Un antidote à base d'antisérum pour les morsures d'animaux venimeux comprend un mélange d'au moins deux antisérums développés contre différents poisons. Un kit d'administration d'antidote comprend un antivenin et une injection. L'antidote a une immunogénicité plus élevée. 4 s. et 7 z.p. f-ly, 3 tab., 2 ill.

L'invention concerne des antitoxines et un procédé pour leur production. Plus spécifiquement, l'invention concerne des antivenins de serpent et un procédé pour leur préparation. Un certain nombre d'animaux, y compris les gilamonsters, les araignées et les abeilles, produisent des poisons dangereux pour l'homme. Par exemple, environ un million de personnes dans le monde sont mordues par des serpents venimeux chaque année, et on estime que 100 000 d'entre elles meurent et 300 000 autres souffrent pendant le reste de leur vie d'une forme de handicap. Il s'agit probablement d'une grande sous-estimation en raison du manque de rapports détaillés de certaines parties du monde. Les poisons sécrétés par les serpents principalement pour tuer la victime ou à des fins de protection sont des mélanges biologiques complexes composés de plus de 50 composants. La mort d'une victime de morsure de serpent survient à la suite d'une insuffisance respiratoire ou circulatoire causée par diverses neurotoxines, cardiotoxines (également appelées cytotoxines), facteurs de coagulation et autres substances agissant seules ou en synergie. Les venins de serpent contiennent également un certain nombre d'enzymes qui, lorsqu'elles sont ingérées, commencent à décomposer les tissus. Ainsi, les poisons contiennent des substances conçues pour affecter les processus vitaux tels que la fonction nerveuse et musculaire, la fonction cardiaque, la circulation sanguine et la perméabilité membranaire. Les principaux constituants des venins de serpent sont des protéines, mais des composés de faible poids moléculaire tels que des peptides, des nucléotides et des ions métalliques sont également présents. Les serpents venimeux peuvent être classés en 4 grandes familles : Colubridae, Viperidae, Hydrophidae et Erapictac. La taxonomie de ces serpents est décrite dans le tableau. 1 et 2. Les crotales, que l'on trouve exclusivement dans les Amériques, appartiennent à la sous-famille des serpents venimeux de la famille connue sous le nom de Crotalinae, espèces Crotalus ou Sistrusus (crotales) Bothrops, Aqka strodon et Trimerisurus. Les deux types de crotales peuvent également être divisés en espèces et sous-espèces. Ces serpents sont également appelés "vipères à fosse" en raison de la présence de fosses faciales sensibles à la chaleur, mais leur caractéristique la plus célèbre est l'anneau, qui, lorsqu'il est présent, les distingue de tous les autres serpents. Chaque espèce ou sous-espèce est répartie dans une région géographique distincte en Amérique du Nord ou du Sud. Poison de toutes sortes serpent à sonnette contient des composants qui peuvent être communs à tous les crotales, communs seulement à quelques petits groupes, ou il peut être spécifique à une seule espèce ou sous-espèce. Un antidote est du sérum ou une fraction d'anticorps partiellement purifiée de sérum d'animaux qui ont été rendus immunisés contre la toxicité du venin par un régime d'injection à dose croissante de venin de serpent. L'étude scientifique de l'antivenin a commencé avec le développement d'Henry Sywell en 1887 et s'est poursuivie pendant le siècle actuel. Actuellement, un grand nombre et une variété d'antivenins monospécifiques et polyspécifiques sont produits dans le monde. Classification des serpents venimeux. Classe Reptilla (reptiles)

Ordre Sqamata (serpents et lézards)

Sous-ordre Serpentes (serpents)

Sous-sous-ordre Alethinophidia (serpents à lunettes)

Superfamille Colu broidea (serpents rampants)

