjának eredményei a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél lényegesen rosszabbak, mint azoknál, akiknél nem károsodott a szénhidrát-anyagcsere. Még az érintett koszorúerek lumenének teljes helyreállítása esetén is, a koszorúér-betegség klinikai tünetei a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél gyakrabban és a beavatkozás után rövidebb idő elteltével jelentkeznek. Ez nagyrészt annak a ténynek köszönhető, hogy a cukorbetegeknél az esetek nagy százalékában (akár 40%) a nagy koszorúerek véráramlásának helyreállítása nem jár együtt a szöveti mikrovaszkuláris vérkeringés teljes javulásával.
A mikrovaszkuláris véráramlás kezdeti zavara, amely nem kapcsolódik a revaszkularizációs folyamathoz, a koszorúér-medence elváltozásának jellemző jellemzője diabetes mellitusban. Jelentős - a mikrovaszkuláris koszorúér tartalék 30-40% -os csökkenése figyelhető meg cukorbetegeknél jóval a nagy koszorúerek lumenének hemodinamikailag jelentős szűkületének megjelenése előtt. Sok szempontból ez az oka annak, hogy a diabetes mellitusban szenvedő betegek nagy koszorúereinek lumenének sikeres helyreállítása után a szívkoszorúér-betegség klinikai tünetei gyakrabban fennmaradnak, vagy rövidebb idő elteltével ismét megjelennek: angina pectoris, szívritmuszavarok, pangásos szív jelei. kudarc.
Sajnos a mai napig nincs egyetlen általánosan elismert hatékony módszer, amely pozitívan megoldaná ezt a problémát. Éppen ezért nagy figyelmet keltenek a 2004-ben Kaliforniában megjelent PRESTO (Prevention of Restenosis with Tranilast and its Outcomes) tanulmány eredményei.
A PRESTO a legnagyobb prospektív, randomizált vizsgálat, amelyben a koszorúereken perkután beavatkozáson átesett betegek hosszú távú, szoros nyomon követését végezték. A vizsgálatban 11484 beteg vett részt. Esettörténetük elemzése során kiderült, hogy ezek közül 2772 beteg cukorbetegségben szenved. A cukorbetegek speciális terápiája szulfonilurea gyógyszerek, metformin (Glucophage®), tiazolidindionok vagy inzulin injekciók voltak. Ugyanakkor 1110 beteg kapott metformint vagy más hipoglikémiás gyógyszerrel kombinációját, 887 betegnél pedig hiányzott a metformin és a tiazolidindionok a hipoglikémiás terápiájából.
A perkután intervenciós revascularisatio eredményeinek többváltozós összehasonlítása inzulin-szintetizáló (metformin + kombinációja más gyógyszerekkel) és inzulin-szintetizátort nem szedő betegeknél szignifikáns különbségeket mutatott ki. Kiderült, hogy a metformin terápia (Glucophage®) a cukorbetegségben szenvedő betegeknél szignifikánsan ritkább halálozással jár a késői poszt-revaszkularizációs időszakban, és jelentősen ritkább szívinfarktus kialakulásával az ezt követő időszakban. Érdekes módon nem volt szignifikáns különbség az érdekelt erek ismételt revaszkularizációjában ezen betegcsoportok között.
A kapott adatok arra utalnak, hogy a metformin hatásmechanizmusa ezeknél a betegeknél nincs összefüggésben a poszt-revaszkularizációs intima proliferációra gyakorolt hatásával az érintett koszorúérben. A metformin kedvező hatása inkább azzal a teljesen egyedülálló, a közelmúltban felfedezett képességével hozható összefüggésbe, amely a mikrovaszkulatúra szintjén jelentősen csökkenti a hemodinamikai zavarokat, különösen a poszt-ischaemiás reperfúzió során. Tekintettel arra, hogy a metforminnak (Glucophage) ez a képessége diabetes mellitus jelenlétében és hiányában is megnyilvánul, az intervenciós beavatkozások során történő alkalmazásának lehetősége szokatlanul széles lehet.
Ahhoz azonban, hogy ez valósággá váljon, természetesen további vizsgálatokra van szükség a PRESTO eredményeinek megerősítéséhez. De ha ez megtörténik, akkor több millió beteg, aki intervenciós koszorúér-revaszkularizáción esik át, és esetleg sok más olyan beteg, akiknél a mikrokeringési zavarok fellépése jelentősen hozzájárul a betegség progressziójához.