Tel qu'utilisé ici, le terme « antivenin monospécifique » fait référence à un antidote formulé contre le venin d'une seule espèce ou sous-espèce d'animaux venimeux. Le terme "antivenin multispécifique" fait référence à un antidote formulé contre un mélange de deux poisons ou plus. différents types ou sous-espèces d'animaux venimeux. Les termes antisérums monospécifiques et polyspécifiques sont utilisés ici afin d'éviter toute confusion, que l'on pourrait appeler l'utilisation des expressions alternatives génériques antisérums "monovalents" et "polyvalents". Cette terminologie est utilisée parce que le terme « valence » est utilisé par les immunologistes pour exprimer le nombre de sites de liaison (sites de liaison) présents dans un anticorps ou un produit de clivage d'anticorps, par exemple, une molécule d'Ig G est bivalente tandis qu'un fragment F(av), qui n'a qu'un seul site de liaison, est monovalent. L'utilisation du terme « spécifique » dans la description des antisérums élimine toute confusion. Dans les premiers travaux de recherche de G. Sivell, des pigeons ont été inoculés avec des doses sublétales de venin de serpent à sonnette, suivies d'injections de doses croissantes à des niveaux supérieurs à ceux qui auraient dû causer la mort lorsqu'ils étaient administrés au tout début. Ainsi, il a été révélé que les oiseaux ont développé une résistance au poison. En 1889, Kaufmann obtint des résultats similaires en utilisant le serpent européen Viperk beras, et en 1892 Calmett, travaillant à Saigon avec du venin de cobra, rapporta que la résistance pouvait être conférée par des injections progressives de venin. Cependant, c'est Kanthak qui a le premier inculqué la résistance à un autre animal, après avoir mélangé le venin avec du sang d'un animal immunisé, il a trouvé une résistance à des doses mortelles de venin de serpent. L'objectif principal de Calmette était d'habituer l'animal à des doses fréquentes, répétées et progressivement croissantes de poison (généralement du venin de cobra). Il a constaté qu'après 16 mois, les chevaux immunisés deviennent tolérants à 80 fois la dose mortelle du poison. Il a également montré que l'antisérum obtenu à partir du sang prélevé sur ces chevaux avait un effet neutralisant de 20 000 unités lorsqu'il était administré à des lapins, c'est-à-dire 1 ml de sérum pourrait neutraliser la dose létale minimale de poison pour 20 000 g de lapins. Les principaux antivenins connus sont des concentrés raffinés de globulines sériques équines, préparés sous forme liquide ou sèche. Les antivenins sont obtenus à partir de chevaux qui ont été immunisés contre un seul venin pour produire un antivenin monospécifique ou un mélange de venins pour produire un antivenin multispécifique. Des antidotes ont été préparés pour traiter les principaux types d'empoisonnement au venin de serpent. Depuis lors, au cours du siècle passé, les méthodes d'obtention ont peu changé. Le sérum immun de cheval peut être soumis à une étape de purification grossière, utilisant généralement du sulfate d'ammonium pour isoler la fraction de globuline, et dans certains cas, c'est la forme du produit final. Etant donné que les antivenins sous cette forme peuvent provoquer des réactions sériques sévères, il est connu d'utiliser la digestion pepsi pour éliminer la partie Fc d'une immunoglobuline qui est principalement responsable de ces réactions immunogènes. L'efficacité des antidotes connus pour neutraliser à la fois les effets nocifs et apparemment inoffensifs d'un poison particulier peut varier considérablement et dépend d'un certain nombre de facteurs. Les plus importants parmi ces facteurs sont la spécificité de l'antivenin, le titre des anticorps produits et le degré de concentration ou de purification du produit final. En général, l'antidote le plus spécifique avec un grand avenir est celui qui neutralisera le poison provoquant. Les antivenins monospécifiques formulés contre un seul poison sont donc plus efficaces que leur poison correspondant. Cependant, ces antivenins ne sont utilisés pour traiter les morsures de serpent que si l'espèce ou la sous-espèce du serpent attaquant a été identifiée. Si le serpent attaquant n'est pas identifié, comme c'est généralement le cas dans une situation "de terrain", un antivenin polyspécifique développé contre l'ensemble du spectre est préférable. divers poisons afin d'augmenter la probabilité d'un antidote efficace contre le venin d'un serpent non identifié. Cependant, les antivenins polyspécifiques connus n'ont pas la spécificité des antivenins monospécifiques et sont donc moins efficaces pour neutraliser l'activité pharmacologique d'un venin. Il a été découvert de manière surprenante qu'un antivenin (ci-après dénommé "antivenin monospécifique mixte") contenant un mélange de différents antisérums développés séparément pour différents poisons est plus efficace pour neutraliser l'activité pharmacologique d'un poison qu'un antivenin polyspécifique connu obtenu en produisant un seul antisérum pour toute une gamme de poisons, mais conserve la large spécificité des antivenins polyspécifiques. Selon un premier aspect de l'invention, il est proposé un antivenin comprenant un mélange d'au moins deux antisérums différents produits contre des poisons différents. On pense que les antivenins contenant un mélange de différents antisérums sont plus efficaces que les antivenins polyspécifiques connus, car les premiers peuvent contenir une grande proportion d'anticorps dirigés contre des composants de bas poids moléculaire et/ou insuffisamment immunogènes des poisons. Les venins de serpent sont des mélanges complexes à plusieurs composants de protéines, de nucléotides et d'ions métalliques. Ces composants diffèrent par leur poids moléculaire, leur degré d'antigénicité et leur concentration dans le venin. Lorsqu'un venin est administré à un animal pour générer un antisérum, une gamme de populations d'anticorps peut apparaître. La concentration et la moyenne des anticorps générés varieront selon divers critères, tels que le nombre d'épitopes à la surface du composant, l'immunogénicité de chaque épitope, la concentration de chaque composant. Les composants létaux et neurotoxiques des venins (y compris, par exemple, les venins de serpent à sonnette) comprennent souvent des composants de faible poids moléculaire et faiblement immunogènes présents uniquement à de faibles concentrations. Il est peu probable que ces composants provoquent des titres d'anticorps élevés. On pense que ce problème est exacerbé dans la production d'un antivenin multispécifique en utilisant un mélange immunisant comprenant un mélange de poisons dans lequel des composants de bas poids moléculaire et faiblement immunogènes sont encore dilués avec des composants hautement immunogènes. La production d'un antidote polyspécifique aboutit à un antivenin dans lequel les anticorps dirigés contre certains composants n'existent pas ou sont présents à une concentration si faible que leur efficacité est négligeable. Au contraire, les antivenins monospécifiques mixtes de l'invention contiennent un mélange d'antisérums développés contre différents poisons dans des groupes d'animaux séparés. Dans le développement d'antisérums, le nombre individuel de populations d'anticorps possibles qui sont disponibles pour chaque sérum est le même, mais le nombre d'épitopes dans l'immunogène est beaucoup plus petit. Ainsi, on pense que les composants antisérums contiennent une proportion plus élevée d'anticorps protecteurs contre les composants faiblement immunogènes de faible poids moléculaire que les sérums antivenimeux polyspécifiques. La combinaison d'antisérums monospécifiques pour produire un antisérum monospécifique mixte donne un antivenin qui contient toutes les populations de sérums monospécifiques et offre donc une meilleure protection, et présente également les avantages d'un antivenin multispécifique en ce que la réactivité croisée de l'antivenin est maximisée. Bien évidemment, chaque composant antidote de l'antivenin monospécifique mixte de l'invention peut lui-même être un antivenin monospécifique ou un antivenin multispécifique. Par exemple, un antivenin monospécifique mixte peut comprendre un mélange d'un antivenin multispécifique développé contre les poisons A + B et d'un antivenin monospécifique développé contre le poison C. De préférence, chaque composant de l'antivenin est un antivenin monospécifique. Par exemple, un antivenin monospécifique mixte peut comprendre un mélange d'antivenins monospécifiques formulés contre les poisons A, B et C. Les antisérums qui comprennent un antivenin monospécifique mixte peuvent être mélangés dans n'importe quelle proportion appropriée. De préférence, l'antivenin monospécifique mixte contient un antisérum mélangé dans une proportion correspondant à zone géographique, pour une utilisation dans laquelle un antivenin monospécifique mixte est prévu. Les facteurs qui peuvent être pris en compte dans la fabrication d'un tel antivenin monospécifique mixte "sur mesure" sont la population, la distribution, le comportement et la toxicité d'un animal venimeux particulier dans une zone particulière. La composition d'un antivenin monospécifique mixte peut être déterminée par analyse statistique de morsures humaines dans une zone géographique particulière par des espèces ou sous-espèces particulières d'animaux venimeux. De préférence, chaque composant antisérum de l'antivenin monospécifique mixte est présent en proportion directe avec la fréquence relative des morsures humaines dans une zone géographique particulière par l'espèce ou sous-espèce particulière de venin contre le venin duquel l'antisérum est développé. Par exemple, le crotale à dos de diamant est classé en deux types géographiques appelés oriental (C. ademauteus) et occidental (C. atrox/Diamoud-back). Par conséquent, un antivenin monospécifique mixte peut être fabriqué qui convient aux serpents d'une zone géographique particulière. L'inclusion d'un antisérum contre les serpents introuvable dans la région, qui diluerait l'efficacité de tout produit, est donc inutile. Cette capacité à produire des antivenins personnalisés permet aux antivenins monospécifiques mixtes de l'invention d'approcher l'efficacité, voire d'améliorer, l'efficacité d'un antivenin monospécifique homologue sans mener une enquête statistique sur les types de morsures de serpent dans une zone géographique. Des antisérums comprenant un antivenin peuvent être produits chez n'importe quel animal approprié, tel que des souris, des rats, des moutons, des chèvres, des ânes ou des chevaux. De préférence, l'antisérum est produit chez le mouton. La production d'antisérums chez le mouton est particulièrement avantageuse par façon traditionnelle la production d'antisérum chez les chevaux, car l'antisérum sélectionné de mouton ne contient aucun des composants Ig Gu Gg G(T) particulièrement immunogènes de l'antisérum équin qui provoquent des réactions sériques immunogènes indésirables chez les humains ou les animaux traités avec un tel antivenin. L'antisérum qui comprend l'antidote peut être un antisérum entier. De préférence, l'antisérum peut être partiellement clivé (digéré) en fragments F(av 1) 2 ou F(av). Il est conseillé d'éliminer les fragments Fc pour réduire la réponse immunogène du patient à l'antidote. L'obtention de fragments d'anticorps peut être réalisée à l'aide de techniques conventionnelles, telles que le clivage de la pepsine ou de la papaïne. Un antisérum, qui comprend un antidote, peut être produit contre le venin de tout animal venimeux, y compris les serpents, les gila musters, les araignées et les abeilles. Un antidote peut contenir un antisérum formulé pour le venin d'un seul type d'animal, tel qu'un antisérum formulé pour un venin. diverses sortes ou sous-espèce de serpents. En variante, l'antivenin peut comprendre un antisérum développé pour le venin de plus d'un type d'animal. De préférence, le venin est du venin de serpent. Encore plus préférentiellement, le venin est du venin de serpent à sonnette. Le venin contre lequel chaque antisérum est formulé peut être entièrement constitué du venin, d'un venin partiellement purifié ou d'un ou plusieurs composants de venin sélectionnés. De préférence, le venin est du venin entier. Selon un autre aspect de l'invention, il est proposé un procédé de production d'un antivenin selon le premier aspect de l'invention, comprenant le mélange d'au moins deux antisérums différents. Selon un troisième aspect de l'invention, il est fourni une composition pharmaceutique comprenant une quantité efficace de l'antivenin selon le premier aspect de l'invention en combinaison avec un support, diluant ou excipient pharmaceutiquement acceptable. De préférence, la composition pharmaceutique est adaptée à une administration parentérale par un patient. Encore plus préférentiellement, une composition pharmaceutique adaptée à l'injection interne. Selon un quatrième aspect de l'invention, il est fourni un procédé pour neutraliser un poison, comprenant l'administration à un sujet souffrant d'une exposition au poison d'un antidote selon le premier aspect de l'invention en une quantité efficace. Selon un cinquième aspect de l'invention, il est proposé un kit pour administrer un antivenin à un corps humain ou animal, comprenant : a) l'antivenin selon le premier aspect de l'invention, b) des moyens pour injecter l'antidote dans le corps. En figue. 1 montre l'activité du phosphate A2 dans 1 µg de quatre poisons crotalides ; En figue. 2 - la quantité d'antidote nécessaire pour neutraliser 50% de l'activité de la phospholipase A2 dans 1 μg de crotalide poison. Il est entendu que l'invention est décrite à titre d'exemple uniquement à titre d'illustration, et des modifications et autres changements peuvent être apportés dans le cadre de l'invention. Etudes expérimentales. 1. Obtenir des antidotes. L'antidote a été obtenu en immunisant un groupe de moutons gallois avec du poison selon le schéma d'immunisation connu de Sidkey et al (tableau 3). Le poison pour l'immunisation a été proposé par le professeur F. Russell de l'Université d'Arizona. Le venin a été prélevé sur un grand nombre de serpents de la même espèce. Des individus de différents âges et emplacements géographiques ont été inclus, et le venin a été collecté tout au long de l'année. Ces facteurs sont connus pour affecter la composition du venin et sont donc importants pour la production efficace d'antivenin. Du sang (300 ml) a été prélevé sur le groupe et drainé mensuellement, et le sérum a été aspiré après que la formation de caillots ait été atteinte à 4°C pendant 18 heures. Le concentré est obtenu à partir du fond d'antisérum par précipitation de sulfate de sodium. La fraction d'immunoglobulines est ensuite partiellement purifiée par précipitation de sulfate de sodium à partir du pool d'antisérums. Des volumes d'antisérum sont mélangés avec divers volumes de sulfate de sodium à 6 % et le mélange résultant est agité pendant 1,5 heure à température ambiante pour précipiter l'immunoglobuline. Après centrifugation à 3500 tr/min pendant 60 minutes, le caillot est lavé deux fois avec du sulfate de sodium à 18 %, puis le caillot final est reconstitué avec du tampon phosphate (PBS) jusqu'à un volume égal à celui du dépôt d'antisérum d'origine. La solution est ensuite cialisée contre 20 volumes de PVA et le produit est stocké à 4°C jusqu'à utilisation. Le produit peut être soumis à une analyse micro-Kjeldahl pour déterminer la concentration exacte de protéines dans l'échantillon. Si on le souhaite, ce Gg J peut être clivé pour former F(av 1) 2 et F(av) en utilisant respectivement de la pepsine ou de la papaïne. Ces produits peuvent également être analysés par S S/PAGE, micro-Kjeldahl et ELISA pour s'assurer que la puissance est maintenue. 2. Comparaison de l'antidote "in vitro". Introduction

Le venin de serpent est un mélange à plusieurs composants de protéines, d'ions métalliques et de nucléotides. Bien que la nature exacte de chaque venin individuel soit spécifique au génotype du serpent, il existe certaines protéines communes. L'une de ces protéines courantes est l'enzyme phospholipase A2 (PLA 2). Cette enzyme est principalement responsable de la dégradation des graisses corporelles, mais peut avoir un certain nombre d'autres activités, telles que la rupture cellulaire due aux produits d'hydrolyse des graisses et la neurotoxicité due au site pharmacologiquement actif de l'enzyme. L'activité PLA2 dans le venin de crotalide ou de serpent à sonnette peut être déterminée par une simple analyse colorimétrique. Le PLA2 hydrolyse les graisses, produisant des acides gras et du glycérol, entraînant une baisse du pH du système. PLA2+gras ___ acide gras+glycérol

Cette baisse de pH peut être contrôlée en introduisant un indicateur de pH coloré dans le système. Évaluation de l'activité PLA2. Le test suivant peut être utilisé pour réguler l'activité de la phospholipase A2 (PL K2. EC 3.1.1.4.) de poisons spécifiques. L'activité toxique est évaluée en mesurant la libération d'acide gras libre à partir d'un substrat phospholipidique (phosphatidylcholine) de Sigma-Chemical, numéro de produit P-9671 (en utilisant l'indicateur de pH Cresol Red, Sigma-Chemical, numéro de produit C-9877). Échantillon de tampon :

1. NaCl 100 mm

2. KCl 100 mm (toutes les qualités de réactif GPR)

3. CaCl2 10 mm

Pour l'analyse de routine, prélever 500 ml de cette solution et ajuster le pH à 6,8 à l'aide d'une solution diluée d'hydroxyde de sodium. Préparation de l'indicateur : 10 mg de rouge de créosol (sel de sodium, Sigma, n° C-9877) sont dissous dans un échantillon tampon (10 ml) et envelopper le récipient avec une feuille mince. Préparation du substrat : La phosphatidylcholine (1,2 g de jaune d'œuf, type XY-E, forme L-alpha à 60 %, Sigma, n° 9671) est dissoute dans du méthanol (1 ml) et la solution est ajustée à 10 ml avec du tampon (concentration finale 120 mg/ml). Cela devrait être fait à nouveau pour chaque série d'expériences. Méthode : Le poison monovalent lyophilisé brut est dissous dans de l'eau distillée jusqu'à une concentration finale de 10 mg/mL. Habituellement, 10 ml de solution de poison sont prélevés pour chaque série d'expériences. La solution de substrat est ensuite préparée comme suit. 25 ml de tampon de dosage et 0,3 ml de Triton-X-100 (VDN n° 30632) sont ajoutés à 1 ml d'une suspension lipidique fraîchement préparée. Bien mélanger la solution jusqu'à ce qu'elle devienne claire. Le pH est ajusté à 8,6 à l'aide de soude diluée. Ajouter 1 ml de la solution d'indicateur résultante et amener le volume final de la solution de substrat à 30 ml avec du tampon. La solution de substrat doit être de couleur rouge, sinon le pH du tampon doit être vérifié. Cette solution doit également être enveloppée dans une feuille d'argent. A 2,8 ml de solution de substrat dans une cuvette en plastique de 3 ml, ajouter 100 μg de tampon et mesurer CD 573nm. Ajouter 100 mm de solution de poison et allumer le chronomètre. Dans une seconde cuvette contenant 2,8 ml de solution de substrat et 100 µl de tampon, ajouter 100 µl supplémentaires de tampon pour contrôler toute chute accidentelle du pH. Cela se fait en parallèle avec la cuvette de dosage. Les lectures ont été faites toutes les minutes pendant 30 minutes. La DO en fonction du temps est ensuite tracée en supposant une chute du pH de l'échantillon témoin, et cette valeur est soustraite de la valeur obtenue en ajoutant le poison. Toutes les lectures sont ensuite exprimées en pourcentage de la lecture de contrôle systématisée. Etudes de neutralisation. Des expériences de neutralisation ont été réalisées en utilisant des segments d'Ig G de l'antisérum approprié. Ces préparations sont obtenues par précipitation de sel à partir de l'antisérum entier (sulfate de sodium à 18 %, 25 o C pendant 1,5 h). Les tampons de dosage et de substrat utilisés pour ces études étaient identiques à ceux utilisés dans les expériences ci-dessus. 1 L d'antivenin à une dilution de 10 fois dans un tampon (solution mère) est dilué deux fois de plus et 100 μl de la quantité sont ajoutés à 100 μl de la solution de poison spécifique (10 μg). Préparer deux séries supplémentaires d'échantillons pour ajuster la chute de pH (tampon d'essai de 200 pi) et l'hydrolyse totale (tampon de 100 pi et solution de poison de 100 pi). Ensuite, les échantillons sont conservés 30 min à température ambiante. Pendant cette période, préparez la solution de substrat et vérifiez le pH. Le temps de DO zéro est ensuite mesuré avec des quantités de 2,8 ml de solution de substrat. Cela se fait immédiatement avant d'ajouter 200 µl de solution de poison/antidote (après 30 min. période d'incubation). Passez une incubation supplémentaire de 15 min à température ambiante, puis lisez l'OD. Les résultats sont ensuite traités comme décrit ci-dessus et exprimés en pourcentage de neutralisation du poison par hydrolyse. Résultats. Les tests ci-dessus ont été effectués en utilisant les venins de quatre serpents à sonnette, qui étaient apiscivores, C. adamanteus, C. atrox et C. scutulatus. En figue. La figure 1 montre que chacun de ces poisons contient de puissantes enzymes PLA2 et montre l'ordre d'activité : A. piscivore > C. adamanteus = C. scutulatus > C. atrox. La capacité à neutraliser la PLA2 des antidotes décrits ci-dessus est ensuite déterminée. Une étude de neutralisation a été menée à l'aide d'un antivenin monospécifique mixte préparé en mélangeant des volumes égaux de la même concentration d'Ig G monospécifique obtenue en immunisant quatre groupes de moutons contre le venin de A pisivore, C. adamanteus, C. atrox et C. scutulatus. Les concentrations ont été déterminées en utilisant la méthode de Kjeldahl à l'azote et égalisées en ajoutant des quantités appropriées de PVA. Des études de contrôle de la neutralisation ont également été menées à l'aide d'antivenins multispécifiques formulés pour chacun des poisons et d'antivenins multispécifiques formulés pour un mélange 1:1:1:1 de ces poisons. Les expériences de contrôle ont utilisé exactement les mêmes schémas, y compris les sources de venin, l'immunisation, la purification et les tests, que dans l'expérience d'antivenin monospécifique mixte. Les résultats sont présentés sur la figure 2, où l'on peut voir que l'antivenin monospécifique mixte a une efficacité supérieure ou égale par rapport aux antisérums polyspécifiques correspondants pour neutraliser l'activité du venin PLA2. En effet, trois des quatre poisons testés ont nécessité beaucoup moins d'antidote pour atteindre 50 % de neutralisation. De plus, les antivenins monospécifiques mixtes ont également une puissance similaire ou supérieure à celle de l'antivenin monospécifique homologue, indiquant que l'antivenin monospécifique mixte a un degré plus élevé de réactivité croisée. Ces résultats ont conduit à la conclusion que, dans le cas de la neutralisation de PLA2, l'antisérum mixte monospécifique est beaucoup plus efficace que son homologue polyspécifique.