Metformin(Angol) metformin) a biguanid osztályba tartozó hipoglikémiás (hiperglikémiás) gyógyszer 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére, különösen túlsúlyos betegeknél, valamint elhízás kezelésére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Metformin - kémiai vegyület
A metformin, mint kémiai anyag, N,N-dimetil-imid-dikarboimid-diamid. A metformin empirikus képlete C 4 H 11 N 5 . Molekulatömege 129,164 g/mol. A metformin egy gyógyszer
A metformin a gyógyszer nemzetközi szabadalmaztatott neve (INN). A farmakológiai index szerint a metformin a "Hipoglikémiás szintetikus és egyéb szerek" csoportjába tartozik. Az ATC szerint a metformin az "A10 gyógyszerek a cukorbetegség kezelésére" csoportjába tartozik, és az A10BA02 kódja van.A metformint különféle kombinált hipoglikémiás gyógyszerek részeként használják orális adagolásra. Számos kombinációhoz külön ATX kódot rendeltek: 
A metformin alkalmazására vonatkozó javallatok
A metformin diabetes mellitus kezelésére javallt (beleértve az elhízással kombinált):- nem inzulinfüggő (2-es típus), beleértve azokat a túlsúlyos betegeket is, akik étrendi változtatások miatt nem reagálnak a kezelésre
- inzulinfüggő (1. típus), az inzulin kiegészítéseként, az elhízás növekedésének megelőzésére
*A 2-es típusú cukorbetegség farmakológiai terápiája: Az Amerikai Diabetes Szövetség 2017-es, a cukorbetegség orvosi ellátására vonatkozó standardjainak összefoglalója // Ann Intern Med. 2017, DOI: 10.7326/M16-2937.
A metformin alkalmazásának javallatai az elhízás kezelésében
A Gasztroenterológiai Világszervezet felveszi a metformint a legalább 27 kg/m 2 testtömeg-indexű betegek elhízás kezelésére használt gyógyszerek listájára (WGO. Obesity. Gyakorlati ajánlások):- elhízott és cukorbetegek
- elhízott és policisztás petefészkekben szenvedő nők
- elhízott betegek, akik inzulinrezisztenciát okozó antipszichotikumokat kapnak
A metformin sorrendje és adagja
A metformint szájon át, étkezés közben vagy után, naponta többször kell bevenni. Az adagot a vércukorszinttől függően választják ki, és figyelembe veszik, hogy a beteg kap-e inzulint vagy sem.
Ha a beteg nem kap inzulint, napi háromszor 500 mg metformint vagy naponta kétszer 1 g-ot kell bevenni kezdő adagként az első 3 napban. A következő 10 napban - 1 g metformin naponta háromszor. Ezenkívül az adagot a vér és a vizelet glükózszintje alapján határozzák meg. A fenntartó adag napi 100-200 mg. A metformin mellékhatásai
A metformin terápia mellékhatásai: fémes íz a szájban, étvágytalanság, hasmenés, hányinger, hányás, puffadás, hasi fájdalom, étkezés közbeni bevétele csökken, bőrkiütés, bőrgyulladás, tejsavas acidózis (ritkán).A metformin veszélyes a magas kreatininszintű betegek számára
A metformin első vonalbeli kezelésként javasolt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára. A tejsavas acidózis lehetséges kockázata miatt azonban károsodott vesefunkciójú betegeknél ellenjavallt. A metformint óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kezelésére. A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő és 530 µmol/l feletti szérum kreatinin-koncentrációjú betegek metformin alkalmazása jelentősen megnöveli a bármilyen okból bekövetkező mortalitás kockázatát, összehasonlítva a metformint nem szedő betegek halálozási kockázatával (Hung S-C, Chang Y-K, Liu J-S, és munkatársai: Metformin-használat és mortalitás előrehaladott, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél: nemzeti, retrospektív, megfigyeléses, kohorsz vizsgálat. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:605–14).A metformin használatával kapcsolatos szakmai orvosi publikációk
- Polunina T.E. A gyomor-bél traktus patológiája diabetes mellitusban // Hatékony farmakoterápia. Gasztroenterológia. 2011. 5. sz. 36–42.
A metformin a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének egyik fő gyógyszere.
Történeti hivatkozás
A metformin a biguanidok közé tartozik. A metformin előtt ebbe a csoportba más gyógyszereket is feltaláltak, de a vizsgálatok során kiderült, hogy nem biztonságosak, és hamarosan abbahagyták. 1957-ben a metformint szintetizálták, és már a múlt század 60-as éveiben kezdték aktívan használni a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.