RÉCLAMATION

REVENDICATIONS 1. Antidote anti-venimeux à base d'antisérum, caractérisé en ce qu'il comprend un mélange d'au moins deux antisérums élaborés contre des poisons différents. 2. Antidote selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque composant de l'antisérum est monospécifique. 3. Antidote selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que chaque antisérum comprend des fragments F(ab 1 ) 2 ou F(ab) obtenus par digestion partielle d'IgG sériques entiers. 4. Antidote selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que chaque antisérum est un antisérum de mouton. 5. Antidote selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce que chaque antisérum est présent en une quantité déterminée par la toxicité et la fréquence des morsures humaines dans une zone géographique particulière par un animal venimeux spécifique contre le poison duquel chaque antisérum est développé. 6. Antidote selon la revendication 5, caractérisé en ce que chaque composant de l'antisérum est présent en proportion directe de la fréquence des morsures de personnes dans une zone géographique particulière par des espèces ou sous-espèces spécifiques d'un animal venimeux contre le venin duquel chaque antisérum est développé. 7. Antidote selon les revendications 1 à 6, caractérisé en ce que chaque antisérum est développé contre le venin de serpent. 8. Antidote selon la revendication 7, caractérisé en ce que chaque antisérum est formulé contre le venin de crotale. 9. Procédé d'obtention d'antivenin à partir d'une morsure d'un animal venimeux, comprenant le mélange d'antisérums, caractérisé en ce qu'au moins deux antisérums sont prélevés. 10. Procédé de poison antivenimeux, comprenant l'introduction d'un antidote à un sujet souffrant des effets du poison, caractérisé en ce que l'antidote est administré selon les paragraphes. 1-8 en quantité efficace. 11. Kit pour administrer un antidote à un corps humain ou animal, comprenant un antidote et un injecteur d'antidote, caractérisé en ce qu'il contient l'antidote selon les revendications 1 à 8 à titre d'antidote.

L'un des symboles de la Thaïlande est un complot mythique représentant la victoire de l'oiseau Garuda sur le serpent Nag. Et ce n'est pas une coïncidence: pendant de nombreux siècles, les habitants du Siam jusqu'en 1949 s'appelaient la Thaïlande, littéralement des milliers de personnes mouraient chaque année des morsures de serpents venimeux. Et il y en a beaucoup dans ce pays : sur plus de 175 espèces de tous les habitants, 85 sont vénéneuses.

Les problèmes de la recherche médicale dans le domaine de la toxicologie au Siam sont traités depuis très longtemps. La Société locale de la Croix-Rouge a été fondée dans ce pays en 1893 et ​​était sous le patronage de famille royale. Le Queen Saovabha Memorial Institute élève et étudie actuellement 10 espèces de serpents de la région. De plus, le poison de chaque espèce est utilisé pour produire un antidote spécifique (antidote). Ainsi, par exemple, un antidote à base de venin de cobra siamois n'est efficace que contre les morsures de cette espèce de serpents et est totalement inutile en cas de morsure par une vipère ou un cobra royal.

Les chevaux sont utilisés pour produire des antidotes en Thaïlande. Ils servent en quelque sorte d'usine biologique vivante pour la production d'antidotes. Le processus d'obtention d'antidotes est le suivant: des chevaux en bonne santé reçoivent de petites injections de venin de serpent, en quelques mois une immunité se développe dans leur sang, et alors seulement du sang est prélevé sur le cheval, qui sert de matière première pour la fabrication d'antidotes. Les ampoules sont envoyées d'ici dans tout le pays vers des centres spéciaux. Et il y en a des centaines en Thaïlande. Chaque adulte sait exactement où aller en cas de danger.

Selon l'OMS, au milieu du 20e siècle, le nombre de personnes touchées par les morsures de serpent était de 500 000. Avant l'utilisation des antidotes modernes, 20 à 40% mouraient et, dans certains pays, jusqu'à 70% des personnes mordues. Grâce à l'utilisation du sérum, le nombre de décès a été réduit à 2 3%, attribuable principalement à l'Inde, pays Asie du sud est et l'Amérique du Sud. En Europe, les décès par morsures de serpent sont rares.

Aujourd'hui, en Thaïlande, pas plus de 20 personnes meurent en moyenne par an, alors qu'au début du XXe siècle, ce chiffre était de 10 000. De plus, seuls ceux qui n'ont pas eu le temps de consulter un médecin meurent. A titre de comparaison: en Inde, le nombre de décès dus à la même cause est de 20 000 personnes par an. Ces chiffres témoignent avec éloquence de la nécessité du travail de telles institutions.

L'élevage de serpents est un ajout ultérieur aux activités de l'institut. En 1993, certaines espèces de serpents étant devenues difficiles à attraper dans la nature, il a été décidé de commencer à les élever. Maintenant, dans le but d'obtenir du poison, plusieurs types de cobras et de vipères sont élevés. Nourrissez les serpents dans la pépinière une fois par semaine. Leur régime alimentaire est de 1 2 souris. Certaines espèces se nourrissent uniquement de serpents d'eau vivants. Bien que, grâce à la formation, même ces reptiles capricieux aient appris à manger des souris et même des saucisses de poisson.

La chose la plus difficile à reproduire en captivité est le krait de bande. Et les vipères malaises et les cobras siamois se sentent aussi à l'aise que possible dans ces conditions. Ces serpents pondent jusqu'à 30 petits œufs, ce qui donne 200 à 500 individus de ces deux espèces dans une ferme de serpents chaque année. Toutes les serpents femelles arrivant à la ferme sont testées pour la grossesse. Si c'est le cas, les femelles sont placées dans les conditions les plus favorables à l'éclosion des œufs.

L'activité d'élevage de serpents venimeux a également conduit à des recherches sur les maladies dont ils souffrent, car seuls des reptiles sains sont nécessaires pour produire du venin. Par conséquent, leur état est soigneusement surveillé par des vétérinaires et, si nécessaire, traité.

Bien qu'il faille dire que les serpents ne sont pas du tout des créatures agressives, ils n'attaquent une personne que s'ils sont provoqués volontairement ou involontairement. Donc la première règle quand on rencontre un serpent est de ne jamais faire mouvements brusques et éloignez-vous le plus lentement possible.

Au début du XXe siècle, il est devenu évident que la plupart des antidotes importés qui existaient à cette époque n'étaient pas en mesure de fournir le traitement nécessaire. Par conséquent, il était urgent de créer une production locale pour le développement de médicaments capables de créer des antidotes efficaces à base de venin de serpents de cette région.