A híres és nagyon fontos UKPDS-tanulmányban (United Kingdom Prospective Diabetes Study – a diabetes mellitus prospektív multicentrikus randomizált vizsgálata), amelyet 1977 és 1997 között végeztek az Egyesült Királyságban, és több mint 11 ezer résztvevővel, a használat biztonságosságát és a pozitív hatással van a szív- és érrendszerre, nevezetesen csökkenti a szívinfarktus kockázatát.
50 év alatt hatalmas számú (több mint 5 ezer) tanulmányt végeztek, amelyek a metformin különféle hatásait, valamint hatásának biztonságosságát vizsgálták. A közelmúltban aktívan tanulmányozták a 2-es típusú cukorbetegeknél a rák kialakulásának kockázatát csökkentő hatását.
Hogyan működik a metformin?
- Csökkenti a glükóz felszívódását a bélben
- Csökkenti a glükóz képződését a májban. A máj glükózraktárt tartalmaz egy speciális anyag, a glikogén formájában. Ráadásul fehérjékből és zsírokból glükóz képződhet, ezért reggelente magasabb vércukorértéket láthatunk a glükométeren, mint lefekvés előtt.
- Javítja az inzulinérzékenységet: a sejtek aktívabbá válnak, és jobban érzékelik az inzulint – mind a saját, mind a kívülről injektált inzulint. Ez azt jelenti, hogy a metformin csökkenti az inzulinrezisztenciát (az inzulin hatásával szembeni rezisztenciát), ami a 2-es típusú cukorbetegség hátterében áll.
- Nem befolyásolja az inzulintermelést, ezért nem okozhatja a glükózszint normál alá csökkenését (hipoglikémia)
- Nem befolyásolja és nem járul hozzá a fogyáshoz
Kinek írják fel a metformint?
- Minden 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg ellenjavallatok hiányában
- Prediabéteszes emberek
- Policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő nők
Mikor nem szabad a metformint alkalmazni?
- A vesefunkció kifejezett csökkenésével. Az orvos meghatározza a vesék működését a vér kreatininszintje és egy speciális mutató - a glomeruláris szűrési sebesség - alapján.
- Súlyos szívbetegség, súlyos szívelégtelenség esetén, beleértve a szívinfarktus utáni első alkalommal, valamint a stroke után
- Vérszegénység (csökkent hemoglobin)
- Ha olyan légúti betegsége van, amely légzési elégtelenséghez vezetett
- A ketoacidózis kialakulásával
- Súlyos májműködési zavar esetén
- Terhesség alatt
- Ha egyéni intolerancia áll fenn (például súlyos mellékhatások)
Minden ellenjavallatról konzultáljon kezelőorvosával, ne szüntesse meg egyedül a Metformint! Például, ha néhány éve szívinfarktusa volt, és most már nincsenek szívelégtelenség jelei, vagy ha bronchiális asztmája van, de jól reagál a kezelésre, ez nem jelenti azt, hogy abba kell hagynia ezt a gyógyszert.
Mik lehetnek a mellékhatásai?
- A leggyakoribb a hányinger, kellemetlen érzés és hasi fájdalom, gyakori széklet, puffadás
- Bőrkiütés
- A tejsav túlzott felhalmozódása - tejsavas acidózis (a metformin szedése esetén lehetséges, ha vannak ellenjavallatok)
Hogyan kell szedni a metformint?
- Úgy gondolják, hogy a gyógyszer étkezés közben történő bevétele csökkenti a mellékhatások kockázatát.
- A metformint naponta 1-3 alkalommal kell bevenni
- Létezik a gyógyszernek egy speciális formája hosszú hatású (elnyújtott), ebben az esetben a "long" előtag szerepel a névben. Az ilyen típusú metformint ütésenként 1 alkalommal kell bevenni
- A hagyományos tabletták maximális napi adagja 3000 mg, a hosszú hatású metformin esetében pedig 2000 mg. Ezért ne féljen, ha az orvos három hatalmas, egyenként 1000 mg-os tablettát írt fel. De nem szabad többet szedned!
- A metformin kész kombinációk formájában állítható elő, vagyis egyszerre két anyag lehet egy tablettában - a metformin és néhány más gyógyszer. Az ilyen tablettákat az utasításoknak megfelelően kell bevenni.
- A metformin más tablettákkal együtt is bevehető, kivéve, ha kifejezetten a használatukra utasítják.