Le souverain du Siam de l'époque, le roi Vajiravudha, n'était pas moins préoccupé par le problème de la mortalité élevée due aux morsures de serpent que ses sujets. En 1920, après la mort de sa mère, la reine Saovabha, en commémoration de ce triste événement, le roi fit don d'importants fonds à l'organisation locale de la Croix-Rouge pour la construction de nouveaux bâtiments nécessaires à l'expansion. travail de recherche dans le domaine de la toxicologie. Et en décembre 1922, avec la participation directe et l'aide de spécialistes de l'Institut Pasteur de Paris, un centre de recherche pour l'étude des vaccins et des sérums, appelé Queen Saovabha Memorial Institute, a été ouvert dans la capitale Bangkok.

Les principaux domaines de recherche biomédicale et clinique de l'institut sont: cycle de vie et la physiologie des serpents, la classification des poisons et leurs effets sur l'homme, la création et l'amélioration des vaccins contre les poisons, la rage et autres maladies infectieuses
maladies.

Pour obtenir du poison, le serpent doit être placé sur une surface de table lisse où il n'a aucun support et, par conséquent, il ne peut pas se précipiter sur une personne. Ensuite, avec un bâton avec un crochet à la fin, le serpent est ramassé et placé sur la table, puis tourné plusieurs fois, provoquant des "vertiges". Après cela, la tête du serpent est pressée contre la table et prise en main. Pour garantir la sécurité, l'opérateur serre les os zygomatiques du serpent, puis l'amène au réceptacle à poison et lui donne une morsure.

Si le serpent ne veut pas libérer volontairement le venin, il est stimulé par le massage des glandes à venin. L'opération de prise du poison est arrêtée lorsqu'il cesse de s'écouler des glandes. Le poison est prélevé sur les serpents toutes les deux semaines.

venin de serpent

Le venin de serpent est produit par les glandes salivaires temporales et a l'apparence d'un liquide transparent jaunâtre. À l'état séché, il conserve ses propriétés toxiques pendant des décennies.

Le venin de serpent est un mélange complexe de protéines qui ont les propriétés d'enzymes et de poisons enzymatiques. Ils comprennent des enzymes protéolytiques qui détruisent les protéines, des enzymes protéases et estarases qui coagulent le sang, et un certain nombre d'autres.

Selon la nature de l'empoisonnement, le poison des serpents thaïlandais peut être classé en deux groupes : neurotoxique et gemovasotoxique. Le premier groupe comprend les cobras, les kraits et les serpents de mer, le second - les vipères. Les poisons neurotoxiques, ayant un effet semblable au curare, arrêtent la transmission neuromusculaire, entraînant la mort par paralysie. Les poisons hématovasotoxiques provoquent des spasmes vasculaires, suivis d'une perméabilité vasculaire, puis d'un œdème tissulaire et les organes internes. La mort entraîne une hémorragie et un gonflement des organes parenchymateux - le foie et les reins, et dans la partie affectée du corps, la perte interne de sang et de plasma peut atteindre plusieurs litres.

Après avoir été mordue par certains types de serpents, une personne qui ne reçoit pas de soins médicaux à temps ne peut pas vivre plus de 30 minutes.

Puissance

La ferme équestre de la Croix-Rouge thaïlandaise est située à Hua Hin (non loin de Bangkok). La durée de vie moyenne d'un cheval est de 25 ans,
et en tant que donneur, il n'est utilisé qu'à partir de l'âge de 4 à 10 ans. Le sang des chevaux pour la production d'antidotes n'est pas prélevé plus d'une fois par mois et sa quantité est

5 6 litres. Malgré une prise de sang aussi impressionnante, le corps du cheval est capable de restaurer rapidement le nombre de globules rouges.

Après cela, le plasma sanguin est transporté à Bangkok, où il est hautement purifié et testé pour sa sécurité et son efficacité conformément aux exigences. Organisation mondiale soins de santé.

Je dois dire que les Thaïlandais traitent ce noble animal avec beaucoup de respect. Une fois que le cheval ne peut plus être donneur, il est «envoyé à la retraite» dans des fermes spéciales, où il vit sa vie avec le soutien total de l'État.

Dmitri Vozdvijenski | Photo d'Andreï Semashko

Le venin de serpent est un liquide qui, une fois séché, donne une poudre - un poison sec qui conserve sa force sous cette forme pendant 15 ans.

Pour étudier ses propriétés, il est nécessaire d'extraire des quantités plus ou moins importantes de poison, ce qui est relativement commode à faire par rapport aux serpents. Prenant soigneusement un serpent vivant dans ses mains juste derrière sa tête pour qu'elle se retourne et ne puisse pas mordre, ouvre grand la bouche et y introduit une soucoupe en verre. Le serpent mord le dernier, où le poison coule à travers ses dents venimeuses. En appuyant sur les doigts à l'extérieur des glandes vénéneuses, vous pouvez retirer des serpents toute l'approvisionnement en poison qu'ils avaient.

Poison obtenu à l'état liquide ou séché, puis dissous dans l'eau, et sert à diverses expériences sur celui-ci. Il a été mentionné à plusieurs reprises que certains animaux ont l'heureuse propriété d'être immunisés contre la serpentine. Il est naturel de se demander de quoi dépend l'insensibilité d'au moins un hérisson à la morsure d'une vipère. Puisque le poison agit par le sang de l'animal, alors, tout d'abord, nous devons chercher la cause qui nous intéresse dans le sang du hérisson.

On a depuis longtemps noté qu'il existe des antidotes à de nombreux poisons, c'est-à-dire des substances qui détruisent son effet dangereux sur le corps. L'exemple le plus simple est n'importe quel acide, même sulfurique ou chlorhydrique. Si, immédiatement après avoir avalé l'acide, vous buvez une quantité suffisante d'un liquide alcalin, tel qu'une solution de soude ou d'ammoniaque diluée, l'alcali, se combinant avec l'acide, détruit son effet caustique ou, comme on dit, neutralise l'acide.

N'existe-t-il pas aussi dans le sang des animaux résistants au venin de serpent quelque antidote qui lierait le poison pénétrant dans l'organisme et empêcherait son action mortelle ? On ne peut répondre à cette question qu'en procédant à divers tests des propriétés du sang. Comme tout le monde le sait, le sang libéré du corps se coagule rapidement et sur son caillot rouge reste un liquide jaunâtre transparent appelé sérum. Il est également utilisé dans des expériences avec du venin de serpent. Si vous prenez le sérum d'une souris pharaon, qui résiste à l'empoisonnement d'un serpent à lunettes, mélangez-le avec une certaine quantité de poison sur - j'ai appelé animal et injectez le mélange obtenu sous la peau des lapins, alors ces derniers ne meurent pas. Il est évident que le sérum sanguin de la souris pharaon affaiblit le venin du serpent à lunettes ; cela signifie que le sérum contient une sorte d'antidote à ce dernier.

Comment va le yage avec le hérisson ? Son sang lui-même est toxique pour les animaux utilisés pour des expériences, donc résoudre le problème est aussi simple qu'il est impossible pour une souris pharaon. Si un mélange de sérum sanguin de hérisson et de venin de vipère est injecté sous la peau d'un cobaye, il est alors impossible de déterminer de quoi exactement l'animal empoisonné meurt, car les deux composants de ce mélange sont eux-mêmes toxiques. Cependant, il est toujours possible de sortir de la situation créée. Il a été observé que le sérum sanguin du hérisson perd ses propriétés toxiques lorsqu'il est chauffé à 58° Celsius. Injecté sous la peau d'un cobaye, non seulement il ne l'empoisonne pas (sous forme de sérum non chauffé), mais il le protège même du venin de serpent, puisque le porc obtient la capacité de résister à l'injection ultérieure d'une double quantité mortelle de venin de vipère sous la peau.

Sur la base de ces expériences, on peut conclure à juste titre que les animaux immunisés contre le venin de serpent contiennent dans leur sang des antidotes spéciaux qui détruisent son effet nocif, et ces antidotes, introduits avec du sérum dans le sang d'autres animaux, protègent ces derniers de l'influence mortelle du poison. Il semblerait que de tels phénomènes puissent permettre d'utiliser le sérum sanguin d'animaux naturellement immunisés contre le venin de serpent pour créer une immunité artificielle, du moins chez l'homme et chez les animaux sensibles à l'empoisonnement par les serpents. Une telle hypothèse n'était en fait pas justifiée pour diverses raisons, dont nous n'indiquerons que les principales. Le sérum d'un hérisson, par exemple, contient en général un peu d'antidote, qui n'est valable pour le venin de vipère que dans une faible mesure. La deuxième raison, non moins importante, est que l'immunité au poison créé artificiellement par l'introduction du sérum n'est conservée que pendant une courte période. pendant longtemps.

Afin de rendre le sérum sanguin plus adapté au traitement des morsures de serpent, les scientifiques ont suivi une voie différente. Au cours de diverses expériences avec du venin de serpent, une accoutumance particulière des animaux à des doses croissantes de poison a été découverte. Si on injecte à un cheval une dose non mortelle de venin de serpent à lunettes, il est possible après un certain temps de lui injecter plus du même venin en toute impunité ; à chaque nouvelle injection, le cheval est capable de tolérer des doses de plus en plus importantes de cette substance. Son corps, ayant surmonté pour la première fois une dose non létale de poison, devient plus résistant, il semble s'habituer au poison, et après 15-16 mois de telles injections, le cheval tolère déjà sans se faire de mal une telle quantité de poison qui est quatre-vingt fois supérieure à la dose létale pour le même cheval, mais seulement avant le début des expériences.

Par une telle introduction répétée de portions de poison augmentant progressivement, une immunité artificielle extrême du cheval au venin de serpent, qui a été utilisée dans ce cas, est obtenue.

Nous avons eu l'occasion de vérifier ci-dessus que les animaux naturellement immuns contre le venin de serpent ont dans leur sérum, pour ainsi dire, un antidote contre celui-ci. Il est naturel de supposer que dans notre expérience le cheval, naturellement sensible à l'empoisonnement des serpents, acquiert artificiellement la propriété de détruire l'effet nocif du poison. On s'attendrait donc à ce que le sérum d'un tel cheval contienne un puissant antidote au venin du serpent à lunettes. Et en effet, si un tel sérum est injecté à un lapin et qu'après un certain temps une dose mortelle de poison lui est injectée, il reste en vie, car l'antidote du sérum lie le poison qui est entré dans le corps. Le sérum agit aussi dans le cas contraire, c'est-à-dire lorsqu'il est administré à un animal qui a déjà reçu une certaine portion du poison. Un résultat tout à fait favorable n'est obtenu que lorsque le délai entre l'introduction du poison et le sérum est si court que le premier n'a pas encore eu le temps de provoquer de graves troubles chez l'animal empoisonné.

D'où vient l'antidote au venin de serpent dans le corps du cheval, puisque lui seul y a été injecté ? L'antidote a été développé par le corps du cheval lui-même, dans lequel il se trouve dans le sang. L'antidote n'est valable que par rapport au poison qui a été injecté dans son corps. Si nous voulons obtenir les mêmes résultats en ce qui concerne le poison de la vipère, alors le même cheval ou un autre cheval doit être injecté avec du poison de vipère.

L'acquisition par le sérum de chevaux habitués au venin de serpent de telles propriétés antidotes donne toute raison de l'utiliser comme médicament pour empoisonner une personne avec des serpents venimeux. Plusieurs dizaines de verres de sang sont libérés des chevaux, laissés coaguler, et le sérum décanté est versé dans des tubes en verre, qui sont hermétiquement fermés. Sous cette forme, le sérum est mis en vente et peut être conservé longtemps. Il est utilisé en cas de morsure par des serpents venimeux, en l'injectant dans le côté de la personne dès que possible après la morsure ; en outre, un traitement local doit être utilisé, qui sera discuté ci-dessous.

Des sérums qui détruisent l'effet du venin d'un scorpion, d'un kara-kurt et d'autres animaux venimeux pourraient être préparés de cette manière, mais ils n'ont pas reçu une large application dans la vie.

Bien que le sérum anti-serpent soit sans aucun doute un remède bénéfique dans le traitement opportun de l'envenimation par des serpents venimeux, son principal inconvénient est qu'il doit être injecté le plus tôt possible dans le mordu. S'il est appliqué tardivement, il n'est plus valable. Par conséquent, nous avons le droit de poser une autre question. Est-il possible d'habituer une personne au venin de serpent de la même manière qu'avec un cheval ? De telles expériences n'ont pas été faites par des scientifiques, compte tenu de leur danger incontestable pour l'homme, qui, bien sûr, ne peut pas être utilisé comme animal expérimental. Mais en raisonnant, en relation avec tout ce qui précède, on peut supposer qu'une personne est également capable de s'habituer au venin de serpent, car selon les propriétés générales organisme, ce n'est pas différent des animaux. Cette hypothèse est également confirmée par la vie. Les voyageurs témoignent que certains peuples sauvages de ces pays où il y a beaucoup de serpents venimeux ont inconsciemment développé un moyen d'instiller le venin de serpent en eux-mêmes, c'est ainsi qu'ils s'assurent contre les conséquences dangereuses d'une morsure. Selon un Français, cette opération se fait de la manière suivante. "L'Indien a pris une dent de serpent dans la bouteille, le degré le plus élevé toxique, et a fait trois égratignures sur le corps du pied, chacune d'environ 3 centimètres. Pendant une minute, il laissa saigner les blessures. J'éprouvai alors un sentiment de mourir; de grosses gouttes de sueur sont apparues sur mon front. Puis il a frotté une poudre noirâtre sur les plaies. Puis j'appris que cette poudre était faite du foie et de la bile d'un animal, séchés au soleil et abrasés avec des glandes vénéneuses. Le sang cessa aussitôt de couler : l'Indien mâcha les feuilles de l'arbre avec cette poudre et, approchant ses lèvres de la plaie, y injecta sa salive en y soufflant avec sa bouche. J'ai alors été mordu sept fois par des serpents très venimeux, mais je n'avais même pas de fièvre » (d'après Landouzi, p. 92).

Dans le cas décrit, un Indien a injecté à son patient une petite dose d'un poison probablement affaibli, dont l'empoisonnement a été toléré en toute sécurité par lui, ce qui a conduit à la production d'un antidote au venin de serpent dans le sang humain. Nous soulignons seulement la possibilité d'assurer une personne contre une morsure de serpent de cette manière, ce qui n'est guère possible dans la vie en raison de son extrême danger. Apparemment, certains des charmeurs de serpents acquièrent l'immunité au venin de serpent de la même manière.

Que faire en cas d'empoisonnement serpent venimeux ici en Russie, où, bien sûr, vous ne trouverez aucun sérum anti-serpent ?

Si un membre du corps est mordu, alors 1) vous devez immédiatement le tirer fermement au-dessus de la plaie avec un garrot - une serviette, une corde, etc., afin de comprimer complètement les vaisseaux sanguins. Cela arrête la circulation de la partie blessée du corps et le venin de serpent y reste et ne se propage pas à d'autres endroits.

2) Des mesures doivent être prises immédiatement pour éliminer le poison de la plaie. Ceci est atteint différentes façons. Le moyen le plus simple est d'aspirer la plaie avec la bouche, en crachant le sang aspiré, car le venin de serpent s'y trouve. Une telle action ne peut être effectuée en toute impunité que si ni les gencives ni les dents de la ventouse ne saignent et qu'il n'y a aucune fissure dans la bouche. Comme la plaie des dents vénéneuses est très petite, il est utile de la couper en deux centimètres; dans ce cas, le sang commence à couler plus fortement et, avec lui, le poison est plus rapidement éliminé du corps. Une partie du poison a encore le temps d'être absorbée et de cette façon, il ne peut pas être éliminé du corps. Pour le détruire, injectez dans la circonférence de la plaie une solution à 2% d'eau de javel ou une solution d'eau de zhavelev dans de l'eau ordinaire (1 partie de la première à 10 parties de la seconde) ou une solution à 1% de permanganate de potassium. Avec les mêmes liquides, la plaie est abondamment lavée de l'extérieur. Ils sont utiles dans le sens où ils détruisent complètement le venin de serpent.

Il peut cependant arriver qu'aucun des remèdes énumérés ne soit à portée de main. Ensuite, il ne reste plus qu'à faire une cautérisation profonde de la plaie avec un poinçon chauffé au rouge ou un autre objet métallique. Cette méthode de destruction du poison n'est pas bonne, car après la cautérisation, il reste des cicatrices qui resserrent la peau, ce qui peut entraver la libre circulation du bras ou de la jambe.

Le pansement sur la partie mordue du corps ne doit jamais rester plus d'une demi-heure, sinon une nécrose peut survenir en raison d'un trouble circulatoire prolongé. De moyens internes, beaucoup trouvent utile de prendre de grandes quantités d'alcool.

Le sujet des poisons est assez intéressant même d'un point de vue cognitif. Par exemple, l'huile de ricin, qui est souvent mentionnée dans les blagues et utilisée dans la vie quotidienne comme laxatif, est une source de ricine, qui surpasse même le cyanure en force. La ricine transforme les globules rouges en "bouillie", arrête le fonctionnement des reins et du foie et est la cause de l'effondrement. Les terroristes maîtrisent depuis longtemps la fabrication de poisons chez eux. Des poisons comme ça. Il est clair qu'ils ne pensent pas à la mort douloureuse de quelqu'un. La ricine est si efficace qu'il a même été question de l'inclure dans les armes chimiques. Cela se produirait probablement si la substance pouvait être incluse dans des aérosols agissant à travers la peau.

Les poisons sont essentiellement des substances qui provoquent un empoisonnement ou la mort. L'action et la nature dépendent principalement de la composition, de la dose. La toxicité des poisons est généralement sélective. Leur origine peut être végétale, animale, minérale, chimique et mixte.

Est-il possible de fabriquer des poisons à la maison ? Bien sûr. Mais ici, je voudrais immédiatement faire une réserve : mener de telles activités peut vous priver de votre liberté pendant plusieurs années, car fabriquer des poisons à la maison peut être considéré comme une préparation à un crime. Gardez à l'esprit que si vos plans étaient de vous débarrasser, par exemple, de rats ou d'insectes, et qu'une personne a été empoisonnée (accidentellement), vous êtes accusé de meurtre involontaire (involontaire).

Soit dit en passant, travailler avec des substances toxiques est dangereux en premier lieu pour vous. Même les vapeurs (ou poussières) que vous inhalez peuvent être toxiques. Par conséquent, avant de décider de fabriquer des poisons à la maison, demandez-vous si cela vaut le risque? Après tout, quelques heures d'expérimentation peuvent vous coûter la vie. Peut-être est-il plus facile d'aller dans des magasins spécialisés et d'acheter des produits prêts à l'emploi et sous licence ?

La plus courante est la fabrication de poisons à domicile à partir de composants organiques dits « de pâturage » : ergot, digitale, muguet, ricin, steap, champignon vénéneux, curare.

L'ergot est classé comme un champignon (plus précisément, un champignon) qui se forme sur le seigle. Une fois dans le corps d'un sang chaud, l'ergot provoque des hallucinations et des comportements inappropriés. Puis les convulsions commencent. La gangrène des extrémités est souvent observée.

La digitaline, affectueusement appelée renoncule (famille des plantains), contient de la digitoxine et de la digitaline (les poisons les plus puissants), qui à petites doses guérissent le cœur et à fortes doses l'arrêtent. En cas de surdosage, le pouls chute, des vertiges, un essoufflement apparaissent, une cyanose se développe. La dose létale est de 2,3 g.

Le muguet appartient aussi à plantes médicinales. Les guérisseurs les traitaient de maux de tête, de maladies cardiaques, d'épilepsie, d'hydropisie, d'œdème, de la maladie de Basedow, d'insomnie et de maladies oculaires. Cependant, le jus de muguet contenant de la convallomarine peut provoquer de graves intoxications.

L'huile de ricin est une autre plante médicinale, souvent utilisée comme belle décoration dans un jardin ou une cour. Admirant les belles feuilles ressemblant à des châtaigniers, la plupart ne soupçonnent même pas qu'ils admirent le poison dans sa forme la plus pure. Toutes les parties des graines de ricin, y compris les jolies fleurs délicates, contiennent la ricine mentionnée ci-dessus. Son utilisation entraîne la mort après cinq à sept jours de souffrances intenses (saignements gastro-intestinaux, coliques, vomissements, entérites sévères, destruction des protéines tissulaires). Non seulement le jus est toxique, mais aussi une plante sèche. L'inhalation de la poudre provoque la décomposition des poumons. Il n'y a pas d'antidote.

Les crapauds (pâles) sont une source d'un autre poison puissant, l'amanitotoxine, qui n'est pas détruit même avec un traitement thermique très long. La toxicité du champignon dépasse la toxicité du venin de cobra et de vipère.

Le rebord de fenêtre froissé au siècle dernier a causé l'empoisonnement de plusieurs milliers d'Américains au siècle dernier. Il leur suffisait de boire le lait des vaches qui mangeaient la plante.

Et enfin, curare. Ce poison est peut-être le plus dangereux de ceux qui existent dans la nature aujourd'hui. Les Indiens les "partageaient", qui fabriquaient également des poisons à la maison. La plante était appelée différemment par différentes tribus : curare, vurari, kururu, vurali, etc. Il était difficile pour une personne blanche de naviguer dans la variété des noms similaires. On croyait que toutes ces variantes étaient le nom d'une seule plante. Cependant, Richard Gill (un scientifique américain) a établi plus près du milieu du siècle dernier : les Indiens utilisaient deux types de la plante Chondodendron tomentosum. Ils ont été divisés par action et par symptômes de mort. Il est intéressant de noter que ces poisons étaient stockés de différentes manières : une espèce était dans des pots, et l'autre, plus solide, dans des tubules taillés dans les racines. Un gros animal frappé par une flèche imbibée de curare meurt au bout de dix minutes seulement.

Ricin: concept - influence sur une personne

Ricin - substance empoisonnée qui est d'origine végétale. On le trouve dans les graines d'une plante comme l'huile de ricin.

A partir des mêmes graines, l'huile de ricin bien connue est obtenue. Cependant, si l'huile est sans danger et même bénéfique pour le corps humain, la ricine provoque une intoxication assez grave.

Quel est ce poison et comment y faire face ?

Dans les cours des maisons privées, on peut parfois voir une grande plante avec de grandes feuilles, un peu semblables à des feuilles d'érable, et des boules rouges dans lesquelles se trouvent les graines. La graine de ricin est souvent utilisée à des fins décoratives, elle pousse magnifiquement et rapidement. La plante tire son nom de la similitude apparence graines avec des acariens.

En agriculture, l'huile de ricin (oléum ricin) est obtenue à partir de graines de ricin, elle est donc cultivée en grande quantité. Soit dit en passant, vous pouvez parfois trouver en vente une pommade au zinc ricin à l'huile de ricin, utilisée pour les dermatoses sèches.

Cependant, peu de gens savent qu'en plus des avantages, cette plante peut causer des dommages assez graves au corps humain. Ses graines contiennent le poison ricine. Cette substance est présente dans toutes les parties de la plante, mais les graines sont les plus dangereuses.

La fabrication chimique de la ricine provient du marc de graines de ricin. Le résultat est une substance pulvérulente ayant couleur blanche. Il n'y a pas d'odeur. DANS science moderne il est possible de produire du poison sous forme de cristaux. Le composé a une bonne solubilité dans les solutions aqueuses. Devient non toxique haute température(au-dessus de 90 degrés).

Où se trouve-t-il et à quoi sert-il ?

Où pousse le ricin ? Ses principaux habitats sont la Chine, l'Inde, le Bangladesh. Cependant, en Russie, vous pouvez aussi souvent trouver cette plante, car l'huile de ricin est un médicament assez populaire.

Où est utilisé ce poison ? Où trouver cette substance ?

DANS à des fins médicales la ricine n'a pas trouvé son utilité. Bien que de nombreux scientifiques aient essayé de l'utiliser pour produire médicaments de l'oncologie.

Dans la plupart des cas, les propriétés toxiques de la ricine sont utilisées spécifiquement à des fins criminelles. La poudre ou l'aérosol contenant une telle substance est mortel pour l'homme.

Sur Internet, vous pouvez parfois tomber sur la question de savoir comment obtenir ce poison à la maison. C'est possible, mais il convient toujours de rappeler que de telles actions peuvent être considérées comme une infraction pénale. De nombreux terroristes ont développé leur propre recette pour fabriquer un tel poison.

L'effet de la ricine sur l'homme

Qu'arrive-t-il au corps lorsqu'il est empoisonné à la ricine?

A noter que les intoxications accidentelles sont assez rares. La plupart des empoisonnements sont planifiés. Il existe plusieurs options pour cela.

• Ingestion avec des aliments ou des boissons
• Inhalation d'une poudre répandue dans l'air
• Utilisation de solution injectable.

La ricine n'a pas d'effet néfaste sur la peau. Il n'est pas absorbé à l'intérieur à travers eux sous sa forme pure. L'empoisonnement de cette manière est possible en mélangeant le poison avec des solvants.

Lorsqu'elle est ingérée, la ricine perturbe la synthèse des protéines. Il a un effet destructeur sur les globules rouges, qui meurent ou se collent les uns aux autres. En conséquence, la cellule est détruite, le fonctionnement des organes et des systèmes est perturbé.

Le résultat peut être une issue fatale après un tourment assez long. La dose létale pour un adulte est de vingt graines, six suffisent pour les enfants.

Symptômes et signes d'empoisonnement

À quoi dois-je faire attention à temps pour détecter un empoisonnement au ricin ?

Les symptômes ne commencent pas à apparaître immédiatement, mais après un certain temps (environ 15 heures) lorsque la toxine pénètre par la cavité buccale.

Si l'empoisonnement s'est produit par les voies respiratoires, les premiers signes peuvent être observés après quatre heures.

• nausées Vomissements,
• sensation de brûlure sur les muqueuses,
• diarrhée, parfois avec un mélange de sang,
• douleur dans l'abdomen et les intestins,
• hémorragie dans les yeux
• état convulsif,
• la chute de pression,
• la peau devient bleutée,
• tousser,
• arrêt respiratoire,
• ganglions lymphatiques enflés dans la cavité abdominale,
• paralysie musculaire.

En l'absence d'assistance, une issue fatale survient en quelques jours environ. L'homme meurt dans de grandes douleurs. Malheureusement, il n'y a pas d'antidote pour la ricine.

Premiers secours et traitement de l'intoxication

En cas d'empoisonnement au ricin, il est très important de fournir les premiers soins à une personne à temps. L'avenir et la vie de la victime en dépendent.

• Les médecins doivent être appelés
• La victime doit laver l'estomac avec beaucoup d'eau additionnée de charbon actif,
• Ensuite, la personne empoisonnée doit être ivre d'une décoction de riz ou de gelée,
• Une personne doit recevoir une petite quantité de soda pour soulager la "souffrance" des reins.

La thérapie est effectuée dans un hôpital. Il n'y a pas d'antidote pour la ricine. L'établissement médical prend toutes les mesures nécessaires pour fournir l'assistance nécessaire.

• Si nécessaire, un lavage gastrique supplémentaire est effectué,
• Divers moyens sont utilisés pour rétablir le fonctionnement des systèmes et des organes,
• Les laxatifs sont utilisés
• La transfusion sanguine est effectuée
• Divers analgésiques sont prescrits.

Une attention particulière est accordée aux reins compte tenu du fait que la ricine est plutôt mal excrétée par eux et qu'ils sont soumis à un stress important.

À l'avenir, la thérapie vitaminique est utilisée, le traitement est effectué jusqu'à ce que tout le corps soit complètement restauré.

Quelles pourraient être les conséquences

L'empoisonnement au ricin peut avoir des conséquences assez graves. Avec une telle intoxication, tous les systèmes du corps souffrent.

• Le travail du système digestif est perturbé, les intestins souffrent.
• Le foie, le pancréas souffrent également beaucoup. À l'avenir, le développement d'une hépatite toxique, une altération de la production d'insuline est possible.
• Le travail du système urinaire peut également être perturbé, les maladies chroniques peuvent être exacerbées.

L'empoisonnement au ricin représente un grand danger pour l'homme. Ne plantez pas cette plante s'il y a de jeunes enfants dans la maison. Après tout, les bébés sont très curieux et mettent tout dans leur bouche. En conséquence, une intoxication grave à la ricine peut survenir.

Si des signes d'empoisonnement sont constatés, il est nécessaire de prodiguer les premiers soins à une personne dès que possible, sa vie en dépend. Et puis transférez la victime chez les médecins pour un traitement ultérieur.

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Comment se fait la fabrication de poisons à la maison

À ce jour, le sujet des poisons intéresse la plupart des habitants de notre planète. Et ce n'est pas surprenant, car nous vivons une époque difficile, lors d'attentats terroristes et d'affrontements armés, où la morale est peu à peu oubliée. Beaucoup s'intéressent maintenant à la façon dont les poisons sont fabriqués à la maison. Tout d'abord, il convient de rappeler que ce type d'occupation peut non seulement priver une personne de liberté pendant une longue période, mais aussi être très dangereux pour le fabricant lui-même, car vous pouvez facilement vous empoisonner par l'inhalation de vapeurs toxiques ou même de poussière.

Alors, tout d'abord, découvrons ce qu'est le poison. Les poisons sont des substances qui provoquent l'empoisonnement du corps ou sa mort. De plus, leur action et leur nature dépendent de la dose et de la composition utilisées. Dans ce cas, il est d'usage de diviser les substances toxiques en douze groupes. Parmi eux, ceux qui affectent les systèmes circulatoire (hématique), nerveux (neurotoxines), musculaire (mitotoxines), ainsi que ceux qui ont un effet sur les cellules (poisons protoplasmiques).

La fabrication de poisons à la maison provient le plus souvent de certaines plantes constitutives et d'autres moyens improvisés. Il existe même une soi-disant liste des poisons les plus toxiques que vous pouvez créer chez vous. Considérons-le plus en détail.

Ainsi, en dernier lieu se trouve un champignon qui se forme sur le seigle et s'appelle "ergot". Cette substance provoque des hallucinations, qui s'accompagnent de comportements inappropriés, elle provoque aussi des convulsions et souvent une gangrène des extrémités.

La plante contient des poisons tels que la digitaline et la digitoxine, qui, à fortes doses, peuvent arrêter le cœur. Dans le même temps, la personne commence à se sentir étourdie au début, le pouls chute, un essoufflement apparaît, puis une cyanose, la mort survient.

La fabrication de poisons à la maison peut également être faite à partir de muguet, car la convallomarine qu'il contient provoque les intoxications les plus graves.

L'huile de ricin contient l'une des substances toxiques les plus dangereuses - la ricine, qui entraîne la mort après cinq jours de tourments. Dans ce cas, on observe des coliques, des vomissements, des saignements internes, la destruction des protéines tissulaires, la décomposition des poumons. Il convient de noter qu'il n'existe actuellement aucun antidote à cette substance toxique.

La fabrication de poisons à la maison était pratiquée par les Indiens d'Amérique du Sud. Ils utilisaient la plante curare. Une flèche imbibée de son jus peut tuer un gros animal en dix minutes.

Champignon vénéneux

Le champignon est également capable de tuer une personne, car il contient un poison puissant - l'amanitotoxine, qui ne peut pas être détruit même avec un traitement thermique prolongé.

Faire des poisons à la maison peut également être fabriqué à partir du steap ridé, dans les tiges duquel se trouve la substance toxique tremetol. D'ailleurs, on la confond souvent avec les feuilles d'ortie, ce qui a causé l'empoisonnement de plusieurs centaines de personnes au siècle dernier.

Ainsi, il ne suffit pas de préparer des poisons à la maison, il faut aussi les utiliser correctement. Ainsi, certains d'entre eux ne sont efficaces que lorsqu'ils sont touchés système circulatoire, dans l'estomac, ils se décomposent simplement sans nuire à l'organisme.